獨(dú)一味膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清脂質(zhì)、載脂蛋白和炎性反應(yīng)遞質(zhì)的影響

馬利閣 尹萬樂 尤笑迎

(鄭州人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科，鄭州，450000)

膝骨性關(guān)節(jié)炎是常見的一種慢性骨關(guān)節(jié)疾病，其表現(xiàn)主要為膝關(guān)節(jié)局部疼痛、活動(dòng)受限及僵直畸形，且常伴全身發(fā)熱等癥狀[1-3]。膝骨性關(guān)節(jié)發(fā)病原因和具體機(jī)制較為復(fù)雜，尚未完全闡明，且目前采用西醫(yī)治療效果并不十分理想。近年來，研究證實(shí)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中西醫(yī)結(jié)合治療取得良好臨床療效[4-6]。獨(dú)一味膠囊是一種純中藥制劑，其功效主要為活血化瘀、通絡(luò)止痛，在骨性關(guān)節(jié)炎方面作用越來越受到關(guān)注，但相關(guān)研究甚少。因此，本研究探討?yīng)氁晃赌z囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)血清脂質(zhì)、載脂蛋白和炎性反應(yīng)遞質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年4月我院膝骨性關(guān)節(jié)炎患者106例，按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組53例。觀察組中男24例，女29例，年齡30～73歲，平均年齡(54.82±4.16)歲，病程6個(gè)月至6年、平均病程(2.87±0.61)年；對(duì)照組中男23例，女30例，年齡32～75歲，平均年齡(55.16±4.27)歲，病程7個(gè)月至6年、平均病程(3.14±0.76)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào)：2016031)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)組·臨床診療指南》[7]中相關(guān)診斷:1)患者近4周內(nèi)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；2)患者晨僵持續(xù)時(shí)間<30 min；3)X線示患者關(guān)節(jié)間隙變窄，且患者軟骨下骨硬化及骨贅形成。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)患者年齡30～75歲；3)自愿加入研究，簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；2)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；3)妊娠期及哺乳期婦女；4)病發(fā)影響到關(guān)節(jié)者；5)存在精神功能障礙或癡呆者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)未完成療程，中途退出者；2)由于嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法繼續(xù)治療者。

1.6 治療方法 對(duì)照組：口服塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120063)，100 mg/次，2次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合獨(dú)一味膠囊(甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970053)，3粒/次，3次/d。2組療程均為8周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 觀察2組患者治療前后疼痛評(píng)分和Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分 其中疼痛評(píng)分采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分，評(píng)分為0～10分，評(píng)分越高疼痛越嚴(yán)重；Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分包括10方面內(nèi)容，評(píng)分為0～100分，評(píng)分越高，膝關(guān)節(jié)功能越好。

1.7.2 觀察2組患者治療前后血清脂質(zhì)水平變化 分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，以15 cm為離心半徑，3 000 r/min為轉(zhuǎn)速，離心12 min，分離血清，放置于-20 ℃下保存待測(cè)，采用酶法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。

1.7.3 觀察2組患者治療前后血清載脂蛋白水平變化 取上述血清標(biāo)本測(cè)定，采用單向免疫擴(kuò)散法測(cè)定載脂蛋白a和載脂蛋白b水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。

1.7.4 觀察2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平變化 取上述血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)顯效：患者疼痛明顯減輕，且患者關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常；2)有效：患者疼痛減輕，且患者關(guān)節(jié)活動(dòng)改善；3)無效：患者疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)無改善[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組VAS評(píng)分和Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分比較 治療前，2組VAS評(píng)分和Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.5331、0.7582，P>0.05)；治療后，2組VAS評(píng)分降低而Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分增加(觀察組：t=27.9996、23.5112，對(duì)照組：t=21.4626、14.7152，P<0.05)；治療后，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組而Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分高于對(duì)照組(t=23.0483、8.1119，P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清脂質(zhì)和脂質(zhì)蛋白比較 治療前，2組HDL-C、TG、載脂蛋白a和載脂蛋白b水平比較比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.3668、0.1654、0.3432、0.4030，P>0.05)；治療后，2組HDL-C和載脂蛋白a增加而TG和載脂蛋白b降低(觀察組：t=13.4000、19.9701、10.7951、10.6511，對(duì)照組：t=8.7451、10.3931、6.1894、5.9974，P<0.05)；治療后，觀察組HDL-C和載脂蛋白a高于對(duì)照組而TG和載脂蛋白b低于對(duì)照組(t=6.7404、11.6645、5.4722、5.4198，P<0.05)。見表2。

表1 2組VAS評(píng)分和Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組血清脂質(zhì)和載脂蛋白比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 治療前，2組IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.6807、0.3860、0.7865，P>0.05)；2組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(觀察組：t=18.0812、19.2021、12.6070，對(duì)照組：t=8.4874、8.7542、5.9795，P<0.05)；觀察組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組(t=12.1133、11.6867、7.8065，P<0.05)。見表3。

表3 2組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表4 2組療效比較

2.4 2組療效比較 觀察組治療有效率(92.45%)高于對(duì)照組(71.70%)(P<0.05)。見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”范疇，久痹不已，內(nèi)生殖風(fēng)濕熱諸邪客于經(jīng)絡(luò)骨節(jié)，使氣血痹阻，應(yīng)留邪與氣血相搏，精液不運(yùn)行，凝聚成痰，血脈澀滯不通，著而成瘀而發(fā)病。因此，臨床應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為治療法則[9-10]。獨(dú)一味膠囊是一種純中藥制劑，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛功效。現(xiàn)代藥理研究表明，獨(dú)一味膠囊可明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，有效抑制引起炎性反應(yīng)和疼痛的主要物質(zhì)前列腺素的合成，同時(shí)還能夠促進(jìn)局部組織血液循環(huán)，減輕對(duì)神經(jīng)根的壓迫[11]。塞來昔布能夠特異性抑制黃氧化酶-2，阻止炎性反應(yīng)前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用[12-14]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后VAS評(píng)分低于對(duì)照組而Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分高于對(duì)照組，說明獨(dú)一味膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕疼痛改善患者膝關(guān)節(jié)功能；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明獨(dú)一味膠囊聯(lián)合塞來昔布可提高療效。

近年來研究認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎與脂質(zhì)和脂質(zhì)蛋白的關(guān)系與軟骨的生物化學(xué)改變相關(guān)。脂類的代謝障礙與促進(jìn)膝骨性關(guān)節(jié)炎機(jī)制主要包括以下幾方面[15-16]：1)脂類代謝障礙對(duì)細(xì)胞膜成分的流動(dòng)性和代謝的影響；2)脂類代謝障礙對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡的影響；3)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生。本研究表明，觀察組治療后HDL-C和載脂蛋白a高于對(duì)照組而TG和載脂蛋白b低于對(duì)照組，說明觀察組治療后HDL-C和載脂蛋白a高于對(duì)照組而TG和載脂蛋白b低于對(duì)照組可改善患者脂類代謝障礙。

近年來研究表明，多種細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)遞質(zhì)與膝骨性關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)[17]。IL-1β是重要的一種促炎因子，具有促進(jìn)滑膜細(xì)胞的生長和分化作用，且能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞合成且釋放膠原酶和前列腺素2，抑制軟骨細(xì)胞增殖，加劇軟骨基質(zhì)的降解[18]。IL-6是由T淋巴細(xì)胞分泌的一種前炎性因子，能夠抑制關(guān)節(jié)軟骨糖蛋白的合成，以及加快成纖維細(xì)胞與基質(zhì)微分子的降解，從而加重軟骨的損傷[19]。TNF-α是一種由單核合適細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，能夠經(jīng)抑制軟骨膠原的合成，抑制蛋白聚糖的合成和促進(jìn)前列腺素的釋放，從而引起軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的變性與降解。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，說明獨(dú)一味膠囊聯(lián)合塞來昔布可降低IL-1β、IL-6和TNF-α水平，減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，獨(dú)一味膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著，可改善患者脂質(zhì)、載脂蛋白及細(xì)胞炎性反應(yīng)。