我院2016～2017年住院患者梅毒篩查的結(jié)果分析

靳秀英

[摘要]目的 采用梅毒血清學(xué)診斷試驗(yàn)即特異性梅毒螺旋體抗體檢測和非特異性梅毒血清學(xué)試驗(yàn)檢測兩種方法，對我院不同年齡組的住院患者進(jìn)行梅毒篩查。方法 回顧性分析我院2016～2017年住院患者中梅毒血清學(xué)檢查結(jié)果。對所有梅毒檢測陽性的患者進(jìn)行總結(jié)和分析。結(jié)果 2016年梅毒陽性率為1.46%，2017年為1.60%，共檢查患者24 800例，其中梅毒血清學(xué)陽性患者380例，其中1～<50歲者64例，占16.800%，50～70歲者109例，占28.600%，>70歲者205例，占53.940%，<1歲者2例，占0.526%。>70歲年齡組與≤70歲組構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。男性與女性之比為1.27∶1，性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。潛伏期梅毒占比為90.530%。 結(jié)論 梅毒陽性率呈逐年上升趨勢，>70歲的老年組梅毒陽性率較高，潛伏期梅毒占比最高。造成這個(gè)結(jié)果的原因很多，有年齡因素、老年疾病因素、技術(shù)操作因素，梅毒血清固定因素。普及梅毒血清學(xué)篩查，及早發(fā)現(xiàn)梅毒患者，認(rèn)真分析檢驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合臨床癥狀及早治療，防止其傳播是醫(yī)務(wù)工作者神圣的職責(zé)和使命。

[關(guān)鍵詞]梅毒傳染??；特異性梅毒螺旋體抗體；抗類脂抗體；潛伏梅毒；血清固定

[中圖分類號] R759.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（a）-0152-04

Analysis of the results of syphilis screening for inpatients in our hospital in 2016～2017

JIN Xiu-ying

Department of Clinical Laboratory， Pingyao People′s Hospital of Shanxi Province， Pingyao 031100， China

[Abstract] Objective Two methods were used for syphilis diagnosis test， namely， specific treponema pallidum antibody test and non specific syphilis serological test， to screen syphilis for inpatients in different age groups of our hospital. Methods The syphilis serological examination results of inpatients in our hospital were retrospectively analyzed in 2016-2017. All syphilis positive patients were summarized and analyzed. Results The syphilis positive rate was 1.46% in 2016， and it was 1.60% in 2017. A total of 24 800 patients were examined， among them， there were 380 serological positive patients with syphilis， among them， there were 64 cases （16.800%） for 1-<50 years old， there were 109 cases （28.600%） for 50-70 years old， and there were 205 cases （53.940%） for >70 years old， and there were 2 cases （0.526%） for <1 year old， and there was a significant difference in the constituent ratio between >70 years old group and <70 years old group （P<0.05）. The ratio of male to female was 1.27：1， and gender difference was statistically significant （P<0.05）. The occupation ratio of latent syphilis was 90.530%. Conclusion The positive rate of syphilis increases year by year. The positive rate of syphilis in >70 years old group was higher， and the syphilis ratio was the highest in the latent syphilis. There are many reasons for this result， such as age， geriatric disease factors， technical operation factors and syphilis serum immobilization factors. It is the sacred duty and mission of medical workers to popularize the serological screening of syphilis and to find out the patients of syphilis early， to analyze the results of the examination and to combine the clinical symptoms and early treatment to prevent the spread of the syphilis.

[Key words] Syphilis infectious disease； Specific Treponema pallidum antibody； Anti lipid antibody； Latent syphilis； Serum immobilization

傳染病有乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等，但是其他幾種檢測都很容易確定陽性、陰性，唯有梅毒陰陽性不好判斷，且梅毒是僅次于艾滋病的性傳染病，這給工作帶來很多困惑，有待于去學(xué)習(xí)討論。梅毒蒼白螺旋體是引起梅毒的病原菌，它侵入機(jī)體能使人體產(chǎn)生一系列慢性病變，并且極易傳染他人，可分為先天性梅毒和后天性梅毒。先天梅毒是胎盤垂直傳播，也就是梅毒從母體通過胎盤傳給胎兒，偶爾可經(jīng)輸血感染；后天性梅毒主要通過性接觸傳染[1]，一般根據(jù)病程分一期、二期、三期。一、二期梅毒稱為早期梅毒，雖然破損性較小，但極易傳播感染，部分早期還能發(fā)展為晚期梅毒即第三期梅毒，破損部位雖然螺旋體少但病變性大，病重者可出現(xiàn)心血管和腦部中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，危及生命。后天梅毒就是通過性接觸感染的，有反復(fù)潛伏和再患的特點(diǎn)。先天梅毒可引起胎兒全身感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎，若能發(fā)生，也會出現(xiàn)鋸齒形牙和神經(jīng)性耳聾等。潛伏梅毒就是既往從未診斷過梅毒且無明顯的臨床癥狀。

梅毒是對人類危害較大的性傳播疾病之一，目前在我國的發(fā)病率呈顯著上升趨勢[2]，現(xiàn)在全國范圍內(nèi)對梅毒進(jìn)行傳染病篩查，尤其是孕產(chǎn)婦梅毒的檢查，作為母嬰阻斷的主要措施，防止先天性梅毒的發(fā)生?，F(xiàn)對我院24 800例住院患者進(jìn)行梅毒螺旋血清學(xué)檢查，回顧性調(diào)查和分析，了解住院患者中梅毒的患病狀況，為今后梅毒檢查結(jié)果報(bào)告發(fā)放和解答，以及防治工作提供一些參考數(shù)據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

我院2016年1月1日～2017年12月31日，兩年梅毒檢查患者共計(jì)24 800例，其中梅毒螺旋抗體陽性380例，2016年梅毒陽性病例180例，2017年梅毒陽性病例200例。1～<50歲者64例，男36例，女28例；50～70歲者109例，男61例，女48例；>70歲者205例，男115例，女90例；<1歲幼兒2例。

1.2主要儀器和試劑

北京天石的酶標(biāo)儀，河南省榮貝醫(yī)療器件有限公司的洗板儀，梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒（雙抗原夾心酶聯(lián)免疫吸附法），為北京萬泰生物試劑有限公司產(chǎn)品，賽樂迪亞TPPA診斷試劑盒為日本富士瑞必歐珠式會社產(chǎn)品；梅毒快速血漿反應(yīng)素診斷試劑（RPR），試劑盒為上?？迫A試劑有限公司產(chǎn)品。

1.3檢查方法

梅毒血清學(xué)診斷是實(shí)驗(yàn)室常用的檢測方法，包括非特異性梅毒抗體和特異性梅毒螺旋體抗體檢測。非特異RPR用于梅毒篩查和療效追蹤。梅毒快速血漿反應(yīng)素診斷原理：將已知抗原吸附在活性炭表面，讓待測血清與反應(yīng)試劑1∶1混勻，當(dāng)待測血清中存在反應(yīng)素時(shí)，就與已知抗原發(fā)生凝集反應(yīng)，出現(xiàn)肉眼可見的黑色凝塊。檢測特異性梅毒螺旋體抗體（TP）（上?？迫A試劑盒），采用酶聯(lián)免疫吸附法。梅毒螺旋體抗體檢測采用雙抗原夾心法，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)原理見試劑盒說明書。TPPA是特異性梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)（萬泰生物試劑盒），是梅毒的確診試驗(yàn)。

入院第2天空腹采靜脈血，分離血清，按試劑盒說明書操作，采用雙抗原夾心法，檢測梅毒螺旋體抗體，加樣，分別在相應(yīng)孔中加入待測樣品或陰陽性對照100 μl，用封板膜封板后，置37℃溫箱溫育1 h，小心揭掉封板膜，用洗板機(jī)洗滌5遍，最后一次盡量扣干，每孔加酶標(biāo)試劑100 μl，空白除外，封板溫育30 min，再洗板5次同上，每孔加入顯色劑50 μl，輕輕振蕩混勻，37℃避光15 min。每孔加終止液50 μl，振蕩混勻，10 min內(nèi)測定。樣品的吸光度值≥cutoff值為梅毒陽性標(biāo)本，所有ELISA法陽性標(biāo)本用TPPA進(jìn)行確診試驗(yàn)，樣品1∶8稀釋度陽性判斷為TPPA陽性。此次研究中以ELISA和TPPA法均陽性者判斷為梅毒螺旋體陽性標(biāo)本，陽性標(biāo)本進(jìn)行RPR試驗(yàn)。方法：取1張?jiān)囼?yàn)紙卡，分別將梅毒陽性對照和陰性對照液各1滴均勻鋪在紙卡的兩個(gè)圓圈中，吸取待檢血清或血漿1滴置于紙卡的另一個(gè)圓圈內(nèi)，用加樣槍加RPR試劑1滴于上述血清上混勻，100 r/min，8 min，肉眼觀察結(jié)果，出現(xiàn)凝集反應(yīng)者定為RPR陽性。如果TP和RPR兩種方法都是陽性，有明顯的感染病史，有皮膚黏膜病變的患者可以診斷為顯性梅毒；如果前面兩種檢測均為陽性，且過去從來沒有檢查過梅毒，也無明顯的感染癥狀，就可以診斷為潛伏梅毒；如果兩種方法檢測都是陽性，母親TPPA檢測陽性，有梅毒癥狀的患兒可診斷為先天梅毒。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用一般描述性分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2016～2017年住院梅毒陽性患者各年齡段和性別構(gòu)成情況

我院2016年檢測患者12 327例，檢出梅毒陽性者180例，陽性率為1.46%，2017年檢測患者12 473例，檢出梅毒陽性者200例，陽性率為1.60%，梅毒陽性檢出率逐年增高。男213例，女167例，兩者之比為1.27∶1，性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。梅毒患者各年齡段構(gòu)成情況見表1。>70歲年齡組與≤70歲組構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 2016～2017年梅毒陽性患者構(gòu)成情況

2016～2017年梅毒陽性患者中，先天梅毒2例，占比0.526%，潛伏梅毒344例，占比90.530%，顯性梅毒34例，占比8.940%，潛伏期梅毒與顯性梅毒的占比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，我國梅毒發(fā)病率明顯上升[2]，本文中380例梅毒患者中男性多于女性，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與男性的生理特點(diǎn)有關(guān)[3]。380例患者中潛伏梅毒占90.53%，由于沒有癥狀的梅毒不會引起人們的警覺，也可能治療和用藥不當(dāng)，治療不規(guī)范等也可導(dǎo)致潛伏期梅毒發(fā)生[4-5]。潛伏期梅毒可傳染給家人配偶以及性伙伴，且被傳染也不易察覺，所以其危害性大于顯性梅毒。潛伏梅毒患者也就是梅毒的高危人群，所以醫(yī)院開展住院患者進(jìn)行常規(guī)檢測篩查梅毒血清學(xué)是有必要的[6]。開展篩查還能發(fā)現(xiàn)一些潛在的疾病，能夠讓患者及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到治療，并能讓我們及早發(fā)現(xiàn)梅毒的傳染源，從而控制梅毒的傳播[7]。

本院檢測結(jié)果是以老年組（>70歲）的梅毒陽性率較高，文獻(xiàn)[8]認(rèn)為，現(xiàn)今用的梅毒血清學(xué)試劑檢測特異性不高，仍然可出現(xiàn)BFP，急性BFP出現(xiàn)在回歸熱、貧血、疾病中。慢性BFP者其血清反應(yīng)可持續(xù)很長時(shí)間，有的可持續(xù)一生，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱等一般都好發(fā)于老年患者，所以梅毒血清學(xué)檢測的陽性率就高于其他年齡段，其原因不能排除BFP。但我們認(rèn)為這樣仍無法解釋為何醫(yī)院老年患者中梅毒陽性率高的現(xiàn)象，因?yàn)樽≡夯颊咧欣夏耆硕?，年輕人少，患梅毒的年輕人就更少，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)有偏差[8]。老年患者中梅毒陽性率高還有可能有以下原因：①以前感染過梅毒，沒有感覺或癥狀輕微，容易忽略。②由于年齡的增長，某些老年病增加，尤其是內(nèi)科病會產(chǎn)生類脂類抗體，如呼吸道疾病、類風(fēng)濕性疾病、干燥綜合征、反復(fù)發(fā)生的慢性感染、惡性腫瘤等，正因?yàn)槔夏耆舜嬖谠S多病因，在檢測中導(dǎo)致梅毒陽性反應(yīng)的可能，其結(jié)果原因分析如下。a.年齡因素：老年人的生理功能退化，容易出現(xiàn)免疫功能的低下或亢進(jìn)，產(chǎn)生了一些自身的異常抗原或抗體，干擾了梅毒螺旋體血清學(xué)的檢測，使梅毒血清學(xué)檢測出現(xiàn)陽性反應(yīng)。b.疾病因素：老年人患病后，產(chǎn)生一些類脂質(zhì)類抗體，這類抗體無特異性，在梅毒檢測過程中，就可能與試劑中的酶標(biāo)底物發(fā)生反應(yīng)，形成假陽性。實(shí)際上老年人的檢測中，檢測的是類脂質(zhì)類抗體和梅毒螺旋體抗體，這兩類抗體均可導(dǎo)致梅毒血清學(xué)陽性反應(yīng)，也就是凡能導(dǎo)致產(chǎn)生類脂質(zhì)抗體的疾病都可能導(dǎo)致假陽性產(chǎn)生。老年人易患的疾病中都可能容易產(chǎn)生抗類脂質(zhì)抗體，如心腦血管病、呼吸系統(tǒng)性疾病、自身免疫性疾病、感染疾病等，這類疾病都可使抗體誘導(dǎo)產(chǎn)生非特異抗體。它們能與梅毒螺旋體發(fā)生交叉反應(yīng)，使梅毒螺旋體的血清學(xué)試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性，導(dǎo)致在檢測中采用的梅毒螺旋體任何一種方法的敏感性和特異性都不可能是100%可靠，有產(chǎn)生假陽性和假陰性的可能[14]，有待進(jìn)一步完善檢驗(yàn)試劑。

本次檢測結(jié)果雖然與劉冬生等[13]的研究結(jié)果相似，但比其測得的老年性梅毒陽性率還高很多，也許與操作因素有關(guān)。技術(shù)性假陽性主要由于采血標(biāo)本保存不妥當(dāng)，如采得的血液標(biāo)本時(shí)間短，未完全凝固就離心或離心時(shí)間短，在微孔板內(nèi)有纖維蛋白吸附，導(dǎo)致顯示的顏色偏深。血液標(biāo)本產(chǎn)生溶血，紅細(xì)胞內(nèi)各種酶及其他物質(zhì)與酶標(biāo)底物非特異性結(jié)合而產(chǎn)生假陽性結(jié)果。另外，技術(shù)人員工作中出現(xiàn)的各種不規(guī)范操作等不同原因也可造成一般技術(shù)性假陽性。但技術(shù)性誤差是可以通過反復(fù)試驗(yàn)進(jìn)行消除。

從上面結(jié)果得出兩種方法同時(shí)陽性（雙陽）且RPR滴度在1∶2的患者占多數(shù)，實(shí)際操作中也發(fā)現(xiàn)一些患者的非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果總是維持在1∶2滴度，而且穩(wěn)定持續(xù)很長時(shí)間，經(jīng)過治療后，復(fù)查結(jié)果既不升高也不降低，不知道如何發(fā)報(bào)告以及向臨床解釋，碰到這種情況應(yīng)考慮到患者是否存在梅毒血清固定[11]。在研究梅毒血清固定中，可能要引入一個(gè)概念——“血清固定梅毒”。已知，梅毒的自然病程可分為自愈、處于潛伏狀態(tài)和發(fā)病。對其自然病程的判斷是基于臨床表現(xiàn)，直接檢測病原梅毒螺旋體和血清學(xué)檢測。其中，梅毒的自愈和潛伏狀態(tài)主要靠梅毒血清學(xué)檢測判斷。在確診感染梅毒螺旋體后，外周血非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)起到了重要的作用。梅毒的自愈被認(rèn)為被檢測者無臨床表現(xiàn)，且外周血非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)自動轉(zhuǎn)陰，或非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)RPP（1∶2），梅毒螺旋體試驗(yàn)陽性。盡管有研究表明，即使在非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)陰性的患者中仍有活動性梅毒的可能，因此建議對任何確診感染梅毒螺旋體的患者進(jìn)行治療。潛伏感染是指患者無臨床表現(xiàn)，但外周血非特異性梅毒抗原試驗(yàn)及梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)均為陽性。若患者感染梅毒螺旋體的時(shí)間較長（晚期潛伏），就診時(shí)就可以認(rèn)同為“血清固定”狀態(tài)，這時(shí)，無論如何治療，患者外周血非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)的滴度將始終維持在一定范圍內(nèi)[10-11]。

婦產(chǎn)科的梅毒陽性率雖然不太高，但因?yàn)槲唇?jīng)過治療的早期梅毒孕婦全部均可以傳播給胎兒，從而使梅毒患者數(shù)量增加，國家現(xiàn)在加大力度預(yù)防控制梅毒[12]，尤其是對先天梅毒更為重視，從國家到地方全面推進(jìn)傳染病母嬰阻斷，完全可以從婚前、孕前期做到預(yù)防。健全的傳染源追蹤，足夠的產(chǎn)前保健，合理的梅毒篩查和對妊娠梅毒進(jìn)行規(guī)范治療及隨訪可以防止絕大多數(shù)的先天梅毒的出現(xiàn)，因此，提倡婚前檢查是很有必要的，即使婚前未做檢查，也應(yīng)當(dāng)在孕前或懷孕前期進(jìn)行必要的檢查，將母嬰阻斷的工作做得更好，使梅毒在妊娠早期即能得到有效診治，較好地控制先天梅毒的發(fā)生[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)2例幼兒梅毒TP陽性，值得我們反思，可能當(dāng)?shù)氐哪笅胱钄嗔鞒套龅眠€不夠完善，存在的問題就是我們只重視住院產(chǎn)婦的梅毒篩查，沒有把孕初期的梅毒篩查放在重要位置，或者是鄉(xiāng)鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生站沒有把好關(guān)，導(dǎo)致阻斷失敗或漏診，需要引起大家足夠的重視。

綜上所述，今后我們要在檢驗(yàn)質(zhì)量上多下功夫，把好預(yù)防梅毒性病質(zhì)量關(guān)，臨床上對檢查結(jié)果中梅毒陽性的患者不能單純憑檢驗(yàn)結(jié)果作出診斷，還要結(jié)合臨床病史以及其他檢驗(yàn)報(bào)告等多方面考慮、分析以后再作出判斷，做到盡量避免梅毒檢測結(jié)果假陽性造成的誤診，特別是對年齡大的患者要考慮到有疾病的干擾因素，做到減少資源浪費(fèi)，減少醫(yī)療糾紛。

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（收稿日期：2018-05-18 本文編輯：許俊琴）