滴丸劑制備及設(shè)備改進研究

周 敬，臧鋒磊

（鄭州工業(yè)應用技術(shù)學院，河南 鄭州 451100）

滴丸制劑是一種固體或液體藥物在加熱和熔融后，在基質(zhì)中被溶解、乳化或混懸，然后滴入互不混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中，由于表面張力的作用而使液滴收縮并且冷凝成球而制成的制劑，通常主要用于口服。

滴制法制丸始于1933年丹麥制藥廠制備的維生素A和維生素D丸，我們國家開始于1958年并在1977年版本的《中國藥典》收載了滴丸劑劑型。從滴丸機的構(gòu)成及滴丸的制法看，它具備以下一些優(yōu)點：設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單、操作方便、工藝周期短；藥品穩(wěn)定性相對較高；基質(zhì)可容納液態(tài)藥物量大；方便使用、攜帶、儲存。發(fā)展了新型態(tài)的藥劑，比如耳科及眼科用藥，藥物作成滴丸可起到延效作用。

1 滴丸機的分類及結(jié)構(gòu)

目前，按照滴丸機制備的丸重大小可分為小滴丸機、滴丸機和大滴丸機；按滴丸材質(zhì)的性質(zhì)可分為實心滴丸機、膠丸滴丸機；按生產(chǎn)能力可分為小型滴丸生產(chǎn)機（1～12個滴頭）、中型滴丸生產(chǎn)機（24～36個滴頭）、大型滴丸生產(chǎn)機（100個滴頭）、組合式滴丸生產(chǎn)機（由若干100個滴頭大型生產(chǎn)單元組合而成）；按滴頭滴制的原理可分為自然滴制法、脈沖切割法、柱塞脈沖滴制法、震蕩滴制法；按藥物在冷卻劑中的運行方向分自然墜落滴法（藥液依自然重力，在冷卻劑中自上而下墜落冷卻成型）、浮力上行滴法（藥液的密度小于冷卻劑的密度，滴制時由浮力作用，藥液液滴在冷卻劑中由下向上漂浮冷卻成型）。

滴丸機的主要組成部分有藥物調(diào)劑供給系統(tǒng)、滴制系統(tǒng)包含滴頭和藥液流量控制系統(tǒng)、藥物保溫系統(tǒng)、循環(huán)冷卻系統(tǒng)、動態(tài)滴制收集系統(tǒng)、滴丸在線清洗系統(tǒng)及篩選干燥系統(tǒng)等。一般滴丸劑制備的基本步驟首先是溶解主要藥物并將其與熔融好的基質(zhì)充分混合（乳化或混?。蛊浔３忠欢囟?，通過滴制系統(tǒng)，滴入不相混溶的冷凝液中收縮形成丸粒，并緩緩降入滴丸收集系統(tǒng)，經(jīng)油丸分離后由清洗系統(tǒng)清除冷凝液并干燥制得滴丸。滴丸劑的發(fā)展在很大程度上依賴于基質(zhì)和冷凝劑的發(fā)展，在制備過程當中保證滴丸圓整成型、滴丸重量差異合格的關(guān)鍵是選擇適宜的基質(zhì)、確定合適的滴管內(nèi)徑、滴制過程中保持藥液的恒溫、滴制液液壓的恒定和及時冷凝等。適合于滴丸劑制備所需的基質(zhì)和冷凝劑的品種相對比較少，制備滴丸常用的基質(zhì)主要是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，以及甘油明膠、硬脂酸、蟲蠟、氫化植物油。常用的冷凝劑主要有液體石蠟、植物油、水、乙醇、二甲基硅油等，品種相對單一，可選范圍相對較小。滴丸劑的冷凝介質(zhì)還必須安全無害，且不與主藥發(fā)生作用。

2 滴丸制備的發(fā)展現(xiàn)狀

滴丸在我國的發(fā)展已經(jīng)進入了產(chǎn)業(yè)化和規(guī)?；虼?，對滴丸劑的生產(chǎn)設(shè)備的要求也越來越高。根據(jù)滴丸的制備特點，生產(chǎn)企業(yè)已成功研制出了應用于生產(chǎn)的滴丸設(shè)備，產(chǎn)品的性能也得到了很大的提高。隨著自動化的不斷發(fā)展，滴丸機也逐步引入了自動化技術(shù)，在制備的工作過程中冷凝系統(tǒng)與保溫系統(tǒng)的溫度、制備成丸的數(shù)目及有效成分的含量等都可以通過電子數(shù)顯技術(shù)更加直觀地展現(xiàn)出來。但是適合實驗教育教學用的滴丸機較少，曹聰?shù)热说暮喴捉虒W用滴丸機設(shè)計和驗證是借鑒于現(xiàn)有滴丸生產(chǎn)設(shè)備，通過聯(lián)系研制滴丸滴制過程中的實際，設(shè)計了一種適合教學和演示的滴丸設(shè)備。此設(shè)備的突出特點就是滴丸成丸過程均在透明材料構(gòu)成的設(shè)備功能區(qū)內(nèi)完成，因此，特別適用于實踐教學的課堂演示，便于學生觀察滴丸的整個成型過程，并且由于各個功能單元可拆卸，體積小、功能全，易于攜帶，可使學生清楚地了解滴丸機的基本構(gòu)成單元。

3 滴丸設(shè)備的改進研究

目前，我國滴丸制劑相對較少，雖然制備70 mg以下規(guī)格滴丸產(chǎn)品的滴丸機已經(jīng)初具規(guī)模，但是國內(nèi)大型滴丸機的生產(chǎn)企業(yè)并不多，很多企業(yè)的設(shè)備研究處于試驗階段。目前，廣泛使用的滴丸機都具有生產(chǎn)速度緩慢效率低、滴丸的重量選擇范圍比較窄、滴丸制劑的品質(zhì)不穩(wěn)定、丸徑差異大等缺點。對于滴丸設(shè)備的改進，將很大程度上提高滴丸制劑的廣泛應用和發(fā)展。在滴制距離方面在滴丸制備的過程當中，冷凝柱內(nèi)的液面與滴頭必須保持一定的距離，距離的選取直接影響到滴丸成品的合格率。如果距離過長，就會使藥丸出現(xiàn)粉紋現(xiàn)象；距離過短，就會造成上下滴丸相連。滴丸機設(shè)備常采用電動傳動、氣動和液壓的方式調(diào)節(jié)滴制距離，但在調(diào)節(jié)過程當中需要有輔助結(jié)構(gòu)和一定的動力匹配，但在有特殊工藝的條件下，無法實現(xiàn)手動微調(diào)。因此，在調(diào)節(jié)距離的過程中，需要研發(fā)既能電動調(diào)整又能夠進行手動微調(diào)的設(shè)備。該設(shè)計可通過一調(diào)節(jié)絲桿來實現(xiàn)，絲杠的一端通過電動調(diào)整達到所需要的位置，絲杠的另一端連接一個螺母，螺母套筒于懸掛吊架的中部固定，從而實現(xiàn)微調(diào)。

在控溫系統(tǒng)方面，在滴下冷凝液后，如果冷凝過快，藥液無法及時收縮成球形，往往會產(chǎn)生拖尾現(xiàn)象；如果冷凝過慢，則藥液未充分冷凝就已發(fā)生沉降，會因擠壓而變形。因此，滴丸制備中冷凝系統(tǒng)也至關(guān)重要，科研人員基本上都從分散介質(zhì)和冷凝液的選取等方面著手，但由于冷凝介質(zhì)不同，其最終效果也不盡相同。因此，還應考慮使用不同的冷凝機制，從而達到節(jié)能、高效、安全的效果。普通的滴丸機一般采用冷卻自來水的方法來冷卻冷卻柱，而這種冷卻系統(tǒng)每次使用前必須提前很長時間開機運行才能達到需要的冷卻效果，且多次使用后冷凝液溫度容易升高，導致冷卻效果變差。因此，可采用新型的冷卻裝置，縮短冷卻時間，減少能耗。

在可容藥量方面，一般的滴丸機采用的滴制方法是自然滴制法，即藥液在重力作用下，液滴從滴管中滴落入冷凝液中形成固體滴丸，滴丸的質(zhì)量可以通過滴頭內(nèi)徑的大小來控制，如果需要改變丸重，則需要更換滴頭，這種方法大大地降低了生產(chǎn)效率。目前，根據(jù)先進技術(shù)的發(fā)展，可采用壓力電磁閥來控制藥液的滴出量，通過壓力設(shè)置，從而控制丸重，可以加大滴制滴丸的規(guī)格，同時，可以保證滴丸質(zhì)量的穩(wěn)定，減小丸徑差異。在外觀設(shè)計方面，高等院校的實驗教學和研發(fā)一般采用特殊的實驗用滴丸機，對于實驗用滴丸機，無論是在外觀設(shè)計上，還是在功能上，我們都應該考慮教育和研發(fā)。所以，應盡量做到體積小、構(gòu)造簡單和滴丸形成過程可見，方便學生觀察滴丸的形成過程，同時應滿足使用藥液量少的基本要求。

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