噻托溴銨與孟魯司特聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、痰液炎性細胞及炎性因子表達的影響

黃穗華 董敬軍 鄧杰方

[摘要]目的 探討噻托溴銨與孟魯司特聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能、痰液炎性細胞及炎性因子表達的影響。方法 選取2017年4月～2018年3月我院收治的86例COPD患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組43例。對照組予以茶堿緩釋片口服治療，研究組予以噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療。比較兩組患者干預(yù)前后第一秒用力呼氣量（FEV ）、肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量占肺活量比例（FEV1/FVC）水平、痰液髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素（IL）-8、白三烯 B4（LTB4）水平、中性粒細胞以及嗜酸粒細胞水平。結(jié)果 干預(yù)前，兩組患者肺功能相關(guān)指標的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的肺功能相關(guān)指標均高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的肺功能相關(guān)指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前，兩組患者的痰液炎性因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的痰液炎性因子均低于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組患者的痰液炎性因子均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前，兩組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞均低于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療COPD可顯著改善患者肺功能，降低痰液炎性因子水平，減少痰液炎性細胞。

[關(guān)鍵詞]噻托溴銨；孟魯司特；慢性阻塞性肺疾病；炎性細胞；炎性因子

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0085-04

Effect of Tiotropium Bromide combined with Montelukast on pulmonary function， inflammatory cells in sputum and expression of inflammatory factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease

HUANG Sui-hua DONG Jing-jun DENG Jie-fang

Department of Respiratory Medicine， Bao′an District Central Hospital of Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen 518101， China.

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiotropium Bromide combined with Montelukast on lung function， inflammatory cells in sputum and expression of inflammatory factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 86 COPD patients admitted to our hospital from April 2017 to March 2018 were selected and divided into control group and observation group with 43 cases in each group by random number table method. The control group was treated with Theophylline Sustained-release Tablets orally， while the study group was treated with Tiotropium Bromide combined with Montelukast. The levels of forced expiratory volume （FEV1）， vital capacity （FVC）， ratio of forced expiratory volume to vital capacity （FEV1/FVC）， sputum myeloperoxidase （MPO）， interleukin （IL）-8， leukotriene B4 （LTB4）， neutrophils and eosinophils were compared before and after the intervention. Results Before the intervention， there was no statistical difference between the two groups （P>0.05）. After the intervention， the lung function related indexes of the two groups were higher than those before the intervention， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The lung function related indexes of the patients in the study group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the intervention， there was no statistically significant difference in sputum inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After the intervention， the sputum inflammatory factors of the two groups of patients were lower than those before the intervention， the differences were statistically significant（P<0.05）， and the sputum inflammatory factors of the patients in the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the intervention， there was no statistically significant difference between the two groups in inducing sputum inflammatory cells（P>0.05）. After the intervention， the induced sputum inflammatory cells in the two groups were lower than those before the intervention， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The induced sputum inflammatory cells in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Montelukast can significantly improve the pulmonary function of COPD patients， reduce the level of inflammatory factors in sputum and reduce inflammatory cells in sputum.

[Key words] Tiotropium bromide； Montelukast； Chronic obstructive pulmonary disease； Inflammatory cells； Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床中常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，患者主要臨床表現(xiàn)為進行性呼吸困難加重[1]，對患者生活工作造成嚴重影響。目前臨床認為發(fā)病的誘發(fā)因素主要是肺血管、肺實質(zhì)、氣道的慢性炎癥[2]。臨床治療以改善患者呼吸困難癥狀為首選，因此在治療中單獨使用支氣管擴張藥物治療的效果并不理想。需要加以抗炎藥物提高療效。噻托溴銨是支氣管擴張劑，可令支氣管得到有效舒張[3]。孟魯司特是白三烯拮抗劑，具有很好的抗炎效果[4]。本研究旨在探討噻托溴銨與孟魯司特聯(lián)合治療對COPD患者肺功能、痰液炎性細胞及炎性因子表達的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2018年3月我院收治的86例COPD患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組43例。對照組中，男23例，女20例；年齡52～75歲，平均（64.48±4.59）歲；病程3～12年，平均（9.86±1.25）年；中度31例，重度12例。研究組中，男24例，女19例；年齡51～74歲，平均（62.67±5.57）歲；病程3～11年，平均（9.13±1.74）年；中度33例，重度10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會擬定的診斷標準[5]；②簽署知情同意書。排除標準：①精神疾病或交流有障礙；②重要臟器功能障礙或器質(zhì)性病變；③嚴重慢性基礎(chǔ)疾病；④肺切除術(shù)病史相關(guān)藥物過敏。

1.2方法

兩組患者均給予抗感染、止咳、化痰、平喘、解痙、補液等常規(guī)治療。

對照組加以0.1 g茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H44023791；規(guī)格：0.1 g×24 s）治療，每日2次。研究組每晚加以10 mg孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372；規(guī)格： 10 mg×6片）口服，18 μg噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090279；規(guī)格： 18 μg×6粒）吸入治療，兩組患者均干預(yù)1個月。

1.3療效判斷標準及觀察指標

采用肺功能儀測定兩組患者干預(yù)前后第一秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量占肺活量比例（FEV1/FVC）水平[6]。

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者誘導(dǎo)痰上清液中髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素（IL）-8、白三烯 B4（LTB4）水平[7]。

干預(yù)前后采用光學(xué)顯微鏡對誘導(dǎo)痰沉渣進行中性粒細胞和嗜酸粒細胞分類計數(shù)[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者肺功能相關(guān)指標的比較

干預(yù)前，兩組患者的肺功能相關(guān)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的肺功能相關(guān)指標均高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05）。研究組患者的肺功能相關(guān)指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者痰液炎性因子的比較

干預(yù)前，兩組患者的痰液炎性因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的痰液炎性因子均低于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組患者的痰液炎性因子均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者誘導(dǎo)痰液炎性細胞的比較

干預(yù)前，兩組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞均低于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的誘導(dǎo)痰液炎性細胞均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

COPD具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病原因主要為多種炎性因子引起氣道變態(tài)反應(yīng)。而其中中性粒細胞和嗜酸粒細胞是COPD患者體內(nèi)常見的炎性細胞[9]，聚集在氣道內(nèi)，分泌IL-8、MPO、LTB4等炎性因子，其中 IL-8可選擇性聚集中性粒細胞并活化[10]。LTB4是中性粒細胞分泌的細胞因子，可趨化、激活中性粒細胞，刺激腺體分泌和支氣管平滑肌收縮，增加血管通透性，加劇炎性反應(yīng)[11]。MPO可反應(yīng)中性粒細胞水平[12]。IL-8、MPO、LTB4水平的高低可反應(yīng)機體炎癥反應(yīng)情況。

臨床治療以改善患者呼吸困難癥狀為首選。但研究顯示，單獨給予患者茶堿緩釋片等支氣管擴張藥物療效并不顯著，無法改善患者炎性反應(yīng)，完全消除患者癥狀[13]。

孟魯司特是非甾體抗炎藥，可拮抗白三烯受體，抑制白三烯活性，降低因白三烯引起的黏膜水腫、氣管痙攣等情況，降低機體炎癥反應(yīng)及毛細血管通透性，促進白細胞的凋亡[14]。噻托溴銨是長效抗膽堿藥，可抑制氣道平滑肌M受體表達，擴張支氣管，改善肺功能[15]。

本次研究結(jié)果顯示，給予研究組噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療，兩組干預(yù)前的FVC、FEV1、FEV1/FVC、IL-8、MPO、LTB4、中性粒細胞、嗜酸粒細胞水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者干預(yù)后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于本組干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者干預(yù)后的IL-8、MPO、LTB4、中性粒細胞、嗜酸粒細胞水平均低于本組干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組IL-8、MPO、LTB4、中性粒細胞、嗜酸粒細胞水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本次研究結(jié)果顯示，孟魯司特可特異性抑制白三烯受體，阻斷LTB4參與COPD炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)，促使白細胞凋亡，配合噻托溴銨舒張支氣管的功效，減少氣道滲出，有效改善患者肺功能，因此研究組肺功能及炎癥反應(yīng)改善優(yōu)于對照組。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療COPD可顯著改善患者肺功能，降低痰液炎性因子水平，減少痰液炎性細胞。

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（收稿日期：2018-06-13 本文編輯：白 婧）