加減小青龍湯對老年外寒內(nèi)飲型支氣管哮喘患者的干預作用

陳曉燕 王 勉 李深明

(海南省中醫(yī)院老年病科,長沙，570203)

支氣管哮喘是常見的氣道慢性炎癥性疾病之一，多種組織細胞、細胞組成部分及化學成分均參與了該疾病的發(fā)生發(fā)展，臨床以氣道慢性炎癥、可逆性氣流受阻、氣道高反應性為特征，患者主要表現(xiàn)為發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽癥狀[1]。該病屬于中醫(yī)“哮病”“喘證”“咳嗽”“飲證”的范疇[2]。小青龍湯解表散寒、溫肺化飲，是中醫(yī)治療哮喘的常用方劑，對于外寒內(nèi)飲證非常適用[3]。本研究分析加減小青龍湯對老年外寒內(nèi)飲型支氣管哮喘患者的干預作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年2月本院內(nèi)科住院部和門診收治外寒內(nèi)飲型支氣管患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組40例，觀察組中男21例，女19例，年齡53～78歲，平均年齡(65.27±8.45)歲，病程3～12年，平均病程(7.62±3.15)年。對照組中男22例，女18例，年齡51～77歲，平均年齡(65.27±8.45)歲，病程4～12年，平均病程(7.32±3.15)年,2組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 全部病例診斷均符合支氣管哮喘診斷標準。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中“外寒內(nèi)飲”的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 1)全部病例診斷均符合診斷標準；2)自愿簽署知情同意書，且參與本研究前未接受其他治療；3)年齡在60～75歲之間的患者；4)對本研究所使用藥物無過敏史。

1.4 排除標準 1)排除其他慢性氣道疾病、腫瘤等；2)排除有心、肝、腎等器官嚴重損害者；3)排除對本研究的藥物過敏者；4)未接受完整治療過程者。

1.5 治療方法 對照組采取西醫(yī)常規(guī)治療，包括支氣管擴張劑、氧療、祛痰止咳及對癥支持等[6]，并予以氨茶堿片(力生制藥，國藥準字2020118)0.25 g/次，3次/d，10 d為1個療程。觀察組在西醫(yī)基礎(chǔ)上加小青龍湯加減治療，藥物組成：炙麻黃10 g、白芍10 g、桂枝10 g、五味子、干姜、細辛、陳皮、炙甘草各15 g，蘇子、白術(shù)、法半夏各10 g，加300 mL水煎后取100 mL汁液，分早晚2次服用。上述湯劑由海南省中醫(yī)院藥劑科自行煎煮制備。本研究方案規(guī)定的治療療程為1個療程。

1.6 觀察指標 觀察患者治療前后的臨床治療效果，患者臨床癥狀的積分變化及哮喘控制問卷6(ACQ6)評分、哮喘生活治療問卷(AQLQMAEKS)評分、肺功能等方面指標變化。臨床癥狀的積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定的標準，無癥狀為0分，輕為1分，中為2分，重為3分[5]。各單項癥狀包括咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短5個癥狀，舌、脈象具體描述不記分。證候積分<6分為輕度；6≤證候積分<10分為中度；證候積分≥10分為重度。肺功能采用NDDEZ1ONE型肺功能儀進行檢測，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)，由同一測試者實施。哮喘控制問卷6(ACQ6)評分及哮喘生活治療問卷(AQLQMAEKS)評分的前后變化。ACQ6問卷分6項問題，每項問題設(shè)7各等級，依次為0～6分，根據(jù)總評分比較2組治療前后及組間差異。AQLQMAEKS評分包含20項問題，每個問題設(shè)5個等級，依次為0～4分。總得分越高提示損害越大。

1.7 療效判定標準 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：患者雙肺哮鳴音消失，喘促明顯改善，證候積分減少≥70%者為顯效；有效：患者雙肺哮鳴音減少，喘促有所改善，證候積分減少≥30%者為有效；無效：雙肺可聞明顯哮鳴音，喘促未好轉(zhuǎn)，證候積分減少<30%為無效。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，等級資料用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為95.00%；對照組總有效率為72.50%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床有效率比較

2.2 2組中醫(yī)證候積分及單項癥狀積分差值比較 觀察組治療前后中醫(yī)證候積分及各單項癥狀積分(咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短)的差值明顯大于對照組(P<0.05)，治療后各單項癥狀積分及中醫(yī)證候總積分顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候積分及各單項癥狀積分差值比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3 2組患者AQCQ6及AQLQMARKS評分比較 觀察組經(jīng)治療AQCQ6及AQLQMARKS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組AQCQ6及AQLQMARKS評分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組肺功能比較 觀察組治療后第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比例(FEV1/FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)呈上升趨勢；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、MMEF明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組肺功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學對于支氣管哮喘的治療包括支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、蛋白酶抑制劑、抗生素、氧療等，西藥治療可在一定程度上可快速有效改善患者的臨床癥狀，但治療維持時間較短，不良反應也比較多[6]。中藥治療，相比西藥在改善臨床癥狀方面比較緩慢，但是其不良反應少，臨床辨證論治更能針對具體病因、證候辨證施治[7]。中醫(yī)藥在治療哮喘類疾病具有源遠流長的歷史，在大量的臨床實踐中證實了其臨床療效，近年來隨著中醫(yī)辨證論治與現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的結(jié)合，在彌補西醫(yī)治療支氣管哮喘的不足的同時更加擴寬了其在治療哮喘類疾病的前景[8]。中藥復方方劑中具有多有效成分、多治療靶點及多種作用，在辨證合理準確的基礎(chǔ)上能夠發(fā)揮良好的療效[9]。中醫(yī)治療對于患者的主觀癥狀非常注重，因此對于改善患者臨床癥狀及生命質(zhì)量等方面均具一定的優(yōu)勢，且中藥不良反應較小、依賴性較低，用藥更具安全性，在作用持久的基礎(chǔ)上還能有效降低不良反應的發(fā)生率[10]。本研究采用統(tǒng)一的診斷治療標準，遵從隨機單盲對照原則，比較單純西醫(yī)治療支氣管哮喘和加減小青龍湯治療的療效及相關(guān)指標，分析探討了加減小青龍湯治療支氣管哮喘的臨床應用價值。

支氣管哮喘在中醫(yī)理論體系中屬于“哮病”“喘證”等范疇?；颊叨嗑每染么?，肺、脾、腎三臟功能受損，導致體內(nèi)水液輸布失常，飲停于內(nèi)。脾虛則氣衰，損及健運則飲食不化精微，而化為痰濁阻肺[11]。氣道因痰濁受阻而出現(xiàn)咳嗽、氣促、多痰、哮鳴等臨床癥狀。肺為氣之主，腎為氣之根；肺主氣之升降，邪實氣壅則升降失常；腎主納氣，腎虛則氣之根本不固，腎陽有損則氣不能歸納于腎[12]。因此支氣管哮喘病理表現(xiàn)在呼吸道，病位卻在肺、脾、腎三臟。對于老年患者來說，極易感受外寒且積久不散，外感風寒則陽氣受損、衛(wèi)表不固；形成外寒內(nèi)飲之證候[13-14]?；颊哧柼撽幨?，則飲停于內(nèi)；加之陽虛使衛(wèi)氣失其固表之用，又使患者易于感受風寒之邪。因此臨床辨證論治老年外寒內(nèi)飲型支氣管哮喘患者，應解表散寒，溫肺化飲并用，使外邪得以宣解，停飲得以蠲化[15]。因此本研究選用加減小青龍湯治療，以解表散寒，溫肺化飲為基本治則?！秱摗分杏小皞聿唤?，心下有水氣……小青龍湯主之”之說法；《金匱要略》將小青龍湯用于溢飲及支飲的治療。小青龍湯是治療外寒內(nèi)飲癥的典型方劑，對于上支氣管哮喘患者，辨證為風寒束表、水飲內(nèi)停之外寒內(nèi)飲型，臨床采用小青龍湯治療，收效甚佳[16]。小青龍湯由麻黃桂枝等八味藥組成。其中麻黃甘辛溫，發(fā)散表寒，平喘利水，對喘咳水氣癥有著良好效果。桂枝辛甘，發(fā)汗解表，通陽扶衛(wèi)，開腠發(fā)汗之力較溫和，善宣陽氣于衛(wèi)分，暢營血于肌表，能助衛(wèi)實表。白芍酸斂，五味子溫肺補虛斂氣生津，兩藥助收肺氣并斂耗傷之氣。干姜溫肺化飲，細辛散寒祛風，二藥外散風寒，內(nèi)化水飲。半夏袪痰止嘔，降氣和胃，下肺氣而散水氣。蘇子降氣行痰。炙甘草健脾固中，調(diào)和諸藥，助白芍酸甘化陰。在小青龍湯中麻黃桂枝相伍，能辛溫散表、宣肺平喘；白芍桂枝配伍則調(diào)和營衛(wèi)、斂陰平肝，白芍酸甘，可化陰而防止麻黃桂枝等之辛散太過。干姜細辛相配能溫里化飲、解表散寒。諸藥合用，共為解表散寒，溫肺化飲，為表里雙解之劑。且溫散不傷正，斂陰不留邪。小青龍湯在治療支氣管哮喘的多年的臨床應用中，療效確切，標本兼治，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應[17]。小青龍湯雖然專為外感風寒、內(nèi)停水飲而設(shè)，但經(jīng)臨床靈活化裁，拓寬其使用范圍，可在支氣管哮喘的臨床應用中發(fā)揮良好的效果。

現(xiàn)代研究證實麻黃能激活β2腎上腺素受體，甘草具有類激素作用，合用可發(fā)揮顯著的平喘及抗過敏作用；桂枝、細辛能舒張支氣管平滑??；半夏可延長引喘潛伏期并減少咳嗽次數(shù)；干姜、芍藥抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗缺氧、能改善局部循環(huán)；五味子多糖則具有抗變態(tài)反應等作用。因此小青龍湯可選擇性抑制Ⅰ型變態(tài)反應，松弛支氣管平滑肌而擴張支氣管；祛痰平喘[18]。因此本研究結(jié)果中，觀察組總有效率為95.00%；對照組總有效率為72.50%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療前后中醫(yī)證候積分及各單項癥狀積分(咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短)的差值明顯大于對照組(P<0.05)，治療后各單項癥狀積分及中醫(yī)證候總積分顯著下降。觀察組經(jīng)治療AQCQ6及AQLQMARKS評分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)呈上升趨勢；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、MMEF明顯高于對照組(P<0.05)。提示加減小青龍湯治療老年外寒內(nèi)飲型支氣管哮喘患者療效確切，能顯著改善患者中醫(yī)臨床癥狀及其肺功能，通過針對患者具體病因、證候辨證施治而獲得良好的臨床效果。