舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經(jīng)失調(diào)療效及對(duì)患者癥狀、情緒、安全性影響研究*

溫 雯，董平栓

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(洛陽(yáng) 471000)

主題詞 心臟病學(xué)/中醫(yī)藥療法 @舒肝解郁膠囊 植物神經(jīng)

心臟植物神經(jīng)失調(diào)是指臨床上具有心血管系統(tǒng)癥狀同時(shí)又伴有神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的一類(lèi)臨床綜合征，又被稱(chēng)為心臟神經(jīng)官能癥[1]。心臟植物神經(jīng)失調(diào)患者往往有心悸、胸悶、氣促等心血管系統(tǒng)癥狀，有些患者還會(huì)伴有潮熱、盜汗等表現(xiàn)，及伴有失眠、多夢(mèng)、記憶力下降等顯著自主神經(jīng)紊亂表現(xiàn)，患者往往將這些癥狀歸咎于心血管系統(tǒng)，易被誤診為冠心病[2-3]。HorwitzAV等[4]研究發(fā)現(xiàn)，心臟植物神經(jīng)失調(diào)的發(fā)病率大約在20%～30%，而在心內(nèi)科就診的患者中因心理因素引起的軀體疾病占到1/3，而其中大部分為心臟植物神經(jīng)失調(diào)。雙心醫(yī)學(xué)是目前心血管病學(xué)發(fā)展的一個(gè)方向，倡導(dǎo)在治療心臟病同時(shí)關(guān)注患者心理健康情況，促使患者心臟及心理均達(dá)到健康狀態(tài)[5]。黛力新是治療抑郁癥的常用藥物，近年來(lái)也被廣泛用于心臟植物神經(jīng)失調(diào)的治療，療效顯著，但其不良反應(yīng)較多，制約了臨床運(yùn)用[6]。舒肝解郁膠囊為純中藥制劑，治療心臟植物神經(jīng)失調(diào)療效顯著，安全性高[7]。我院采用舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經(jīng)失調(diào)，取得較好效果。

資料與方法

1 一般資料 選取我院心內(nèi)科門(mén)診及住院部2015年4月至2017年4月收治的心臟植物神經(jīng)失調(diào)患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例。對(duì)照組：男性28例，女性32例；年齡30～69歲，平均年齡(48.35±3.68)歲；病程1.5～11年，平均(3.15±0.75)年；學(xué)歷大學(xué)及以上學(xué)歷15例，高中22例，初中12例，小學(xué)8例，文盲3例；HAMA評(píng)分中度20例，重度29例，極重度11例。觀察組：男性26例，女性34例；年齡31～71歲，平均年齡(47.81±4.05)歲；病程1.6～12年，平均(3.25±0.69)年；大學(xué)及以上學(xué)歷16例，高中23例，初中10例，小學(xué)7例，文盲4例；HAMA評(píng)分中度18例，重度32例，極重度10例；兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本試驗(yàn)已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬掌握方案，并簽署同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》(第13版)[8]中心臟神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)心電圖、運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)、心臟彩超等檢查未見(jiàn)明顯異常；HAMA評(píng)分>14；年齡30～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn):其他疾病如甲狀腺功能異常、風(fēng)濕免疫性疾病引起相關(guān)不適癥狀者；合并有器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重心律失?；颊?；合并嚴(yán)重肝腎等臟器功能不全及造血系統(tǒng)障礙者；做過(guò)相關(guān)治療或參加其他藥物臨床試驗(yàn)者；有智力、認(rèn)知及嚴(yán)重精神障礙患者；資料不全、不按規(guī)定用藥者；對(duì)本品過(guò)敏者；妊娠或哺乳期者。

2 治療方法 近兩周內(nèi)未使用具有類(lèi)似作用的藥物，若正在使用者需停藥1周，入選合格患者進(jìn)入清洗期 ,每日清晨服用安慰劑膠囊1粒，1次/d，清洗期長(zhǎng)短根據(jù)患者篩查時(shí)所服用的藥物確定 (1～14 d)，對(duì)照組常規(guī)服用氟哌噻噸美利曲辛片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20130126)口服，初始劑量1 粒/d，根據(jù)病情可在1周內(nèi)加至2 粒/d。觀察組常規(guī)服用舒肝解郁膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20080580)口服，2 粒/次，2 次/d；兩組均連續(xù)用藥8周。兩組伴有嚴(yán)重睡眠障礙者，可短期聯(lián)合使用苯二氮卓類(lèi)藥物。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 運(yùn)用心臟神經(jīng)癥軀體化自評(píng)量表SSS評(píng)估治療療效；運(yùn)用中醫(yī)癥候積分量表評(píng)價(jià)治療前后患者中醫(yī)證候積分情況，中醫(yī)積分量表癥候分為心悸、胸悶胸痛、頭暈乏力、少寐多夢(mèng)、心煩、健忘、出汗等幾個(gè)子項(xiàng)目，根據(jù)病情程度由輕到重分別記為0分、2分、4分、6分，癥狀越輕，則分值越少，癥狀越重，則分值越大；分別于治療前后采用HAMA及HAMD量表評(píng)價(jià)兩組患者情緒狀態(tài)；分別于治療前后采用PSQI評(píng)價(jià)兩組患者睡眠質(zhì)量；分別于治療前后采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估治療安全性。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后SSS評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組患者SSS評(píng)分為(44.86±17.55)分，觀察組患者SSS評(píng)分為(45.13±18.14)分，組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組及對(duì)照組SSS評(píng)分分別為(14.32±5.05)分及(18.43±7.19)分，兩組患者SSS評(píng)分均較前顯著改善(P<0.05)，且觀察組SSS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后HAMA及HAMD量表評(píng)分比較 治療前，兩組患者HAMA及HAMD量表評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組HAMA及HAMD量表評(píng)分均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組HAMA及HAMD量表評(píng)分較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAMA及HAMD量表評(píng)分比較(分)

3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 治療前兩組患者中醫(yī)癥候評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組中醫(yī)癥候評(píng)分較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較(分)

4 兩組患者治療前后PSQI量表評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組患者PSQI量表評(píng)分為(15.31±2.67)分，觀察組患者PSQI量表評(píng)分為(15.62±2.83)分，兩組患者PSQI量表評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，觀察組和對(duì)照組PSQI量表評(píng)分分別為(7.15±1.42)分及(9.36±1.79)分，均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組PSQI評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

5 兩組患者治療后副反應(yīng)量表(TESS)比較 兩組患者在治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況存在顯著差別，尤其是在頭暈、頭痛、心動(dòng)過(guò)速、靜坐不能方面，觀察組發(fā)生例數(shù)及比例顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，觀察組在視物模糊、腎功能異常方面顯著低于對(duì)照組(P<0.05),其余項(xiàng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后副反應(yīng)量表比較[例(%)]

討 論

針對(duì)心臟神經(jīng)癥的病因及發(fā)病機(jī)制研究較多，但仍無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。目前，人格特征、神經(jīng)類(lèi)型、心理-社會(huì)因素等被普遍認(rèn)為與心臟神經(jīng)癥發(fā)病密切相關(guān)[9]。心臟植物神經(jīng)失調(diào)主要是對(duì)自我癥狀的一種描述，此類(lèi)患者多長(zhǎng)期處于焦慮狀態(tài)，對(duì)自己的身體健康狀況過(guò)度擔(dān)憂，具有較重的主觀自我軀體癥狀，而理化檢查及心電圖結(jié)果多與正常人無(wú)異。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，本病女性更為常見(jiàn)，尤其多見(jiàn)于更年期婦女[10]。本病以心血管癥狀為主，雖不致命，卻遷延難愈，嚴(yán)重困擾患者及其家屬的生活、學(xué)習(xí)及日常工作?，F(xiàn)階段由于對(duì)該病認(rèn)知程度不夠，且缺乏對(duì)心臟植物神經(jīng)失調(diào)的探究，相較于其他常見(jiàn)疾病，研究明顯落后，使得臨床醫(yī)生很難在短期做出正確診斷，從而導(dǎo)致本病誤診誤治率較高或被忽視。治療方面，臨床用藥大多采取對(duì)癥治療，收效欠佳，且易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者多次就診甚至住院，嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量、心理健康和經(jīng)濟(jì)。

心血管系統(tǒng)接受神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)雙重調(diào)節(jié), 而在調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮主導(dǎo)作用的是人體自主神經(jīng),人體大腦皮層在各種內(nèi)外因素的刺激下興奮與抑制過(guò)程產(chǎn)生障礙，中樞功能失調(diào)引起交感興奮(或表現(xiàn)為副交感神經(jīng)張力降低)，進(jìn)而導(dǎo)致心血管功能出現(xiàn)異常[11-12], 表現(xiàn)出心悸、胸悶、氣短等表現(xiàn), 有的患者甚至還會(huì)出現(xiàn)心電圖ST-T 改變。由于本病發(fā)病原因復(fù)雜,與精神、神經(jīng)-內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)等諸多因素均有密切關(guān)聯(lián),目前尚缺少理想藥物治療本病,臨床上大多根據(jù)具體臨床表現(xiàn)選用治療方法，如對(duì)于β-腎上腺能受體功能亢進(jìn)型多采用美托洛爾、比索洛爾等β-受體阻滯劑[13]，而對(duì)于焦慮癥狀較典型的患者多采用阿普唑倫、丁螺環(huán)酮等藥物抗焦慮治療[14]。黛力新為氟哌噻噸及美利曲辛組成的合劑，大劑量氟哌噻噸能拮抗突觸后膜多巴胺受體降低其活性 ，小劑量則作用于突觸前膜D2受體，對(duì)于多巴胺的合成及釋放具有促進(jìn)作用進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用,美利曲辛為雙相抗抑郁劑，小劑量美利曲辛具有興奮特性，與阿米替林藥理作用相同[15]。兩種化學(xué)成分聯(lián)合能夠協(xié)調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，抗抑郁、焦慮和興奮特性，另有研究結(jié)果提示，本品還能夠鎮(zhèn)痛、抗驚厥。有報(bào)道黛力新治療本病有效率可達(dá)到90%[16]。盡管如此，黛力新治療本病也存在一定缺陷，本品不良反應(yīng)較多，其中較為常見(jiàn)的有頭暈、震顫、睡眠障礙、焦躁不安等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)及口干、便秘等胃腸道不適，也有導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道，尤以中老年多見(jiàn)[17-18]。

中醫(yī)本身并無(wú)對(duì)本病的相關(guān)記載，根據(jù)本病的發(fā)病特點(diǎn)，我們大致將其歸于“郁癥”“百合病”“臟躁”范疇。中醫(yī)對(duì)本病的探索歷來(lái)已久，各家見(jiàn)解也不盡相同，《金匱要略》中記載，“百合病者，……意欲食，復(fù)不能食，常默然，……如寒無(wú)寒，如熱無(wú)熱……如有神靈者，而身形如和，其脈微微?！闭J(rèn)為本病是由于平素情志失調(diào)，而遇外界刺激所致，針對(duì)本病，也提出補(bǔ)虛清熱，養(yǎng)血涼血的治療方法。瀏覽大量古籍文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，歷代醫(yī)家大多認(rèn)為肝氣郁結(jié)不疏是本病的重要病機(jī)，強(qiáng)調(diào)從肝論治，如朱丹溪自創(chuàng)的六郁湯、越鞠丸，皆強(qiáng)調(diào)從疏肝理氣著手，療效顯著。舒肝解郁膠囊由金絲桃及刺五加組成，貫葉金絲桃治療精神疾病歷史悠久，能抑制神經(jīng)系統(tǒng)中單胺氧化酶作用及單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)突觸重吸收，另有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于谷氨酸釋放也能起到抑制作用[19-20]。貫葉金絲桃還具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、消炎鎮(zhèn)痛作用，耿燕娜等[20]研究發(fā)現(xiàn)，貫葉金絲桃對(duì)于阿爾茲海默病也具有治療作用。 刺五加有補(bǔ)中，益精，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志意功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，刺五加能夠雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和抑制，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)非特異刺激反應(yīng)性[21-22]。此外，刺五加還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、對(duì)抗腫瘤。舒肝解郁膠囊經(jīng)中醫(yī)專(zhuān)家論證，并廣泛運(yùn)用于臨床，研究表明具有顯著抗抑郁作用。

臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，心臟神經(jīng)癥患者往往表現(xiàn)有心理障礙，出現(xiàn)精神緊張、焦慮、抑郁等癥狀，我們通過(guò)心臟神經(jīng)癥軀體化自評(píng)量表、漢密爾頓焦慮量表、抑郁量表的積分、睡眠質(zhì)量量表及中醫(yī)證候積分判定結(jié)果，證明了舒肝解郁膠囊可有效改善患者不良情緒及心理狀態(tài)，大幅提升患者睡眠質(zhì)量[23]。而在治療過(guò)程中我們嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，服用舒肝解郁膠囊患者發(fā)生不良反應(yīng)情況少于服用黛力新患者，且無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，證實(shí)舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經(jīng)失調(diào)安全性較高，可長(zhǎng)期服用。但本試驗(yàn)仍存在一定的局限性。如治療療程較短，研究樣本量較小，且未對(duì)患者進(jìn)行后期隨訪，尚不能得知其對(duì)遠(yuǎn)期療效如復(fù)發(fā)率。在今后的研究中，還應(yīng)當(dāng)深入探討本組方對(duì)改善心臟神經(jīng)癥的作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究，以得出更為有力的依據(jù)?？偠灾?，舒肝解郁膠囊能夠顯著改善心臟植物神經(jīng)失調(diào)患者精神及情緒，改善焦慮狀態(tài)，提高患者睡眠質(zhì)量，且安全性較高。