37例嚴重藥品不良反應報告分析

張雷

(昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇省昆山市215300)

藥品嚴重不良反應的發(fā)生可預見性差，且發(fā)生后處理措施不明確，也有可能造成大的危害[1]，對患者造成某種不可逆轉(zhuǎn)的副作用。為了解嚴重ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，本研究對醫(yī)院近年來收集并上報的37例嚴重ADR進行回顧性分析，以期為臨床用藥提供參考,增強防范意識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集昆山市中醫(yī)醫(yī)院2007-2015年上報全國藥品不良反應監(jiān)測中心的藥品嚴重ADR報告37例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，匯總檢索到的ADR報告的數(shù)據(jù)信息，包括患者的年齡、性別、給藥途徑、聯(lián)合用藥、累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，利用Microsoft Excel表格對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡和性別分布

37例嚴重藥品ADR中，男性17例，女性20例，大致相當；年齡最小者5歲，最大者82歲，其中≤17歲 3例(8.11%)，18～ 40 歲 17例 (45.95%),41～60 歲9例 (24.32%)，≥ 61歲 8例 (21.62%)。

2.2 原患疾病與藥物過敏史

37例嚴重藥品ADR中，原患疾病主要涉及呼吸系統(tǒng)疾病12例，肝膽疾病3例，消化系統(tǒng)疾病3例，以及各類腫瘤10例等。有藥物過敏史6例，過敏史不明3例，明確無藥物過敏史28例。

2.3 藥物種類

37例嚴重藥品ADR中，涉及藥物品種29種，其中化學藥品24種(82.76%)，中藥注射劑2種(6.90%)，生物制品3種(10.34%)。詳見表1。

2.4 藥品劑型分布 注射劑19種(51.6%)，粉針劑17種(44.0%)，片劑1種(1.8%)。

2.5 給藥途徑與聯(lián)合用藥

37例嚴重藥品ADR中，除肌肉注射2例，皮下注射、靜脈推注及口服給藥各1例外，其余32例均為靜脈滴注。30例為單獨用藥，7例聯(lián)合用藥，主要與頭孢類抗生素及激素類藥物合用。

2.6 不良反應發(fā)生時間及預后

37例嚴重藥品ADR中，20例發(fā)生在用藥時，最快2分鐘；17例發(fā)生于用藥后，最慢為發(fā)生在用藥10天后。所有患者全部立即停止輸入該藥，并采取快速吸氧、更換輸液器，給予地塞米松、腎上腺素、多巴胺等抗過敏、抗休克及升白細胞藥物治療等搶救措施，除1例病情加重，2例病程延長，其余均好轉(zhuǎn)或痊愈。

表1 引發(fā)嚴重藥物不良反應的藥品種類及分布

表2 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.7 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

37例嚴重藥品ADR的臨床表現(xiàn)以全身性損害、血液系統(tǒng)損害多見，詳見表2。

3 討論

3.1 重視中青年人群及靜脈給藥的嚴重ADR監(jiān)測

此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，37例發(fā)生嚴重ADR的患者中，以18～40歲的中青年居多，這與相關(guān)文獻報道基本一致，提示臨床用藥應加強這部分人群的防范，這可能與該年齡段人群當下較大社會壓力或不良工作狀態(tài)的影響，長期處于亞健康狀態(tài)[2]，體質(zhì)過早減退有關(guān)，導致嚴重ADR發(fā)生率的增加。而靜脈滴注給藥占比(92.8%)，遠高于其他給藥方式，這與目前普遍認為的看法相一致，說明注射劑型由于直接進入血液循環(huán)，作用迅速，也更易引起嚴重的不良反應，使用要謹慎，用藥監(jiān)護要及時。

3.2 重視抗感染藥和抗腫瘤藥的嚴重ADR監(jiān)測

本次研究中，引發(fā)嚴重ADR的藥物居于前2位的是抗感染藥與抗腫瘤藥。這可能與該兩類藥物的使用情況和患者自身身體狀況有關(guān)。抗感染藥尤其是抗菌藥物的合理使用是臨床應該加以關(guān)注的重點，這從表1中呈現(xiàn)的藥物品種分布就一目了然，其中涉及的抗菌藥物可疑不合理用藥現(xiàn)象，比如用藥指征不明確，如1例8歲患兒診斷為上呼吸道感染，使用退燒藥無效的情況下就醫(yī)，在沒有血常規(guī)檢測結(jié)果支持的情況下使用頭孢呋辛2克進行治療，提示醫(yī)院要加大這方面的用藥監(jiān)控，督促臨床醫(yī)生加強用藥針對性，減少不必要的用藥風險。

再者，由于社會、生活環(huán)境的改變，罹患惡性腫瘤的患者有所增加，這直接導致抗腫瘤藥在臨床上使用率的增高，而此類藥物本身就有較強的毒副作用，在殺滅腫瘤細胞的同時，往往也對人體正常細胞也產(chǎn)生某些損害[3]，而且使用量和療程都較大，藥物累積效應放大，間接造成了患者體質(zhì)的進一步虛弱，降低了用藥耐受力，但是否有緊密聯(lián)系還有待深入研究。由此可見，應綜合考慮藥物和腫瘤患者自身條件，要加強個體化用藥的實施，盡量優(yōu)化治療方案，避免用藥不當造成病情加重等嚴重ADR的發(fā)生。

3.3 高度警惕嚴重ADR導致的損害

從表2中累及系統(tǒng)或器官方面來看，全身性損害居首，其中以過敏性休克多見，其往往來勢兇猛，多集中在5分鐘之內(nèi)，搶救不及時或不到位都極易威脅患者生命，需保持警惕[4]。其次，要關(guān)注諸如粒細胞缺乏癥、白細胞減少等血液系統(tǒng)的損害，應提醒進行腫瘤治療的患者定期進行血常規(guī)檢測，以盡早發(fā)現(xiàn)因藥物引起上述不良情況，及時給予停藥及升白細胞治療等對癥處理，以盡可能降低嚴重藥品不良反應造成的危害。

從上述分析我們發(fā)現(xiàn)，嚴重不良反應的誘導因素多樣，即使無藥物過敏史的患者也極易發(fā)生，而且從中青年到老年為主要覆蓋人群，提示臨床應特別注意這類人群，尤其是有過敏體質(zhì)的患者。藥品使用在按照說明書規(guī)定的前提下，要充分考慮上不同患者對藥物的承受程度，權(quán)衡利弊，在達到療效的基礎上，盡可能從低劑量開始使用，不可盲目追求療效。其次，要加強嚴重ADR相關(guān)知識的宣傳教育，一方面提高醫(yī)師對輿情的判斷和處置能力[4]，另一方面加強患者對用藥過程中自我監(jiān)測的警覺性，共同應對不可預見的不良事件， 提高用藥的安全性。