難治性支原體肺炎患兒鐵蛋白水平及意義分析

陳 華，方 磊，周煥榮

(浙江省樂清市第二人民醫(yī)院兒科，浙江 樂清 325608)

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia,MP)是由肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺部炎癥性疾病，也是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以肺間質(zhì)病變?yōu)橹?。支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素比較敏感，大多數(shù)支原體肺炎患兒對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的治療反應(yīng)性較好，但也有部分患兒治療后病情控制不佳，出現(xiàn)持續(xù)高燒不退、病情呈進(jìn)行性加重，甚至引起肺外并發(fā)癥，稱為難治性支原體肺炎(refractory myco￣plasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。引起RMPP的機(jī)制尚不完全明確，已有的研究認(rèn)為可能與免疫異常、耐藥、混合感染等有關(guān)，過度的免疫炎癥反應(yīng)在本病的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用[1]。血清鐵蛋白是由去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，是人體重要的鐵儲(chǔ)存蛋白，參與對(duì)機(jī)體造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的調(diào)控。血清鐵蛋白水平異常與機(jī)體鐵代謝紊亂有關(guān)。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、炎癥、腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)升高[2]。本研究觀察了RMPP患兒血清鐵蛋白水平，并分析其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2至12月在浙江省樂清市第二人民醫(yī)院兒科接受治療的支原體肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤12周歲；②符合小兒MP肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無其他嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②患兒家屬不愿參與本項(xiàng)研究者。其中RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳(單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上未見好轉(zhuǎn))；臨床表現(xiàn)重或出現(xiàn)嚴(yán)重肺外表現(xiàn)。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入普通支原體肺炎組(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)患兒80例，男45例，女35例，年齡7～12歲，平均(9.88±1.67)歲；RMPP組患兒20例，男12例，女8例，年齡8～11歲，平均(9.85±1.98)歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且所有患兒家屬均知情同意。

1.2研究方法

所有患兒均接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素序貫治療。根據(jù)治療效果分為MPP組和RMPP組。RMPP組加用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物治療。分別于治療前、治療7d后后抽取患兒空腹靜脈血，3 000r/min離心10min，分離血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清鐵蛋白，檢測(cè)儀器為德國(guó)西門子公司ADVIA Centaur電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑。兩組患兒治療前后均采用德國(guó)耶格公司肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow rate，PEF)等肺功能指標(biāo)，連續(xù)測(cè)定3次，取最佳值。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患兒血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)水平和肺功能(FVC、FEV1、PEF)的差異，觀察RMPP組患兒經(jīng)治療后SF水平的改變。分析RMPP組患兒SF水平與肺功能的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清SF水平的比較

RMPP組患兒血清SF水平為(405.23±5.28)ng/mL，高于MPP組的(121.42±3.15)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-310.081，P<0.01)，見表1。

組別例數(shù)(n)SF(ng/mL)MPP組80121.42±3.15RMPP組20405.23±5.28t-310.08P<0.01

2.2兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較

RMPP組患兒血清FVC、FEV1、PEF水平分別為(79.15±7.02)L、(78.24±6.24)L、(66.47±3.79)L，均低于MPP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為6.34、9.20、13.20，均P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)(n)FVC(L)FEV1(L)PEF(L)MPP組8089.02±5.3690.68±5.1980.13±4.22RMPP組2079.15±7.0278.24±6.2466.47±3.79t6.349.2013.20P<0.01<0.01<0.01

2.3 RMPP組患兒治療前后SF水平的比較

治療后，RMPP組患兒的SF水平為(120.38±11.67)ng/mL，較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=75.97，P<0.01)，見表3。

組別例數(shù)(n)SF(ng/mL)治療前20405.23±12.04治療后20120.38±11.67t75.97P<0.01

2.4 RMPP組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療后，RMPP組患兒FVC、FEV1、PEF分別為(90.12±5.76)L、(91.35±4.02)L、(90.15±2.16)L，較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-6.93、-9.00、-19.18，均P<0.01)。見表4。

組別例數(shù)(n)FVC(L)FEV1(L)PEF(L)治療前2079.15±4.1278.24±5.1366.47±5.08治療后2090.12±5.7691.35±4.0290.15±2.16t-6.93-9.00-19.18P<0.01<0.01<0.01

2.5 RMPP組患兒SF與肺功能的相關(guān)性

RMPP患兒的SF水平與FVC、FEV1、PEF水平負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.47、-0.51，-0.43，均P<0.05)，如表5。

表5 RMPP組患兒SF與肺功能的相關(guān)性

Table 5 Correlation between SF and pulmonary function in children with RMPP

3討論

3.1支原體肺炎研究背景

支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的致病微生物，支原體感染后可穿過宿主呼吸道黏膜的黏液纖毛層，通過支原體表面P1蛋白的末端結(jié)構(gòu)黏附于黏膜上皮細(xì)胞，釋放毒性代謝產(chǎn)物，引起局部細(xì)胞炎性損傷，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，導(dǎo)致氣道炎性分泌物不能及時(shí)排出體外，進(jìn)而引起支原體肺炎[3]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎是兒童常見的社區(qū)獲得性肺炎類型，占20%～40%[4]。如不及時(shí)治療，將會(huì)嚴(yán)重影響患兒的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育。

目前臨床對(duì)于支原體肺炎一般首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，多數(shù)患兒的預(yù)后良好，經(jīng)1～2周治療后可好轉(zhuǎn)或痊愈。但也有部分RMPP患兒治療效果欠佳，持續(xù)出現(xiàn)高熱不退，病情呈進(jìn)行性加重，隨著病程進(jìn)展可出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，引起壞死性肺炎、支氣管擴(kuò)張、肺不張、閉塞性支氣管炎等嚴(yán)重不良后果，甚至可導(dǎo)致患兒死亡[5]。尋找引起RMPP的危險(xiǎn)因素，有利于臨床采取有效的干預(yù)措施。

3.2鐵蛋白在支原體肺炎中的作用

血清鐵蛋白是人體重要的鐵儲(chǔ)存蛋白，參與對(duì)機(jī)體造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的調(diào)控。有研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白水平在感染、炎癥、腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)異常升高[6]。本研究中RMPP組患兒血清鐵蛋白水平高于MPP組患兒。這一結(jié)果提示，RMPP組患兒體內(nèi)血清鐵蛋白水平異常升高，與患兒機(jī)體免疫異常有關(guān)。這可能是由于RMPP患兒體內(nèi)由支原體誘發(fā)的免疫紊亂狀態(tài)更加嚴(yán)重，導(dǎo)致血清鐵蛋白異常升高。

3.3難治性支原體肺炎的治療效果

本研究中還發(fā)現(xiàn)，RMPP患兒FVC、FEV1、PEF水平低于MPP患兒。這一結(jié)果證實(shí)，RMPP患兒肺功能更差，這一結(jié)果與已有的臨床研究結(jié)論一致[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，RMPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物聯(lián)合治療后，體內(nèi)SF水平較治療前降低，F(xiàn)VC、FEV1、PEF較治療前升高。這一結(jié)果提示，RMPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物聯(lián)合治療可取得一定的效果，體內(nèi)炎癥狀態(tài)得到較好的控制，肺功能也得到良好的改善，有利于患兒的預(yù)后。相關(guān)性研究結(jié)果提示，RMPP患兒的SF水平與FVC、FEV1、PEF水平負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示，RMPP患兒的血清鐵蛋白水平可在一定程度上反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度和肺功能狀態(tài)，可將其作為反映RMPP患兒病情嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)之一。

綜上所述，RMPP患兒血清鐵蛋白水平較高，肺功能指標(biāo)較低，經(jīng)治療后，患兒的相關(guān)指標(biāo)明顯降低。