乙肝患者HBV感染模式與HBV-DNA檢測結(jié)果分析

伏曉清 莊 婧

（泗陽縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇泗陽 223700）

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹?，能夠引起慢性乙肝、肝硬化和肝癌，?yán)重危害人類健康的一種傳染病。乙肝兩對半血清學(xué)指標(biāo)一直用來診斷乙肝，判斷患者的病毒復(fù)制以及評價抗病毒治療的效果[1]。HBV-DNA是診斷HBV感染的金標(biāo)準(zhǔn)，其濃度高低可直接反應(yīng)乙肝患者體內(nèi)病毒復(fù)制水平的高低以及傳染性的強(qiáng)弱[2]。本研究通過對300例乙肝患者的血清進(jìn)行乙肝兩對半、HBV-DNA的檢測，探討其在乙肝的診斷、治療后等的重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2016年9月本院收治的300例乙肝患者的靜脈血作為研究資料。其中，男性178例，女性122例。設(shè)定乙肝兩對半的排列順序為：①乙肝病毒表面抗原（HBsAg）；②乙肝病毒表面抗體（HBsAb）；③乙肝病毒e抗原（HBeAg）；④乙肝病毒e抗體（HBeAb）；⑤乙肝病毒核心抗體（HBcAb）。本次檢測共有6種乙肝5項組合模式，分別為①③⑤、①④⑤、①④、①⑤、①②④⑤和①③④⑤。其中①③⑤模式俗稱大三陽，①④⑤模式俗稱小三陽。依據(jù)HVB-DNA載量將患者分為4個級別：102～ 103、104～ 105、106～ 107和 108 IU/mL。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

乙肝兩對半檢測方法。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測 乙 肝 五 項，包 括 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb。

HBV-DNA檢測。HBV-DNA采用實時熒光定量PCR（FQ-PCR）法。由儀器軟件自動分析報告結(jié)果。＜5×102 IU/mL為陰性。

儀器和試劑。北京科美CHEMCLIN?600化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑。GeneLight9800全自動熒光PCR儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

化學(xué)發(fā)光分析法檢測乙肝兩對半6種模式中HBVDNA陽性率有所不同，其中乙肝①③⑤模式中HBV-DNA含量陽性率最高，見表1。

表1 乙肝兩對半不同模式下HBV-DNA陽性率分布情況

111例HBeAg陽性患者中HBV-DNA陽性107例（96.4%），HBV-DNA陰性4例（3.6%）；279例HBeAg陰性患者中HBV-DNA陽性124例（44.4%），HBV-DNA陰性155例（55.6%）。

分析HBsAg和HBeAg含量與HBV-DNA載量之間的關(guān)系。隨著HBeAg含量的增高，HBV-DNA載量也增高，見表2。

3 討論與結(jié)論

乙型肝炎作為一種傳染病呈世界性流行趨勢。全球每年大約100萬人死于HBV感染引發(fā)的肝硬化、肝癌等疾病。而我國是乙肝發(fā)病率較高的國家。據(jù)文獻(xiàn)報道，我國乙肝的感染率超過7%[3]。目前，HBV在我國臨床實驗室多以乙肝五項作為檢測指標(biāo)，該法組合模式復(fù)雜多樣，常導(dǎo)致部分患者的HBV感染狀況難以判斷。HBV-DNA可直接檢測乙肝病毒的含量，是反映乙肝病毒存在、復(fù)制及傳染性強(qiáng)弱的最直接可靠的指標(biāo)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙肝兩對半6種模式中HBV-DNA陽性率差異很大，其中HBeAg陽性的兩種模式①③⑤和①③④⑤中HBV-DNA陽性率最高，明顯高于其他組合模式。HBV-DNA載量呈陽性，說明HBV-DNA有復(fù)制，具有傳染性。而且，載量越高傳染性越強(qiáng)[4]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為e抗原是乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制的標(biāo)志，患者為“大三陽”時具有較強(qiáng)的傳染性[5]。說明兩者任何一種陽性均能提示乙肝正在復(fù)制，并且具有傳染性。本文這一數(shù)據(jù)較文獻(xiàn)[6]報道偏高，主要原因是本文收集的乙肝患者多數(shù)首次來醫(yī)院就診，無治療史。進(jìn)一步的結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)279例HBeAg陰性患者中有124例HBV-DNA陽性，與文獻(xiàn)[7]相近。HBeAg陰性不能說明無傳染性，病毒停止復(fù)制。無論HBeAg陽性還是陰性，病毒的復(fù)制依然存在，與文獻(xiàn)[8]報道基本一致。而且HBeAb的出現(xiàn)，病毒仍未終止復(fù)制，本文的數(shù)據(jù)顯示HBeAb陽性的3種模式中HBV-DNA的陽性率各不相同，以“小三陽”模式最高。①②④⑤模式和①④模式次之。因此，不能以HBeAg轉(zhuǎn)換為HBeAb作為判斷病毒復(fù)制、有無傳染性的標(biāo)準(zhǔn)。①②④⑤模式雖然只占乙肝的少數(shù)，但 HBV-DNA陽性率較高，可能是乙肝病毒發(fā)生變異，多種亞型并存的原因。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著HBV-DNA載量增高，HBeAg含量也增高，說明兩者具有一定的相關(guān)性。但HBV-DNA載量增高，HBsAg的含量并沒有成比例增高，并不具有相關(guān)性。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報道不符，可能與個體差異的原因有關(guān)。

綜上所述，單純乙肝兩對半檢查指標(biāo)對于乙肝患者的診斷及判斷預(yù)后均具有一定的局限性，建議聯(lián)合HBVDNA檢測，能夠更好地反映乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制情況以及肝臟受損程度，更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥。

表2 HBsAg和HBeAg含量與HBV-DNA載量關(guān)系（±s）

表2 HBsAg和HBeAg含量與HBV-DNA載量關(guān)系（±s）

HBV-DNA拷貝數(shù)（IU/mL） 102～103 104～105 106～107 108 HBsAg（ng/mL） 76.1±10.24 40.6±20.27 68.7±16.71 89.48±22.35 HBeAg（NCU/mL） 4.12±7.11 11.4±10.57 29.29±9.14 ＞44.00