布地奈德聯(lián)用孟魯司特對兒童哮喘的臨床效果分析

王曉青

[摘要]目的 探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特對兒童哮喘肺功能、免疫功能及生長發(fā)育的影響。方法 選擇2016年1月～2017年4月我院兒科收治的支氣管哮喘患兒80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組規(guī)律口服孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/片，每晚睡前服用5 mg，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入小劑量布地奈德鼻噴霧劑100 μg/噴，早晚各使用1次，兩組均連續(xù)使用1年，比較兩組干預(yù)后肺功能情況，干預(yù)后兩組IgM、IgG及IgA水平，干預(yù)后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化情況及干預(yù)后身高增長速度、體重增長速度及骨礦物含量。結(jié)果 干預(yù)后，觀察組FEV1高于對照組（P<0.05），F(xiàn)EV1/FVC水平高于對照組（P<0.05）；干預(yù)后，觀察組IgM、IgG及IgA水平均顯著高于對照組（P<0.05），干預(yù)后觀察組CD4+、CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD4+/CD8+比值大于對照組（P<0.05）；干預(yù)后，觀察組身高增長速度慢于對照組（P<0.05），體重增長速度慢于對照組（P<0.05），骨礦物含量低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對哮喘患兒，長時(shí)間吸入小劑量布地奈德能有效改善患兒肺功能，提高機(jī)體免疫能力，但對機(jī)體生長發(fā)育有一定能影響，故臨床使用應(yīng)注意權(quán)衡利弊。

[關(guān)鍵詞]布地奈德；兒童哮喘；肺功能；免疫功能；生長發(fā)育

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（a）-0131-03

Clinical effect analysis of Budesonide combined with Montelukast in children with asthma

WANG Xiao-qing

Department of Pediatrics， the Third People′s Hospital of Dongming County， Shandong Province， Dongming 274500， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Budesonide combined with Montelukast on pulmonary function， immune function and growth of children with asthma. Methods A total of 80 children with bronchial asthma admitted in our hospital from January 2016 to April 2017 were selected and were divided into observation group and control group， according to ramdom number table method， 40 cases in each group. The control group was received regular oral administration of Montelukast， sodium chewable tablets 5 mg/tablet， taking 5 mg every night before going to bed， the observation group were inhaled a small dose of Budesonide nasal spray on the basis of the control group， the two groups were used continuously for 1 year. Then the lung function， the level of IgM， IgG and IgA， the changes of CD4+， CD8+， and CD4+/CD8+ after intervention and the height growth rate， weight gain and bone mineral content after intervention were compared. Results After intervention， FEV1 in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and FEV1/FVC level in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. After intervention， IgM， IgG and IgA levels in the observation group were significantly higher than that in the control group（P<0.05）， After intervention， the levels of CD4+ and CD8+ in the observation group were higher than that in the control group（P<0.05）， and the ratio of CD4+/CD8+ was greater than that in the control group（P<0.05）. The height growth rate in the observation group was slower than that in the control group （P<0.05）. The body weight growth rate in the observation group was slower than that in the control group （P<0.05）， the bone mineral content in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For children with asthma， inhaling a small dose of Budesonide for a long time can effectively improve the children′s lung function and body′s immune capacity， but it can have an impact on the body′s growth and development， so the clinical use should pay attention to the advantages and disadvantages.

[Key words] Budesonide； Asthma in children； Pulmonary function； Immune function； Growth and development

臨床上對慢性哮喘兒童，多通過長期吸入糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療，雖然該治療方案有一定的臨床價(jià)值[1]，但長時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素將對兒童生長發(fā)育、機(jī)體免疫功能等均存在一定影響[2]，其治療安全劑量目前尚無相關(guān)報(bào)道，尤其針對發(fā)育階段兒童的生長及發(fā)育情況，極少見諸報(bào)道。為彌補(bǔ)以上不足，本研究對長期使用糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患兒其肺功能變化、免疫功能變化、生長發(fā)育變化等綜合情況進(jìn)行分析，探討長期使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特對兒童的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年4月山東省東明縣第三人民醫(yī)院兒科收治的支氣管哮喘患兒80例，診斷以2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組關(guān)于《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》為標(biāo)準(zhǔn)。排除合并肺部感染者、合并血液系統(tǒng)疾病者、合并嚴(yán)重先天性心肺功能障礙者、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者、合并明確機(jī)體免疫功能障礙者、合并明確內(nèi)分泌障礙者、監(jiān)護(hù)人簽字拒絕入組者。對同意入組簽署入組同意書。本研究獲取醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組男30例，女10例；年齡5～12歲，平均（9.2±0.4）歲；體質(zhì)量16～30 kg，平均（23.3±1.0）kg；哮喘病史1～10年，平均（6.1±0.3）年。對照組男31例，女9例；年齡5～12歲，平均（9.1±0.5）歲；體質(zhì)量17～30 kg，平均（23.4±1.1）kg；哮喘病史1～10年，平均（6.0±0.3）年。兩組的性別、年齡、體重、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組入組后按照指南規(guī)定，服用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20070070），5 mg/片，每天睡前口服；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上規(guī)律吸入小劑量布地奈德鼻噴霧劑（瑞典阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字 J20140048）100 μg/噴，每天早晚1噴（100 μg），干預(yù)1年后隨訪1年。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組干預(yù)后機(jī)體肺功能保護(hù)、體液免疫功能中IgM、IgG及IgA水平變化、細(xì)胞免疫功能中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組身高及體重變化，比較干預(yù)前后骨礦物含量水平。

1.4評定方法

體液免疫功能使用酶聯(lián)免疫法檢測。IgG（23.6～9.6 mg/L）、IgA（3.14～4.66 mg/L）及IgM（3.05～3.85 mg/L）；細(xì)胞免疫功能用流式細(xì)胞儀法檢測D4+T計(jì)數(shù)、CD8+T計(jì)數(shù)以及CD4+/CD8+比值；肺功能用YLS9-PonyFX型肺功能測定儀檢測第一秒用力呼氣容積（FEV1%）、用力肺活量比值（FEV1/FVC）；電話或門診隨訪1年，比較體重、身高增長情況，并通過SD-1000型骨礦物測定儀檢測左前臂尺鷹嘴下方1/3處骨礦物含量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1干預(yù)后兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)的比較

干預(yù)后，觀察組FEV1高于對照組（P<0.05），F(xiàn)EV1/FVC水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2干預(yù)后兩組體液免疫情況的比較

干預(yù)后，觀察組IgM、IgG及IgA水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3干預(yù)后兩組細(xì)胞免疫情況的比較

干預(yù)后，觀察組CD4+、CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD4+/CD8+比值大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組隨訪1年身高、體重變化情況及骨礦物含量變化的比較

干預(yù)后隨訪1年，觀察組身高增長速度、體重增長速度均顯著慢于對照組（P<0.05），骨礦物含量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

臨床上對兒童長期使用糖皮質(zhì)激素的安全性目前尚無統(tǒng)一定論[3]。而對慢性哮喘患兒，長時(shí)間使用小劑量的糖皮質(zhì)激素，可在兒童呼吸道內(nèi)形成一層高濃度保護(hù)膜[4]，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]，從而緩解機(jī)體臨床癥狀，且吸入小劑量的糖皮質(zhì)激素，具有臨床操作簡便，減少住院概率、改善患兒生活質(zhì)量的作用[6]。但長期使用糖皮質(zhì)激素容易造成機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂、向心性肥胖等，特別是對兒童患者容易造成其免疫功能與骨代謝過程的紊亂[7]。

本研究對照組患兒使用孟魯司特鈉咀嚼片，而觀察組則在對照組基礎(chǔ)上長期吸入小劑量布地奈德，研究結(jié)果顯示，隨訪1年觀察組FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組，提示對慢性哮喘兒童，長期吸入小劑量布地奈德對于改善肺部癥狀，提高肺功能有重要意義。對免疫功能的研究顯示，干預(yù)后患兒細(xì)胞免疫和體液免疫功能均高于對照組，提示長期吸入小劑量布地奈德對提高患兒免疫功能有一定臨床意義。究其原因可能與長期吸入小劑量布地奈德，能有效地抑制炎癥反應(yīng)，對改善呼吸道上皮細(xì)胞功能有促進(jìn)作用，進(jìn)而提高氣道應(yīng)急能力，降低其高反應(yīng)性[8-10]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后隨訪1年，觀察組身高增長速度、體重增長速度均顯著慢于對照組，骨礦物含量顯著低于對照組。考慮與長期吸入小劑量布地奈德，有效刺激了機(jī)體成骨細(xì)胞，促進(jìn)其激活，對提高骨中礦物含量有促進(jìn)作用，同時(shí)還可促進(jìn)骨形成，且長期時(shí)間使用后還將導(dǎo)致一定的體內(nèi)蓄積。并且通過促進(jìn)機(jī)體過氧化物畸化酶合成，顯著加速骨髓間充質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變，而對患兒骨骼的生長發(fā)育起到負(fù)面效應(yīng)[11-12]。

對慢性哮喘兒童，長時(shí)間使用小劑量布地奈德吸入，可有效地抑制炎癥反應(yīng)、降低呼吸道敏感性，促進(jìn)呼吸道上皮修復(fù)，進(jìn)而減低輕氣道炎癥和高反應(yīng)性[13]。同時(shí)長時(shí)間吸入小劑量布地奈德還可有效抑制體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞分化及增殖，減輕炎癥反應(yīng)[14]，具有一定的抑制局部炎癥反應(yīng)的作用，并且還可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，進(jìn)而改善機(jī)體抵抗力[15]。

綜上所述，哮喘患兒如長時(shí)間吸入小劑量糖皮質(zhì)激素，如布地奈德制劑，在改善患兒肺功能提高機(jī)體免疫能力同時(shí)，會(huì)對生長發(fā)育有一定負(fù)面影響。

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（收稿日期：2018-05-10 本文編輯：崔建中）