內(nèi)鏡光動力微創(chuàng)技術(shù)治療膽管癌的臨床效果

鄧平

[摘要]目的 探討內(nèi)鏡光動力微創(chuàng)技術(shù)治療膽管癌的臨床效果。方法 選取2015年1月～2017年6月我院收治的120例膽囊癌患者作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組（60例）和對照組（60例）。對照組患者采用內(nèi)鏡下支架置入術(shù)，研究組患者在此基礎(chǔ)之上采用光動力療法。比較兩組患者不同時期的生活質(zhì)量（QOL）評分。結(jié)果 在生活質(zhì)量的評分量表中，研究組中患者術(shù)后3、6、9、12個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分均明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而對照組中，僅有術(shù)后3、6個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組手術(shù)前的總QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組術(shù)后6、9、12個月的總QOL評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)療法能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量，治療效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞]膽管癌；內(nèi)鏡下光動力；微創(chuàng)技術(shù)；治療效果

[中圖分類號] R766.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0112-04

Clinical effect of endoscopic photodynamic minimally invasive technique in the treatment of cholangiocarcinoma

DENG Ping

Department of General Surgery， People′s Hospital of Cili County， Hu′nan Province， Cili 427200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of endoscopic photodynamic minimally invasive techniques in the treatment of cholangiocarcinoma. Methods A total of 120 patients with gallbladder cancer who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2017 were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into study group （60 cases） and control group （60 cases） according to the random number table method. The patients in the control group were given endoscopic stenting. The patients in the study group were given photodynamic therapy on this basis. The quality of life （QOL） scores were compared between the two groups at different times. Results In the scale of quality of life， the physical conditions， social/family conditions， emotional conditions， hepatobiliary tumor-specific symptoms and total QOL scores at 3， 6， 9 and 12 months postoperatively in the study group were all significantly higher than those before the surgery， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the control group， only the physical conditions， social/family conditions， emotional conditions， hepatobiliary tumor-specific symptoms， and total QOL scores at 3 and 6 months after surgery were significantly higher than those before surgery， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total QOL scores before surgery were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The differences of the total QOL scores in the two groups at 6， 9 and 12 months after surgery were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The overall incidence rate in the study group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Endoscopic photodynamic minimally invasive therapy can significantly improve the quality of life of patients. The therapeutic effect is significant， and the incidence rate of adverse reactions is low， which is worthy of widespread clinical promotion and application.

[Key words] Cholangiocarcinoma； Endoscopic photodynamic therapy； Minimally invasive technique； Therapeutic effect

膽管癌源自于患者膽道的上皮細胞的一種惡性腫瘤[1]，其生長部位比較特殊，起病隱匿，一旦出現(xiàn)了明顯的臨床癥狀，腫瘤極有可能發(fā)展為中晚期，使得絕大部分患者失去徹底根治的機會[2-3]。膽管癌預后效果極差，且死亡率較高，患者五年的生存率約為5%～10%。相關(guān)研究顯示，膽管癌的腫瘤細胞往往對放化療的作用極其不敏感，臨床上的研究發(fā)現(xiàn)，膽管癌患者在經(jīng)過根治性的手術(shù)治療后，其5年的生存也只在20%～40%[4-5]。 膽管癌這些臨床特點和其相關(guān)的治療現(xiàn)狀，使得其亟需要一種新型的治療手段，隨著近幾年來醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，光動力等一系列微創(chuàng)療法不斷涌出，光動力微創(chuàng)療法已經(jīng)成為了當下治療膽管癌的主要方法，同時也取得了明顯效果。本研究主要分析膽管癌患者實施內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)技術(shù)的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年6月我院收治的120例膽囊癌患者作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組（60例）和對照組（60例）。研究組中男29例，女31例；年齡30～72歲，平均（53.4±0.9）歲；Bimuth分型：Ⅰ～Ⅱ型38例，Ⅲ～Ⅳ型22例；總膽紅素分組：<300 μmol/L 13例，≥300 μmol/L 47例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ型48例，Ⅲ～Ⅳ型12例。對照組中男30例，女30例；年齡33～75歲，平均（53.1±1.5）歲；Bimuth分型：Ⅰ～Ⅱ型40例，Ⅲ～Ⅳ型20例；總膽紅素分組：<300 μmol/L 15例，≥300 μmol/L 45例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ型46例，Ⅲ～Ⅳ型14例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者的家屬均已知曉病情且已知情同意本次研究，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①磁共振胰膽管造影顯示肝內(nèi)膽管有擴張、肝門部或者膽總管的下段有梗阻；②膽紅素存在進行性的升高現(xiàn)象；③內(nèi)鏡下逆行胰腺管造影術(shù)中，細胞刷檢發(fā)現(xiàn)存在膽管癌細胞；④無身體上其他臟器的遠處轉(zhuǎn)移；⑤其他器官不存在嚴重疾病的可耐受手術(shù)。排除標準：①膽道結(jié)石、肝炎及原發(fā)硬化性膽管炎；②既往性膽管癌手術(shù)史；③不能保證隨訪的患者[6-7]。

1.2方法

對照組進行內(nèi)鏡下膽道內(nèi)支架引流術(shù)。將電子十二指腸鏡插至十二指腸降部，找到十二指腸乳頭，先行逆行胰膽管造影，明確梗阻部位及膽道狹窄長度，然后選擇合適長度的支架。內(nèi)鏡下行十二指腸乳頭括約肌切開，超滑導絲越過膽管狹窄段，順導絲將金屬膽道支架送入膽管相應(yīng)部位并釋放，必要時先以膽道擴張?zhí)綏l擴張再放置支架；同樣方法對膽總管結(jié)石病人行內(nèi)鏡下膽道塑料支架引流術(shù)，根據(jù)結(jié)石位置、大小選擇不同長度支架，支架遠端跨過結(jié)石上端1～2 cm，末端置十二指腸乳頭外1 cm左右。研究組進行內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)療法與膽道內(nèi)支架引流術(shù)的聯(lián)合療法?；颊哌M行全身麻醉，血卟啉液以每分鐘60滴的注射速度進行靜脈滴注，待48 h后開始光動力治療。內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)治療后，患者需要1周的避光周期，不能與燈光及自然強光直接接觸，室內(nèi)燈光的功率應(yīng)低于30 W。1周后，患者可以在光線弱地室外進行活動，1個月后再適應(yīng)普通室外光照的活動。

1.3觀察指標

觀察兩組患者于手術(shù)前、手術(shù)后3、6、9、12個月的生活質(zhì)量評分。

生活質(zhì)量評分（QOL）表的評分標準[8-9]： Fact-hep量表分5個領(lǐng)域及45個條目，主要包括6條生理領(lǐng)域、6條社會領(lǐng)域、6條心理領(lǐng)域、7條功能領(lǐng)域及癥狀領(lǐng)域（包括20條肝膽腫瘤的特異性癥狀）。其中，功能領(lǐng)域中的第7條是患者對其生活質(zhì)量的總評價，需要單獨計分。所以條目均進行5級評分的方法，共分成5個等級，分別給予1～5分，生活質(zhì)量越好，得分越高。將各個領(lǐng)域內(nèi)所包括的條目得分相加得到相應(yīng)領(lǐng)域的得分，各領(lǐng)域的得分相加得到量表的總得分。

1.4療效判定標準

有效：患者的生活質(zhì)量評分升高，臨床癥狀消失；尚可：患者的生活質(zhì)量評分部分升高，臨床癥狀沒有完全消失；無效：患者的生活質(zhì)量評分沒有升高或有所降低，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)?？傆行?（有效+尚可）例數(shù)/總例數(shù)×100%[10]。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后QOL評分的比較

在生活質(zhì)量的評分量表中，研究組中患者術(shù)后3、6、9、12個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組中患者術(shù)后3、6個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者術(shù)前總QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者術(shù)后6、9、12個月的總QOL評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

研究組患者治療的總有效率（96.70%）高于對照組（83.30%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（12.10%）低于對照組（25.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

膽管癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤。大多數(shù)病例確診時已失去根治性手術(shù)切除的機會，而膽管癌對放、化療的敏感性不高，且預后的效果極差。光動力治療為膽管癌的治療提供了新的選擇。光動力療法是手術(shù)、放化療后興起的一種新型治療手段，國內(nèi)外在開展內(nèi)鏡與光動力聯(lián)合治療食管癌、胃腸道腫瘤及肺癌方面已取得了迅速發(fā)展，成為腫瘤治療的新型療法之一，目前在臨床上應(yīng)用較多且效果顯著[11-12]。

光動力治療的可能原理如下：光敏劑借助外周手段進入到患者體內(nèi)后，通過內(nèi)鏡的引導其光纖會發(fā)出一定范圍的特定波長，在充分照射之后，光敏劑就會發(fā)生相應(yīng)光動力學的效應(yīng)，進而促進腫瘤細胞發(fā)生壞死及凋亡現(xiàn)象，最終起到局部的治療效果[13]。相關(guān)研究人員通過隨機對照實驗來比較單純內(nèi)鏡下的膽道內(nèi)支架引流術(shù)和光動力微創(chuàng)技術(shù)與支架置入聯(lián)合治療膽管癌的治療效果，結(jié)果顯示，光動力微創(chuàng)技術(shù)與支架置入聯(lián)合治療的中位生存期高達21個月，而另一組患者中位生存期僅為7個月[14]。上述研究與本研究結(jié)果類似，可能是因為光動力療法的靶效應(yīng)主要為誘導腫瘤細胞的凋亡及壞死，而內(nèi)源性的光動力則促進多種腫瘤細胞的凋亡。線粒體途徑在細胞凋亡中發(fā)揮重要作用，其主要工作原理是線粒體膜上相應(yīng)的受體和光敏劑中終末效應(yīng)的因子結(jié)合，使得線粒體膜通透性增加而使其結(jié)構(gòu)被破壞，進而釋放了一系列的調(diào)控因子而使細胞凋亡[15]。

本研究結(jié)果顯示，光動力療法治療后生活質(zhì)量能維持較好的水平，且無嚴重的不良反應(yīng)以及并發(fā)癥。光動力療法治療膽管癌常見的并發(fā)癥是光過敏，但目前為止，未見有直接因光動力導致患者死亡的的病例。這與蕭嘉銘等[15]的研究相似，提示光動力療法治療膽管癌在目前來說是安全的。

綜上所述，內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)療法能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量，治療效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得在臨床上廣泛推廣。

[參考文獻]

[1]楊建明，陳梓洋，高峰.肝門部膽管癌根治性切除術(shù)后出血的診療策略[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2018，25（2）：235-241.

[2]田青，張雅敏.膽管癌內(nèi)鏡治療的研究進展[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2017，32（6）：27-30.

[3]魏麗.膽管癌病患采用內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)療法治療的療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（33）：6584.

[4]李煒，曹亦軍.肝門膽管癌內(nèi)鏡診斷和治療進展[J].肝膽胰外科雜志，2015，27（4）：344-347.

[5]姜海濤，曹景玉.光動力療法在膽管癌治療中的研究進展[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015，22（5）：633-636.

[6]李悅，張大偉，薛平，等.內(nèi)鏡下光動力微創(chuàng)療法治療膽管癌的臨床療效分析[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2014，14（3）：235-238.

[7]王文君，于聰慧.膽道支架引流術(shù)對惡性梗阻性黃疸患者肝功能的影響[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（8）：1295-1298.

[8]黃兢姚，楊維竹，江娜，等.經(jīng)皮膽道支架聯(lián)合支架內(nèi)外125I粒子植入治療肝門部膽管癌研究[J].臨床放射學雜志，2016，35（3）：448-452.

[9]黃玉斌，盧榜裕，李建軍，等.內(nèi)鏡外科技術(shù)對肝膽胰惡性疾病的診治進展[J].微創(chuàng)醫(yī)學，2009，4（6）：666-669.

[10]劉俊杰，薛平.晚期膽管癌姑息性切除、光動力治療及支架引流療效的Meta分析[J].中華普通外科學文獻（電子版），2015，2（3）：242-248.

[11]唐明堯，陳勇.肝門部膽管癌臨床治療的研究進展[J].中華肝膽外科雜志，2017，5（12）：857-860.

[12]李冰，胡賢榮，萬偉，等.基于新型光敏劑的光動力治療在膽管癌中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（9）：1647-1652.

[13]遲程，韓繼武，宋遠見，等.膽管癌的光動力療法[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15（3）：586-589.

[14]胡賢榮，胡冰.光動力治療在膽管癌姑息性治療中的應(yīng)用[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2015，4（5）：460-464.

[15]蕭嘉銘，董高宏.肝門部膽管癌的治療現(xiàn)狀[J].中國腫瘤外科雜志，2015，7（6）：390-393.

（收稿日期：2018-07-20 本文編輯：閆 佩）