布地奈德混懸液在早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良中的預(yù)防效果分析

金蘭

[摘要] 目的 探討應(yīng)用布地奈德混懸液是否對(duì)早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率產(chǎn)生影響，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 方法 方便選取該院新生兒科于2014年9月—2016年12月收治的87例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組（43例）和對(duì)照組（44例）。對(duì)照組患兒給予吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、肺泡表面活性物質(zhì)替代等常規(guī)療法，必要時(shí)使用抗生素抗感染治療。研究組患兒采用常規(guī)療法+布地奈德混懸液霧化治療，比較兩組患兒BPD發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組患兒有6例發(fā)生BPD，發(fā)病率為13.95%，對(duì)照組患者有18例發(fā)生BPD，發(fā)病率為40.91%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.526，P<0.05），且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16.28% vs 15.91%），（χ2=0.000，P>0.05）。結(jié)論 應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入可降低早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率，可起到一定的預(yù)防作用，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德混懸液；早產(chǎn)兒；支氣管肺發(fā)育不良；預(yù)防效果；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（c）-0115-03

Effect of Budesonide Suspension on Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants

JIN Lan

Department of Pediatrics， First People's Hospital of Honghe Prefecture， Mengzi， Yunnan Province， 661199 China

[Abstract] Objective To investigate whether the application of budesonide suspension affects the incidence of BPD in premature infants and the incidence of adverse reactions. Methods 87 preterm infants admitted to the department of neonatology in the hospital from September 2014 to December 2016 were convenient selected as study subjects and divided into study group （43 cases） and control group （44 cases） according to the random number table method. The control group was given conventional therapy such as oxygen inhalation， nutritional support， and replacement of alveolar surfactant， and if necessary antibiotics were used to treat the infection. The patients in the study group were treated with conventional therapy plus budesonide suspension nebulization. The incidence of BPD and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results There were 6 cases of BPD in the study group， the incidence rate was 13.95%. In the control group， 18 cases had BPD. The incidence rate was 40.91%）. There was a statistically significant difference between the two groups（χ2=4.526， P<0.05）. The incidence of adverse reactions in both groups was not significantly abnormal （16.28% vs 15.91%），（χ2=0.000， P>0.05）. Conclusion Inhalation of budesonide suspension can reduce the incidence of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants， which may play a preventive role and does not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Budesonide suspension； Premature infants； Bronchopulmonary dysplasia； Preventive effect； Adverse reactions

隨著圍產(chǎn)科學(xué)及新生兒病房監(jiān)護(hù)設(shè)備的更新，以及護(hù)理水平提升，早產(chǎn)兒存活率不斷提高，與此同時(shí)，早產(chǎn)兒因其本身由于發(fā)育時(shí)間不足而出現(xiàn)的相關(guān)并發(fā)癥如支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率也在逐漸增多，胎齡越短、體重越小者越易出現(xiàn)，目前已成為新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室重點(diǎn)疾病之一。在BPD的病情進(jìn)程中，炎性反應(yīng)是十分重要的一環(huán)，早產(chǎn)兒在出生之后，通常會(huì)接受高濃度氧氣、機(jī)械通氣等輔助呼吸，容易造成氣壓傷，此時(shí)很可能會(huì)觸發(fā)血管內(nèi)的炎性因子瀑布反應(yīng)，導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)肺血管及間質(zhì)損傷[1]。且發(fā)生BPD的患兒更容易并發(fā)新生兒呼吸窘迫，并且可能進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等，預(yù)后極差[1]。因此預(yù)防新生兒BPD的發(fā)生率，提高遠(yuǎn)期生命質(zhì)量，意義重大。迄今為止，國(guó)際上曾用過的防治BPD的方法主要包括氧療、激素治療、抗生素治療、支氣管擴(kuò)張劑治療、肺泡表面活性物質(zhì)（PS）替代治療等，其中抗生素抗炎治療由于副反應(yīng)嚴(yán)重，通常不會(huì)采用。目前有研究顯示[2]，布地奈德混懸液霧化吸入可降低BPD發(fā)生率，此方法在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。因此該研究方便選取2014年9月—2016年12月該院新生兒科收治的87例早產(chǎn)兒，觀察應(yīng)用布地奈德混懸液是否對(duì)早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率產(chǎn)生影響，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院新生兒科收治的87例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組。研究組43例，其中男患兒20例，女患兒23例，胎齡27～34周，平均胎齡（30±3.57）周，體質(zhì)量1.02～1.76 kg，平均（1.47±0.33）kg，使用有創(chuàng)呼吸支持的10例。對(duì)照組共44例，其中男患兒24例，女患兒20例，胎齡27～35周，平均胎齡（31±3.87）周，體質(zhì)量1.13～1.90 kg，平均（1.52±0.35）kg，使用有創(chuàng)呼吸支持的11例。兩組患兒在性別、胎齡、體重、病情嚴(yán)重程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周<36周、產(chǎn)檢無先天性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察過程中治療中斷、自動(dòng)離院者、合并除BPD外的其他嚴(yán)重并發(fā)癥死亡者。該研究中所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，且該研究已通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持、肺泡表面活性物質(zhì)替代等常規(guī)療法，必要時(shí)使用抗生素抗感染。研究組患兒采用對(duì)照組常規(guī)療法+布地奈德混懸液霧化治療。具體用法：布地奈德混懸液（批號(hào)：H20140479）500 mg+1 mL生理鹽水，混合后注入霧化吸入器中，用空氣壓縮泵驅(qū)動(dòng)霧化。霧化治療吸入速度5～8 L/min，吸入時(shí)間10～15 min。未使用有創(chuàng)呼吸機(jī)的患兒，從生后第3天開始，使用有創(chuàng)呼吸機(jī)的患兒從撤除有創(chuàng)呼吸機(jī)開始，4～6次/d，連續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療后出生至成功離氧需要的天數(shù)，計(jì)算兩組BPD發(fā)生率，以及兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況。BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①患兒氧依賴持續(xù)至出生后28 d以上；②氧依賴在出生胎齡小于32周的患兒持續(xù)至矯正胎齡36周以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒BPD發(fā)生率

研究組發(fā)生6例BPD（13.95%），對(duì)照組18例BPD（40.91%）（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

該研究中患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為上呼吸道感染、嘔吐、皮疹。研究組中患兒共7例（16.28%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者共7例（15.91%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表2。

3 討論

支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒最容易發(fā)生的呼吸道并發(fā)癥之一，出生體重低于1.25千克的早產(chǎn)兒，BPD發(fā)生率高達(dá)50%，而體質(zhì)量高于1.5 kg時(shí)BPD發(fā)生率僅為5%，因此出生時(shí)體質(zhì)量小于1.5 kg是發(fā)生BPD的危險(xiǎn)因素[1]。BPD的通常是早產(chǎn)兒在高濃度氧和機(jī)械輔助通氣時(shí)發(fā)生，不過對(duì)于早產(chǎn)兒，臨床上又常需將其置于該種環(huán)境下來度過出生后危險(xiǎn)期，如此便形成了惡性循環(huán)。由于早產(chǎn)兒發(fā)育尚不完全，處于此種環(huán)境中極易發(fā)生氣管和肺泡損傷，容易并發(fā)感染[3]。從胎齡角度分析，胎齡32周至出生后8周是肺泡成熟的關(guān)鍵時(shí)期，如在此時(shí)受到不良刺激，則很可能導(dǎo)致肺泡發(fā)育變慢甚至停止，發(fā)生BPD。目前對(duì)于早產(chǎn)兒 BPD 的治療主要采取吸氧、糖皮質(zhì)激素治療、利尿劑、營(yíng)養(yǎng)支持，臨床上多采用糖皮質(zhì)激素來抑制疾病進(jìn)程中的炎性反應(yīng)，激發(fā)PS的分泌，從而改善患兒的通氣功能。在上世紀(jì)末，有研究顯示[4]，新生兒出生后早期應(yīng)用地塞米松后，幼兒發(fā)生神經(jīng)發(fā)育障礙者增多，因此糖皮質(zhì)激素曾一度被取消使用。近年來，隨著新型糖皮質(zhì)激素的出現(xiàn)，吸人糖皮質(zhì)激素不會(huì)引起全身反應(yīng)的理論出現(xiàn)[5-6]，新生兒學(xué)科領(lǐng)域?qū)μ瞧べ|(zhì)激素的應(yīng)用又有了新的變化，其中最典型的吸入性糖皮質(zhì)激素，即布地奈德混懸液，可廣泛應(yīng)用于各年齡階段兒童，且安全、有效。

該研究結(jié)果顯示，研究組BPD的發(fā)生率較對(duì)照組顯著下降（13.95% vs 40.91%）。布地奈德其抗炎效應(yīng)穩(wěn)定且強(qiáng)效，能促進(jìn)呼吸道血管的平滑肌收縮，有效控制炎性物質(zhì)滲出，減少分泌物，該結(jié)果與林云等人[7]研究結(jié)果相似（4.44% vs 22.22%， P<0.05）。說明該藥物可以明顯改善早產(chǎn)兒出生后早期的身體素質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)狀況，能使患兒較早的進(jìn)入正常嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)，縮短住院天數(shù)，提高了早產(chǎn)兒及其家屬的生活質(zhì)量，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是一種容易實(shí)現(xiàn)的、療效確切的治療方式。

同時(shí)加用布地奈德混懸液霧化吸入的患兒，其上呼吸道感染、嘔吐及皮疹的發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16.28% vs 15.91%， P>0.05），結(jié)果與梁藝耀等[8]研究一致（10.33% vs 11.78%， P>0.05），可見布地奈德混懸液霧化吸入不良反應(yīng)輕微，可安全使用。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入可降低早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率，可起到一定的預(yù)防作用，且不良反應(yīng)輕微，可安全使用，值得向臨床推廣。

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（收稿日期：2018-04-26）