丹參注射液治療缺血性腦卒中療效及對(duì)患者LPA 、TLR4水平、神經(jīng)功能影響的研究*

周卉芳

鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(鄭州450000)

主題詞 卒中/中西醫(yī)結(jié)合療法 @丹參注射液 神經(jīng)功能

缺血性腦卒中的發(fā)生占到了所有腦血管疾病的15%以上，特別是在具有心腦血管疾病家族史的人群中，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步的上升[1]。缺血性腦卒中的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊吣X組織缺血壞死、中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生，并增加患者的病死率[2]?，F(xiàn)階段臨床上主要依靠抗凝、抗血小板等治療缺血性腦卒中，雖然能夠在降低疾病的整體病死率、控制病情進(jìn)展率等方面發(fā)揮作用，但其治療后的整體生存預(yù)后仍然無明顯的改善，治療后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥仍然較高[3]。丹參注射液能夠通過拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善局部腦血管的舒張狀態(tài)，抑制炎癥因子的釋放或者炎癥細(xì)胞的浸潤等，進(jìn)而減少腦神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)。部分研究已經(jīng)探討了丹參注射液輔助治療缺血性腦卒中患者的臨床效果，認(rèn)為丹參注射液治療后的疾病總體治療有效率可顯著上升，治療后的病死率可明顯下降[4-5]，但關(guān)于丹參注射液對(duì)血漿溶血磷脂酸(Lysophosphatid- icacid,LPA)、單核細(xì)胞表面 Toll 樣受體 4(Toll like receptor 4,TLR4) 等的影響，相關(guān)分析研究不足。為了進(jìn)一步揭示丹參注射液治療缺血性腦卒中患者的臨床效果，探討丹參注射液的作用機(jī)制，本次研究選取我院2016年5月至2017年5月收治的缺血性腦卒中患者100例，探討了丹參注射液治療后的腦功能評(píng)分及血清學(xué)指標(biāo)的變化。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年5月至2017年5月收治的缺血性腦卒中患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者給予丁苯酞注射液治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液治療。觀察組：男22例，女28例；平均年齡(67.65±5.39)歲；其中左側(cè)腦卒中23例，右側(cè)腦卒中27例；有基礎(chǔ)疾病高血壓患者23例，高血脂18例，冠心病12例，糖尿病8例。對(duì)照組：男29例，女21例；平均年齡(66.73±4.42)歲；其中左側(cè)腦卒中26例，右側(cè)腦卒中24例；有基礎(chǔ)疾病高血壓患者25例，高血脂17例，冠心病11例，糖尿病10例。兩組患者在年齡，基礎(chǔ)疾病等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1986年第二屆全國腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT等檢查確診；首次腦卒中的患者；有肢體功能障礙的患者。排除重度偏癱或生活無法自理的患者；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者；合并凝血功能障礙或感染性疾病者。

2 治療方法 兩組患者均常規(guī)給予阿司匹林腸溶片和氯吡格雷兩種抗血小板聚集藥物合用治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組：丁苯酞注射液(國藥準(zhǔn)字 0H2140100)，25 mg加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，每次滴注時(shí)間不短于50 min，間隔時(shí)間不小于5 h。觀察組：在采用苯酞注射液治療的同時(shí)，聯(lián)合復(fù)方丹參注射液(江蘇盱眙制藥廠生產(chǎn),批號(hào)981120)，20 ml/次，1次/d，連續(xù)治療7 d。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后血漿LPA 水平、外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)、神經(jīng)功能缺損、BI與FMA評(píng)分。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)LPA ，檢測(cè)儀器為MAGLUMI化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。TLR4的檢測(cè)來自RD產(chǎn)品，配套試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0分析和處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用進(jìn)行描述，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P值<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血漿 LPA水平比較 兩組患者15天內(nèi)血漿 LPA 水平呈先升后降的趨勢(shì)；兩組第15天LPA水平均下降,觀察組明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)比較 兩組患者15 d內(nèi)外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)不斷下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 觀察組和對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 結(jié)果顯示，治療前觀察組和對(duì)照組神經(jīng)功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組血漿 LPA 水平比較(μmol/L)

注:與同組第1天比較,*P<0.05；與同組第7天比較,#P<0.05。

表2 兩組外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)比較(mg/L)

注:與同組第1天比較,*P<0.05；與同組第7天比較,#P<0.05

4 兩組患者治療前后BI評(píng)分與FMA評(píng)分比較 結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后觀察組與對(duì)照組BI和FMA評(píng)分均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 觀察組和對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(分)

表4 兩組治療前后BI評(píng)分與FMA評(píng)分比較(分)

討 論

高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)代謝性疾病能夠通過影響到血管內(nèi)皮的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮粥樣斑塊的形成及血管的狹窄，進(jìn)而促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)生。臨床上缺血性腦卒中的發(fā)生能夠影響腦組織的血流灌注，導(dǎo)致患者偏盲、偏癱、偏感覺障礙的發(fā)生[6-8]?，F(xiàn)階段臨床上主要通過對(duì)癥性的藥物改善微循環(huán)、改善腦組織缺血缺氧程度等，其中包括丁苯酞注射液等較為常用的藥物，其雖然能夠在影響花生四烯酸的代謝，提高血管內(nèi)皮NO的合成，抑制內(nèi)皮素的合成等方面發(fā)揮作[9-12]。但一項(xiàng)匯集了632例樣本量的缺血性腦卒中疾病的診療分析可見，常規(guī)抗凝等藥物治療后的腦神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥的發(fā)生率仍然可達(dá)15%以上，病死率仍然超過5%，整體生存預(yù)后轉(zhuǎn)歸不佳[13]。丹參注射液中含有的多種有效活性成分，能夠通過抑制血管活性腸肽的合成，降低鈣離子內(nèi)流的高負(fù)荷導(dǎo)致的神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，并能夠通過調(diào)節(jié)ATP的能力代謝，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)于氧氣及ATP的利用能力?；A(chǔ)方面的研究也提示，丹參注射液能夠在提高神經(jīng)元細(xì)胞的耐缺氧能力、減輕缺血再灌注損傷等方面發(fā)揮作用[14-15]。部分研究在探討揭示了丹參注射液輔助治療心血管疾病或者腦血管疾病的過程中發(fā)現(xiàn)，丹參注射液輔助治療后的急性心肌梗塞的并發(fā)癥的總體發(fā)生率可下降5%以上，而治療后再次發(fā)生缺血梗死性心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯下降[16-17]，但對(duì)于丹參注射液治療后的LPA 、TLR4等指標(biāo)的評(píng)估作用不足。

LPA 主要參與到磷脂酸的代謝，誘導(dǎo)氧化自由基的損傷，而TLR4主要通過影響到信號(hào)通路參與到氧化應(yīng)激反應(yīng)等過程，進(jìn)而促進(jìn)加劇腦組織的損傷，促進(jìn)病情進(jìn)展，本次研究中丹參注射液治療后的觀察組患者的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)明顯下降，其中LPA 可在早期呈現(xiàn)出先上升后下降的趨勢(shì)[18-20]。但整體上仍然提示了丹參注射液在輔助治療缺血性腦卒中疾病中的價(jià)值，從原因上考慮丹參注射液對(duì)于LPA 、TLR4的抑制作用主要與下列原因有關(guān)[21-22]：丹參注射液能夠抑制單核細(xì)胞的激活，抑制單核細(xì)胞對(duì)于LPA 、TLR4的分泌；丹參注射液能夠拮抗氧化應(yīng)激過程過度激活導(dǎo)致的TLR4的釋放。張貴軍等[23]研究者在揭示了丹參注射液的治療機(jī)制的過程中也認(rèn)為，丹參注射液能夠降低25%左右的LPA的表達(dá)，同時(shí)丹參注射液的治療時(shí)機(jī)越早、患者的腦組織缺血性損傷時(shí)間越短，丹參注射液輔助治療后LPA的下降越為明顯[24-25]。治療后的兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯改善，其中觀察組采用丹參注射液治療后的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)更低，治療效果更高，這提示了丹參注射液對(duì)于患者神經(jīng)功能的修復(fù)左右，機(jī)制上分析主要由于丹參注射液能夠促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)，提高缺血組織區(qū)域的側(cè)支血流循環(huán)的建立，縮短組織缺血時(shí)間。運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定、日常生活能力指數(shù)評(píng)定是評(píng)估缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量或者自理能力的重要指標(biāo)，本次研究中丹參注射液治療后的觀察組患者的相關(guān)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異較為明顯，提示了丹參注射液在提高患者肢體功能方面的價(jià)值。但部分研究者并不認(rèn)為丹參注射液治療后患者的BI或者等評(píng)分能夠顯著改善，結(jié)論存在一定差別，主要與缺血性腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度的差別、治療隨訪時(shí)間的不同等因素有關(guān)。