火麻仁片劑生產(chǎn)技術(shù)研究

呂海峰+王鴻

摘 要：火麻仁性味甘平，養(yǎng)陰生津，有潤腸通便之功效。臨床上用于治療血虛津虧，腸燥便秘等。其應(yīng)用主要是制成丸劑，因其具有很多優(yōu)點，比如載藥量大，制法相對簡單，而且不良反應(yīng)較少。但是近年來衛(wèi)生學問題，農(nóng)藥殘留問題，崩解緩慢問題等等限制了其現(xiàn)代化的應(yīng)用。為此通過實驗將傳統(tǒng)的丸劑改為現(xiàn)代制備工藝更加成熟的片劑，試圖既能保持或提高原有療效，又能減少服用量。

關(guān)鍵詞：火麻仁；片劑；丸劑；制備工藝

中圖分類號：TB

文獻標識碼：A

doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2017.08.095

火麻仁（Semen Cannabis）是?？浦参锎舐榈母稍锍墒旆N子，具有潤腸通便之功效。常用于血虛津虧，腸燥便秘，在中國作為藥食同源已經(jīng)有3000年歷史。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，火麻仁有很廣泛的藥理作用，堅持長期服用，對修復(fù)心肌、便秘、降血脂、抗?jié)円约疤搫诘染哂泻茱@著的療效。

《傷寒論》中有麻仁丸的記載，其主要由火麻仁、厚樸、大黃、杏仁、白芍、積實六味藥組成。對于腸燥積滯便秘、老年性便秘病人，常與當歸、黑芝麻同用。除了改善便秘，還能降低膽固醇，平衡營養(yǎng)，增強抵抗力。丸劑外觀圓潤美觀，制備工藝簡單，服用方便。現(xiàn)代劑型發(fā)展迅速，丸劑作為一個傳統(tǒng)劑型，相比之下有很多局限，如農(nóng)藥殘留，崩解緩慢。尤其過長的崩解時間嚴重影響藥物溶出，患者往往有胃部不適等問題。另外一些丸劑由于基質(zhì)本身局限性，特別容易滋生細菌，如水蜜丸，藥品質(zhì)量很難符合要求。課題組試將丸劑變?yōu)槠瑒ㄟ^處方摸索和工藝改進，長產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，滿足人們的需求。

1 試劑與儀器

1.1 試劑

火麻仁粉（西安通澤生物科技有限公司）；微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂（上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司）；歐巴代（上?？房蛋录夹g(shù)有限公司）；純化水自制，其他試劑均為分析純。

1.2 儀器

LabcoatingⅢ型高效包衣機（深圳市信宜特科技有限公司）；電子天平（上海精密科學儀器有限公司）；片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器廠）；勻質(zhì)乳化機（弗魯克公司）；磁力攪拌器（IKA公司）；ZB-1E型智能崩解儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；脆碎度測定儀（天津大學精密儀器廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 輔料的篩選

2.1.1 填充劑的選擇

填充劑是指用來增加固體制劑重量和體積的輔料，又叫稀釋劑。加入填充劑不但可以增加體積促進成型，還可以減少主藥成分的劑量偏差。常用的填充劑有淀粉、乳糖、蔗糖粉、甘露醇、微晶纖維素等，還有一些無機鹽，通常用作揮發(fā)油的吸收劑。研究發(fā)現(xiàn)，單一的淀粉、蔗糖粉硬度達不到要求；甘露醇性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，但是流動性差；乳糖則很容易黏沖，不能順利完成壓片。微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性粉末，具有良好的可壓性，尤其適用于粉末直接壓片。但是其價格較高，一般不單獨使用。經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)，微晶纖維素和甘露醇按接近1∶1比例混合作為填充劑壓片，流動性能達到生產(chǎn)要求，壓出的片子外觀平整，硬度也能達到要求，故本實驗選用甘露醇和微晶纖維素作為填充劑。

2.1.2 崩解劑的選擇

一般的片劑中都應(yīng)加有崩解劑，藥典上對片劑的崩解時限也有明確的規(guī)定。由于藥物被較大壓力壓成片劑后，孔隙率很小，結(jié)合力很強，即使在水中崩解也需要一定的時間。為使片劑等固體制劑盡快崩解，釋放出有效成分，一般均需加入崩解劑。常用的崩解劑有干淀粉、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙甲纖維素（L-HPC）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）等。本實驗選擇有超級崩解劑之稱的低取代羥丙甲纖維素，這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的崩解劑。崩解后的顆粒細小，能提高藥物的溶出速度，增加藥物的吸收，提高生物利用度。經(jīng)過崩解實驗，加了3%的低取代羥丙甲纖維素后片子在水中的崩解時間約為3分鐘，符合質(zhì)量要求。

2.1.3 其他附加劑

為了使片劑口味更好，外觀更加美觀光亮，本實驗選擇阿斯巴甜為矯味劑，在處方中含量為0.5%；硬脂酸鎂為潤滑劑，在處方中含量為0.5%?；谝陨涎芯?，處方最終為：火麻仁粉180g，甘露醇198g，微晶纖維素198g，低取代羥丙甲纖維素18g，阿斯巴甜3g，硬脂酸鎂3g，制成1000片。

2.2 制備工藝

2.2.1 壓片

將火麻仁粉過100目篩，然后與甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙甲纖維素、阿斯巴甜按處方比例混合10分鐘，再加硬脂酸鎂混合5分鐘，出料，連續(xù)壓片。壓出的片子表面光潔，片重差異符合要求，且沒有出現(xiàn)裂片和黏沖現(xiàn)象。隨機選取6片，用ZB-1E型智能崩解儀測定素片崩解時限，約為3分鐘；隨機秤取總量大于6.5g的火麻仁片，置于脆碎度測定儀兩側(cè)圓筒檢測，結(jié)果破損量<1%。脆碎度是片劑抗震耐磨的指標，實驗結(jié)果符合質(zhì)量標準。

2.2.2 包薄膜衣

火麻仁粉為棕黃色，主要輔料為類白色，為了改善素片表面的星點，本實驗采用的薄膜包衣的方法，試圖改善外觀。近年來薄膜包衣材料和包衣設(shè)備發(fā)展迅速，高分子包材性能優(yōu)越，高效包衣機更是提高了包衣效率，降低了生產(chǎn)成本。相對密閉的生產(chǎn)環(huán)境也符合GMP的要求。經(jīng)過前期研究，采用上?？房倒镜臍W巴代綠色包衣粉進行包衣。

2.2.3 包衣液的制備

為了提高生產(chǎn)效率，同時保證安全性及產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，本實驗采用乙醇和水混合后作為分散介質(zhì)來配置歐巴代包衣粉。制備方法：先在燒杯中加入處方量水，然后再加入處方量乙醇，配制成濃度為40%的乙醇溶液，低俗機械攪拌1分鐘，使醇水混合均勻。然后提高攪拌速度，把處方量的歐巴代包衣粉沿著旋渦中心緩慢加入。包衣粉加完開始計時，攪拌時間不得少于45分鐘，包衣液配置完畢，過80目篩，備用。

2.2.4 包衣工藝

溫度是包衣很關(guān)鍵的參數(shù)，過高過低對成品質(zhì)量都有很大影響。溫度太低，分散介質(zhì)不能及時干燥，容易產(chǎn)生藥片粘連現(xiàn)象。將火麻仁素片置于LabcoatingⅢ型高效包衣機中，設(shè)置起始轉(zhuǎn)速為5rpm，開啟風機和加熱系統(tǒng)開始預(yù)熱。等到素片溫度達到40℃后，開啟噴霧裝置，蠕動泵低流速運行，提高包衣鍋轉(zhuǎn)速為12rpm。觀察物料溫度及表面的濕度，調(diào)節(jié)流速，調(diào)整風量等，探索包衣參數(shù)。本實驗通過控制進風流量、物料溫度、風機頻率等參數(shù)，保持進風溫度70-80℃，片床溫度維持在40-45℃，并調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速為12-15rpm進行包衣。這樣既能保證包衣液中液體的及時揮發(fā)，又能保證藥片中有效成分不會受到高溫而發(fā)生變化。

2.2.5 包衣增重的控制

包衣增重對火麻仁片的外觀和崩解都有影響，一般的包衣片增重在2-3%左右，針對胃溶型的片劑，可以延長保質(zhì)期，隔絕空氣中水分對藥物穩(wěn)定性的影響。本文包了3個批次的不同增重的火麻仁片，分別為2%、4%、6%，每批選擇6片，以素片為對照組進行崩解時限的考察，結(jié)果見表1。由表1可知，包衣增重少，則包衣層太薄，沒有將片芯完全包裹上；而包衣增重的不斷增加，外層的薄膜衣越來越致密，則會導(dǎo)致崩解時間明顯增加。經(jīng)過分析，包衣增重4%的實驗結(jié)果較為理想，既能保證片子迅速崩解，使藥物能夠及時釋放，又能掩蓋素片更加美觀和容易識別。

3 質(zhì)量檢查

3.1 片重差異的檢查

為了控制各片重量的一致性，保證用藥劑量的準確，取火麻仁片20片，按照《中國藥典》標準進行片重差異檢查，結(jié)果顯示，與平均片重相比較，均未超出重量差異限度。連續(xù)監(jiān)測3個批次，片重差異均符合規(guī)定。

3.2 脆碎度考察

包薄膜衣后的火麻仁片理論上機械強度更強，隨機選取火麻仁薄膜衣片進行脆碎度測定。精密稱取定量片子置于脆碎度測定儀圓筒里，設(shè)定轉(zhuǎn)速為25rpm，時間4分鐘。連續(xù)測3次，脆碎度均小于1%，與理論猜測相符合，符合質(zhì)量要求。

4 討論

通過試驗研究，將火麻仁片劑的工藝定為：將火麻仁粉過100目篩，然后與甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙甲纖維素、阿斯巴甜按處方比例先混勻，再加硬脂酸鎂混勻，出料，連續(xù)壓片。以40%乙醇作為溶劑，加歐巴代綠色包衣粉，配制濃度為10%的包衣液，包薄膜衣即得火麻仁片劑。

包薄膜衣片要求素片具有一定的硬度，不然即使壓片過程中不出現(xiàn)頂裂，在包衣過程中也會發(fā)生頂裂或表面磨損嚴重等情況。處方中微晶纖維素的加入有效解決了這個問題，微晶纖維素可壓性好。選用歐巴代制成的薄膜衣片不僅外觀平整光亮，顏色均一，而且這層屏障能隔絕片芯與空氣的直接接觸，增加制劑的穩(wěn)定性，另外薄膜衣也有增加機械強度的作用。

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