微血管減壓術聯(lián)合加巴噴丁治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效及對血清β-內(nèi)啡肽、5-羥色胺、超氧化物歧化酶水平的影響*

李 杰 王 卓

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛屬于神經(jīng)源性疾病，具有反復、突然、短暫性發(fā)作的特點，臨床表現(xiàn)為三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)疼痛，嚴重的患者可出現(xiàn)面肌反射性抽搐，若未及時給予患者有效的治療，可隨著時間的延長加劇疼痛程度，給患者的日常生活造成影響[1，2]。目前臨床上對于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機制還尚不明確，但以往有研究表明[3]，血管壓迫是導致原發(fā)性三叉神經(jīng)痛發(fā)病的主要因素。臨床上多采用手術、藥物等方法治療，微血管減壓術是治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的首要方法，具有手術創(chuàng)傷小、預后良好的優(yōu)點。加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥物，具有顯著的止痛效果[4]。近年來，國內(nèi)外學者研究發(fā)現(xiàn)[5]，血清β-內(nèi)啡肽(Endorphin，β-EP)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、超氧化物歧化酶(Superoxide Orgotein Dismutase, SOD)水平表達與原發(fā)性三叉神經(jīng)痛存在密切的關系。本研究旨在探討微血管減壓術聯(lián)合加巴噴丁治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017-08-2018-07本院的87例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，均符合《神經(jīng)病學》三叉神經(jīng)痛診斷標準[6]。納入標準：(1)心肝腎功能正常者；(2)知情同意且配合研究者；(3)無惡性腫瘤疾病者；(4)無感染疾病者；排除標準：其它原因?qū)е旅娌刻弁?；患有精神疾??；患有凝血障礙；患有嚴重的心臟病、糖尿病者；同時參與其它研究者。按照隨機數(shù)表法分為觀察組(n=42)和對照組(n=45)，觀察組男29例，女13例，年齡40-70歲，平均(56.39±5.03)歲，病程1-5年，平均(2.97±1.86)年，發(fā)病側：左側23例，右側19例；對照組男28例，女17例，年齡41-70歲，平均(55.98±5.06)歲，病程1-5年，平均(3.02±1.90)年，發(fā)病側：左側27例，右側18例。兩組在性別、年齡、病程、發(fā)病例分布差異上無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予微血管減壓術治療，患者取俯臥位，使頭部、頸部與地面平行，進行常規(guī)消毒、全麻后于乙狀竇后鎖孔入路，切口位置于耳后乳突枕部行縱切開，長度為6-7cm，充分暴露枕骨及乳突，于乳突后鉆孔開一大小1.5cm×2.5cm骨窗，再切開硬腦膜，釋放腦脊液，減壓顱內(nèi)、待小腦半球塌陷后探查小腦角區(qū)，吸除腦脊液后打開蛛網(wǎng)膜下隙，確認三叉神經(jīng)和受壓迫血管，分離粘連的血管和神經(jīng)，完全游離后于血管和神經(jīng)間放入并固定好Teflin墊片，止血、清理、防止再次粘連，然后逐層縫合切口。

觀察組在對照組的基礎上采用加巴噴丁(生產(chǎn)廠家：珠海物美科技有限公司，批號：)治療，術后首次給予300mg(300g/片)，于睡前服用，次日給予600mg分早晚兩次服用，第三日給予900mg分早中晚三次服用，后續(xù)根據(jù)患者的疼痛情況調(diào)整劑量，治療療程為1個月。

1.3 觀察指標

治療后2個月觀察兩組患者療效，并在治療前、治療后1個月和2個月分別進行VAS評分，治療前、治療后1個月檢測血清β-EP、5-HT、SOD水平。治療期間觀察不良反應發(fā)生率。

1.3.1 血液學指標檢測：分別于兩組患者治療前、治療后1個月采集靜脈血，離心分離血清后檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清β-EP、5-HT水平，試劑盒來自美國R&D公司；采用放射免疫分析法檢測SOD水平，試劑盒來自貴州信邦遠東藥業(yè)有限公司。

1.3.2 視覺模擬法(VAS)：于患者治療前、治療后1個月和治療后2個月無疼痛(0分)、輕微疼痛(1-2分)、中度疼痛(3-4分)、重度疼痛(5-10分)。

1.3.3 療效評定標準[7]: 患者疼痛、臨床癥狀完全消失為顯效；患者疼痛、臨床癥狀明顯改善為有效；患者疼痛、臨床癥狀無變化為無效?？傆行?(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應：觀察治療期間兩組不良反應發(fā)生情況，包括嗜睡，疲勞，皮疹，嘔吐，眩暈。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療2個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=9.08，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療療效比較(n，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

兩組患者治療前VAS評分無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后1、2個月，兩組患者VAS評分較治療前比較均顯著降低(t對照組均>10.22，t觀察組均>16.85，P<0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分對比分)

注：與對照組相同時點比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清β-EP、5-HT、SOD水平比較

兩組患者治療前血清β-EP、5-HT、SOD水平均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者β-EP、5-HT、SOD水平均上升(t均>10.22，P<0.05)，且觀察組較對照組上升更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清β-EP、5-HT、SOD水平對比

注：與對照組相同時點比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.01

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率情況比較

治療期間兩組患者均有不良反應發(fā)生，但均可耐受，未經(jīng)特殊處理。觀察組不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是臨床上常見的腦神經(jīng)疾病，目前對于其發(fā)病機制存在兩種學說，一是中樞性學說，患者三叉神經(jīng)根因受到血管壓迫后出現(xiàn)過度興奮而導致疼痛；二是外周性學說，三叉神經(jīng)由微血管壓迫后三叉神經(jīng)根鞘膜局部出現(xiàn)增生、病變[8，9]。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率情況比較(n,%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

微血管減壓術是臨床上治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的標準方法，能夠?qū)⑷嫔窠?jīng)和血管分開，改變神經(jīng)受壓迫的狀態(tài)，可以保留神經(jīng)功能，且不會對患者的神經(jīng)功能造成障礙，從而避免了神經(jīng)損傷[10]。榮道建等[11]研究表明，微血管減壓術能夠治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。本研究顯示，兩組患者采用微血管減壓術治療后，臨床癥狀、VAS評分均得到顯著改善。說明微血管減壓術治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛效果顯著，能夠有效改善患者的疼痛及神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量。

加巴噴丁是中樞神經(jīng)鈣離子通道和NMDA受體拮抗劑，作用機制為隔離患者體內(nèi)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣通道[12]。具有良好的鎮(zhèn)痛效果，能夠有效改善患者神經(jīng)功能，阻斷去甲腎上腺素釋放及鈣離子內(nèi)流[13]。基礎研究表明[14]，加巴噴丁能夠發(fā)揮較好的腦組織結合點高度親和性，不會對患者造成不良反應。本研究顯示，采用微血管減壓術聯(lián)合加巴噴丁治療的患者療效、VAS評分顯著優(yōu)于采用單獨微血管減壓術治療的患者。表明了兩種治療方法聯(lián)合使用能夠顯著提高療效，緩解疼痛[15]。且本研究通過對兩組患者治療期間發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組患者。說明了兩種治療方法聯(lián)合使用不會增加患者的不良反應發(fā)生率，安全可靠。

基礎研究表明，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛與其它疼痛不同，其與神經(jīng)系統(tǒng)的解剖、病理生理變化和功能連接等緊密相關[16]。β-EP是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，是人體重要的神經(jīng)肽，具有有效抑制初級感覺神經(jīng)元至脊髓和三叉丘系的痛覺傳遞，可調(diào)節(jié)疼痛傳遞[17]。5-HT能夠通過提高痛閾來減少患者的發(fā)作次數(shù)、縮短疼痛時間，可有效緩解疼痛[18]。SOD是體內(nèi)重要的活性物質(zhì)，分布極廣，具有消除新陳代謝過程中出現(xiàn)的有害物質(zhì)[19]。基礎研究表明[20]，SOD能夠催化氧自由基發(fā)生歧化反應，清除氧自由基，可平衡產(chǎn)生和清除。在本研究中，采用聯(lián)合治療的患者血清β-EP、5-HT、SOD水平顯著高于采用單獨微血管減壓術治療的患者。說明了兩種治療方法聯(lián)合使用能夠改善提高神經(jīng)功能，減輕氧自由基損害。

綜上所述，微血管減壓術聯(lián)合加巴噴丁治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效顯著，能夠有效緩解疼痛、減少疼痛發(fā)作次數(shù)，提高血清β-EP、5-HT、SOD的水平，不良反應較少，有利于預后。