兒童靜脈注射熱毒寧針劑不良反應(yīng)分析

陸英

（江蘇省昆山市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇省昆山市215300）

熱毒寧注射液的主要藥物成分為梔子、金銀花以及青蒿，于2005年8月上市，是一種黃棕色的澄明中藥注射劑[1]，有解毒、清熱以及疏風(fēng)的功效，主要用于治療上呼吸道感染所致咳嗽、高熱、痰黃等癥狀，具有顯著療效。

在臨床上熱毒寧注射液已經(jīng)廣泛使用，ADR報(bào)道也越來越多。兒童患者在臨床中是一個(gè)特殊的群體，兒童處在生長發(fā)育期，器官發(fā)育未成熟，在生理、病理、生化等方面與成人差別大，對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、毒性等也和成人不同，比成人更易發(fā)生ADR[2]。

為了減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)藥物的正確使用，本文對(duì)我院2013年2月至2018年1月收錄的32例兒童使用熱毒寧注射液靜脈注射ADR報(bào)告進(jìn)行整理分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

2013年2月至2018年1月，我院住院靜脈注射熱毒寧針是6877人次，小于18歲包括18歲的是6451人次，成人是426人次。其中共有32例兒童靜脈注射熱毒寧引起ADR，占兒童總量的0.5%，成人只有7例引起ADR，占總量的0.1%。本文將32例ADR按年齡性別、原患疾病、給藥途徑劑量、聯(lián)合用藥、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的年齡性別

18歲以下的兒童，共有32例ADR，其中男20例(62.5%)，女12例(37.5%)，男女比例為1.7:1?；純耗挲g多集中在4歲以下，2歲以下嬰幼兒占40.6%，3-4歲兒童占40.6%。不同年齡組的病例數(shù)及占比見表1。

2.2 ADR嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為肯定、很可能、可能、可疑4個(gè)等級(jí)。本文32例ADR中很可能11例，可能20例，可能無關(guān)1例。ADR嚴(yán)重程度分級(jí)參照《藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》：一般ADR24例(75%)，新的8例(25%)，無嚴(yán)重ADR。

表1 發(fā)生ADR患兒的年齡分布（歲）

表2 32例患兒原患疾病情況

表3 熱毒寧聯(lián)合用藥情況

表4 ADR涉及器官系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.3 原患疾病情況

32例兒童原患疾病為發(fā)熱(8例)，支氣管肺炎(8例)、腹瀉(4例)、上呼吸道感染(3例)、急性扁桃體炎(3例)，詳見表2。

2.4 給藥途徑及劑量

32例中除一名18歲的兒童根據(jù)年齡、體重每次20mL熱毒寧注射液，其余患兒年齡、體重每次5-10 ml熱毒寧注射液，均靜脈滴注給藥，每天1次。

2.5 聯(lián)合用藥情況

32例熱毒寧注射液ADR中，聯(lián)用其他藥物情況：阿奇霉素9例(22.5%)、頭孢尼西3例(7.5%)、美洛西林3例(7.5%)、頭孢美唑2例(5%)，具體見表3。32例ADR在熱毒寧用藥過程中發(fā)生，停用熱毒寧針劑對(duì)癥治療后繼續(xù)使用其他藥物未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.6 ADR的主要臨床表現(xiàn)

按照WHO的ADR術(shù)語集，對(duì)ADR所涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果皮疹多見，共有23例如，占54.8%。詳見表4。

2.7 轉(zhuǎn)歸

32例ADR中，無致原患疾病加重或后遺癥的報(bào)告。治療結(jié)果為治愈的有22例(68.8%)，好轉(zhuǎn)的有10例(31.2%)，無后遺癥或死亡病例。

3 討論

使用熱毒寧注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，其發(fā)生機(jī)制也逐漸清晰，在熱毒寧中含有綠原酸，綠原酸可與患者體內(nèi)中的受體蛋白中的氨基結(jié)構(gòu)結(jié)合形成復(fù)合物，此復(fù)合物能導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)[3]。

我院2013年2月至2018年1月住院使用熱毒寧針劑靜脈滴注患者中，有32例兒童ADR報(bào)告。在這32例報(bào)告中，男性比例稍高，男女比例為1.7:1，在與熱毒寧聯(lián)合用藥方面，主要是阿奇霉素、頭孢尼西等。臨床癥狀以皮疹為主，占54.8%，也有瘙癢，丘疹，驚厥抽搐等，停藥后ADR癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，熱毒寧[4]注射液引起的不良反應(yīng)有頭暈、胸悶、口干、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、休克等，嚴(yán)重者會(huì)有生命危險(xiǎn)。引起熱毒寧注射液的不良反應(yīng)的因素有藥物本身、患者既往過敏史和（或）用藥史；聯(lián)合用藥；靜脈滴注速度過快；超劑量及療程；超功能主治用藥；患者的年齡；貯存不當(dāng)?shù)取?/p>

臨床上使用熱毒寧注射液應(yīng)充分重視ADR的產(chǎn)生，減少兒童用熱毒寧不良反應(yīng)。首先，需要加強(qiáng)監(jiān)管及政策引導(dǎo)。國家已經(jīng)出臺(tái)了《中國兒童發(fā)展綱要( 2011-2020)》、《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》等法規(guī)指出，加強(qiáng)兒童專用藥品安全性研究、研發(fā)及生產(chǎn)，加強(qiáng)兒童用藥的合理性研究。加強(qiáng)監(jiān)管兒童用藥研究、生產(chǎn)及臨床合理使用，降低兒童用熱毒寧不良反應(yīng)發(fā)生率。還應(yīng)加強(qiáng)專業(yè)培訓(xùn)，成立專門機(jī)構(gòu)部門，指導(dǎo)兒童用藥的開發(fā)研究，注重日常監(jiān)督管理，整理分析臨床應(yīng)用過程中ADR信息。在使用藥物時(shí)仔細(xì)檢查藥物的生產(chǎn)日期、禁忌配伍等，嚴(yán)格按照說明書上使用，聯(lián)合用藥時(shí)，要明確與其他的藥物聯(lián)合使用是否會(huì)出現(xiàn)ADR，從根本上降低ADR的發(fā)生率[5]。對(duì)患者進(jìn)行治療的時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者的身體狀況，特別是用藥的初期，若出現(xiàn)了異常的反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行解決。對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)記錄分析，逐漸累收集不良反應(yīng)案例，指導(dǎo)臨床上采取正確的方法對(duì)ADR進(jìn)行處理[6]；在靜脈注射熱毒寧治療時(shí)，應(yīng)采取現(xiàn)用現(xiàn)配的原則，避免藥品變質(zhì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[7]。

4 小結(jié)與展望

熱毒寧注射液治療兒童肺炎、支氣管炎、輪狀病毒性腸炎具有較顯著的療效，其毒副作用較小，患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低。但在兒童治療過程中，應(yīng)密切觀察患者的臨床癥狀，一旦發(fā)生ADR，要及時(shí)進(jìn)行控制，避免產(chǎn)生嚴(yán)重后果。