雙嘧達莫治療川崎病臨床療效及對患兒CRP、PCT等水平影響研究*

王 玉，馬依晨，李 艷，馬紅茹

陜西省寶雞市中心醫(yī)院兒科(寶雞721000)

主題字 粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合證/藥物療法 抗血小板聚集藥/治療應(yīng)用 C反應(yīng)蛋白質(zhì)/代謝 降鈣素原/代謝

小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(Mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS)，亦稱川崎病(Kawasaki disease，KD)，為兒科臨床較為常見的血管炎性病癥，首先為日本川崎富作醫(yī)師在1967年發(fā)現(xiàn)，并因此命名。川崎病作為一種全身血管炎性小兒病癥，主要好發(fā)于5歲以下兒童，尤其是男性兒童更為多見。該病在臨床上主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、眼結(jié)合膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大、手足硬性水腫以及口腔黏膜彌漫充血等多種癥狀，并可誘發(fā)較為嚴重的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，危害較大[1-2]。特別是當?shù)貌坏郊皶r救治時，有惡化成冠脈瘤的風險，威脅患者生命。因此，對于該病的防治應(yīng)該引起人們足夠的重視。在川崎病的治療方面，臨床上主要以阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白進行治療，效果良好[3-4]。為進一步探究川崎病的安全、有效治療方法，我們于2013年5月至2017年5月期間以86例川崎病患兒為研究對象，對其分組應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白以及阿司匹林、丙種球蛋白、雙嘧達莫三者聯(lián)用進行治療，并對其臨床效果進行比較，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，選擇2013年5月至2017年5月期間在醫(yī)院接受治療的86例川崎病患兒作為研究對象，其中男48例，女38例，年齡0.8～4.8歲，發(fā)熱時間5～12d。所選患兒家屬均簽署了知情同意書，同意參與到本次研究之中。診斷標準：參考日本川崎病研究委員會1984年制定的川崎病相關(guān)診斷標準[5]，以以下6條主要臨床癥狀為依據(jù)：①伴隨不明原因的發(fā)熱癥狀，并且持續(xù)時間在5d及以上；②頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)非膿性的腫脹癥狀；③伴有唇干裂、發(fā)紅、楊梅舌以及口腔黏膜、咽部黏膜彌漫性充血等癥狀；④紅斑分布軀干多處，但是未伴隨結(jié)痂、水皰癥狀；⑤伴隨掌跖發(fā)紅、手足硬腫、指(趾)端膜狀脫皮等癥狀；⑥伴有雙側(cè)結(jié)膜的充血癥狀。以上癥狀符合其中的5條即可確診為川崎病，但如二維超聲心動圖或冠狀動脈造影查出冠狀動脈瘤或擴張，則4條主要癥狀陽性即可確診。納入標準：①符合以上診斷標準，得到確診的川崎病患兒；②年齡在0.5～5歲。排除標準：①伴有其他較為嚴重的心腦血管、肝、腎等疾?。虎趯Ρ敬窝芯恐惺褂盟幬镞^敏；③依從性差。遵循隨機、對照、平行的試驗原則，使用隨機數(shù)字表法將所選86川崎病患兒分成兩組：觀察組中男25例，女18例，年齡0.8～4.5歲；對照組中男23例，女20例，年齡0.9～4.8歲。兩組患兒在性別、年齡以及發(fā)熱時間等基本資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組川崎病患兒基本資料比較

2 研究方法 兩組患兒在入院后均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，主要包括退熱、電解質(zhì)平衡的維持等相應(yīng)的對癥治療方案。在此基礎(chǔ)上兩組患兒分別應(yīng)用相應(yīng)的藥物予以治療。對照組：應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白予以治療，用法用量：口服30～50mg/(kg·d)阿司匹林片(國藥準字H22025164)，分3～4次口服，體溫正常3d后逐漸減量，于2周內(nèi)減量至5mg/(kg·d)，頓服；于患兒發(fā)病開始10d之內(nèi)靜脈滴注1.0g/kg丙種球蛋白(國藥準字S19994004)，若1劑無效，次日可再追加1.0g/kg，8～12h內(nèi)輸注完畢。視患兒恢復(fù)情況決定阿司匹林的用藥時間，通常在6～8周。觀察組：應(yīng)用阿司匹林、丙種球蛋白、雙嘧達莫聯(lián)合治療，用法用量：阿司匹林、丙種球蛋白同對照組；口服5mg/(kg·d)雙嘧達莫片(國藥準字H14020968)，分2～3次服用。視患兒恢復(fù)情況決定阿司匹林、雙嘧達莫的用藥時間，通常在6～8周。治療16d后對兩組患兒的相關(guān)指標進行比較、分析。

3 觀察指標 記錄、比較兩組患兒的主要臨床癥狀緩解時間，包括發(fā)熱、結(jié)膜充血、軀干紅斑、頸淋巴結(jié)腫脹以及黏膜彌漫性充血等。測定兩組治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)的水平，檢測方法：患者于治療前1d、治療16d后的第1d清晨空腹時抽取3ml外周靜脈血液，檢驗過程均由醫(yī)院檢驗科專業(yè)人員進行操作。離心(SC2542型離心機，轉(zhuǎn)速：3000 r/min，時間：5 min)，分離血清，使用AU680型全自動生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國)以免疫比濁法進行血清CRP水平的檢測，以化學(xué)發(fā)光法進行血清PCT水平的檢測，試劑均為配套試劑，嚴格按照操作說明進行操作。記錄、比較兩組患兒治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

4 療效判斷 根據(jù)患兒臨床癥狀改善情況，將其治療效果分成顯效、有效、無效。①顯效：患兒在經(jīng)過5d的治療之后，其臨床癥狀全部消失；②有效：患兒在經(jīng)過5d的治療之后，其臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但未完全消失；③無效：患兒在經(jīng)過5d的治療之后，其臨床癥狀未發(fā)生變化甚至還有所惡化。總有效率=顯效率+有效率。

結(jié) 果

1 兩組臨床效果相比 觀察組治療的總有效率為95.3%，對照組為81.4%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

2 兩組臨床癥狀緩解情況比較 觀察組在發(fā)熱、結(jié)膜充血、軀干紅斑、頸淋巴結(jié)腫脹以及黏膜彌漫性充血等臨床癥狀緩解時間方面均明顯短于對照組，組間比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05，圖1)。

表2 兩組臨床效果的比較[例(%)]

3 兩組血清CRP、PCT水平變化比較 治療后，兩組的CRP、PCT水平均較治療前顯著改善，且觀察組改善的更為顯著，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

4 兩組安全性評價 兩組患兒在治療的過程中均未發(fā)生較為嚴重的不良反應(yīng)情況，觀察組中僅有2例發(fā)生頭暈頭痛、1例發(fā)生惡心嘔吐，對照組中僅有3例發(fā)生惡心嘔吐，組間比較的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05，圖2)。

表3 兩組川崎病患兒血清CRP、PCT水平

組間比較，aP<0.05

圖2 兩組川崎病患兒不良反應(yīng)情況

川崎病(KD)在兒科臨床較為常見，為一種血管炎性病癥，以全身性的血管炎性病變?yōu)槠渲饕±砘A(chǔ)，主要好發(fā)于5歲以下兒童，威脅著兒童的生命健康安全。在川崎病的治療方面，臨床上主要以阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白進行，該方案的應(yīng)用有助于患者臨床癥狀的緩解，促進預(yù)后。雙嘧達莫作為一種擴張冠狀動脈、抗血栓形成的藥物，具有較強的抗血小板作用，臨床上可用于冠心病、血栓栓塞性疾病的治療[6-7]。為了進一步探究雙嘧達莫在川崎病治療中的價值，本研究使用雙嘧達莫聯(lián)合阿司匹林、丙種球蛋白對川崎病患兒進行了治療，以觀察其療效、安全性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療總有效率、臨床癥狀緩解時間方面的表現(xiàn)均明顯優(yōu)于對照組，這提示雙嘧達莫的應(yīng)用，有助于川崎病患兒治療效果的提高，臨床癥狀的改善，有著積極的臨床意義。究其原因可能與雙嘧達莫抗血小板作用有關(guān)，同阿司匹林協(xié)同作用，促進患兒循環(huán)血栓的緩解。并且雙嘧達莫還具有擴張血管的作用，有助于患兒外周阻力的降低，提高冠脈流量，改善心肌供血，緩解相關(guān)癥狀[8-9]。

C反應(yīng)蛋白(CRP)作為臨床常用的炎性因子，在炎性反應(yīng)中有著重要的作用，有助于機體炎性反應(yīng)的監(jiān)測，同時也能夠作為指標應(yīng)用于機體炎癥的預(yù)后判斷。降鈣素原(PCT)作為一種炎性因子，有著反映炎癥活躍程度的價值，特別是當機體受到細菌侵襲、出現(xiàn)多臟器衰竭時，其水平均會顯著上升，有助于相關(guān)疾病的診斷及其預(yù)后判斷。相關(guān)研究顯示，川崎病患者的CRP、PCT水平均會異常升高，其水平的變化對于川崎病的診斷及其預(yù)后判斷有著一定的參考價值[10-11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在治療后CRP、PCT水平均會顯著下降，且觀察組更顯著，這就提示雙嘧達莫的應(yīng)用有助于川崎病患兒炎性反應(yīng)的控制，促進臨床效果的提高，改善預(yù)后。

川崎病主要好發(fā)于5歲以下兒童，作為特殊人群，兒童用藥過程中的安全性更應(yīng)重視，本研究中也密切觀察了兩組患兒治療過程中的不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示，兩組患兒在不良反應(yīng)方面比較的差異不明顯。但是值得注意的是，觀察組患兒中有2例出現(xiàn)了頭暈頭痛的癥狀，因此在治療的過程中，還是有必要進行密切監(jiān)測，提高用藥安全性。

綜上所述，雙嘧達莫應(yīng)用于川崎病治療中能夠提高患兒治療效果，促進臨床癥狀的改善，有助于炎性反應(yīng)的控制，且安全性較高。雖然有所獲得，但本研究也存在著眾多的不足，如樣本量較少，這可能會影響到所得結(jié)果的準確性，需要后期提高樣本量加以探討。本研究中僅對治療前后的CRP、PCT等進行了比較，具有一定的局限性，這提示今后可以對以上指標進行實時監(jiān)測，繪制趨勢圖，以更好的反映治療過程，提高結(jié)果的可靠性。