奧氮平聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病患者的臨床療效

殷令妮 陳德宣 張 潔 魏 偉 金 曼 于振宇

（上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院老年病科，上海 201800）

阿爾茨海默病屬于老年群體比較常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)生在60歲以上老年人群，有持續(xù)記憶障礙、失語(yǔ)癥、思維障礙、執(zhí)行能力障礙、時(shí)空間功能損害等表現(xiàn)，導(dǎo)致其日常生活能力降低，認(rèn)知功能下降，影響生活，甚至威脅生命安全[1]。按照認(rèn)知能力與機(jī)體惡化程度可將老癡呆患者分為輕度、中度及重度3種類型，西方國(guó)家65歲以上人群輕度癡呆率為10%左右，中重度則約為5%，而我國(guó)老齡化加劇，導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)生率居高不下[2]。阿爾茨海默主要采用藥物治療，用于改善認(rèn)知功能，控制伴發(fā)的精神癥狀，其中抗精神癥狀藥物一有抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗精神病藥、作用神經(jīng)遞質(zhì)藥物等[3]。奧氮平屬于第2代抗精神病藥物，在改善阿爾茨海默病精神癥狀上有一定價(jià)值。而奧拉西坦屬于阿爾茨海默病新型藥物，近幾年關(guān)于該藥物聯(lián)合治療的研究較多，但關(guān)于奧拉西坦聯(lián)合奧氮平的研究則比較少見，本研究旨在探討其治療阿爾茨海默病的療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月到2018 年3月本院收治的100例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象。其中，男性59例，女性41例，年齡60～83歲，平均年齡（74.3±2.3）歲；輕度癡呆28例、中度癡呆54例、重度癡呆18例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有完整臨床資料；（2）確診滿足《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》有關(guān)于阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）患者和（或）家屬簽署知情同意書；（4）有不同程度精神障礙，MMSE評(píng)分不超過(guò)17分；（5）入組前未應(yīng)用抗精神病藥物治療或已停用至少2周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿意配合研究；（2）本研究藥物過(guò)敏癥；（3）嚴(yán)重軀體功能障礙；（4）其他疾病所致精神障礙；（5）嚴(yán)重心腦腎等臟器病變或功能異常。

1.2 方法

本次研究所有患者均接受奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）與奧拉西坦（生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材藥業(yè)有限公司）聯(lián)合方案治療。奧氮平初始劑量為1片/d，可在飯前或飯后口服，之后根據(jù)癥狀進(jìn)行劑量調(diào)整，調(diào)控劑量范圍為5～20 mg/d，若用藥劑量＞10 mg/d，則應(yīng)對(duì)患者的臨床先實(shí)施評(píng)估。同時(shí)予以?shī)W拉西坦注射液治療，將4 g奧拉西坦加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注治療，1次/d。本次研究1個(gè)療程以連續(xù)治療3周計(jì)算，完成1個(gè)療程后間隔1周再進(jìn)行下一個(gè)療程治療。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)本組患者臨床療效，測(cè)定治療前、治療后精神狀態(tài)評(píng)分（MMSE）、生活質(zhì)量量表評(píng)分（ADL），并對(duì)治療前后指標(biāo)實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1） 臨床療效[5]：按照治療前后PANSS評(píng)分減分率評(píng)價(jià)療效：①痊愈：治療后減分率≥75%；②顯效：治療后減分率50%～74%；③有效：治療后減分率25%～49%；④無(wú)效：治療后減分率不足25%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

（2） MMSE[6]：量表含有7個(gè)方面，共計(jì)30條項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目答對(duì)為1分，反之0分，總分30分，評(píng)分越高則表明患者的精神狀態(tài)評(píng)分越好。

（3） ADL[7]：采取日常生活能力量表評(píng)價(jià)，包括14項(xiàng)，其一為軀體生活自理量表（6項(xiàng)），其二為工具性日常生活能力量表（8項(xiàng)），按照4分法計(jì)，正常為1分，4分為功能較差，評(píng)分最高分64分，評(píng)分越高則表明生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較

所有患者治療前后精神狀態(tài)評(píng)分（MMSE）及生活質(zhì)量評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 所有患者治療前后MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較（±s）

表1 所有患者治療前后MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較（±s）

時(shí)間 MMSE評(píng)分 ADL評(píng)分治療前 16.45±2.36 46.05±3.56治療后 24.48±3.10 34.39±5.19 t 20.6103 18.5267 P 0.00 0.00

2.2 臨床療效比較

所有患者治療后痊愈19例，顯效75例，有效0例，無(wú)效6例，治療總有效率為94.00%。

3 討論與結(jié)論

阿爾茨海默癥在老年人群中發(fā)病率較高，但至今對(duì)其發(fā)病機(jī)制并不明確，可歸為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變范疇，病機(jī)在于大腦皮質(zhì)與海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能區(qū)的神經(jīng)纖維纏結(jié)與早老素形成，使得相應(yīng)的功能降低，最終發(fā)生進(jìn)行性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、活動(dòng)能力障礙及語(yǔ)言障礙等，伴有人格改變等[8]。我國(guó)近幾年人口老齡化加劇，使得阿爾茨海默患者數(shù)逐漸增多，從有關(guān)報(bào)道看出，全球66%阿爾茨海默病患者在發(fā)展中國(guó)家，而這些地區(qū)相關(guān)研究相對(duì)較少，一些患者無(wú)法及時(shí)診斷與治療。本病采取內(nèi)科藥物治療屬于主要方案，比如膽堿能類藥物、雌激素類藥物、促腦代謝藥物等，不同的藥物采取的效果各不相同，而且也可采取藥物聯(lián)合方案治療，比如奧拉西坦與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合治療、奧氮平與利培酮聯(lián)合治療等，這些研究表明聯(lián)合治療可取得不錯(cuò)的療效，顯著改善精神癥狀與生活質(zhì)量[9]。但是，國(guó)內(nèi)在奧氮平與奧拉西坦聯(lián)合治療方案上的研究極為少見，有少數(shù)臨床實(shí)踐嘗試顯示有不錯(cuò)的效果，為此本院針對(duì)這種方案進(jìn)一步研究。

本研究顯示，奧氮平與奧拉西坦聯(lián)合治療阿爾茨海默病，痊愈19例、顯效75例，總有效率高達(dá)94.00%；治療后MMSE評(píng)分顯著高于治療前，且治療后ADL評(píng)分顯著低于治療前（P＜0.05）。奧氮平作為第2代抗精神病藥物，相比傳統(tǒng)抗精神病藥物有著很多優(yōu)勢(shì)，可控制急性期的興奮激越與陽(yáng)性癥狀，初始劑量便是有效劑量；有卓越的長(zhǎng)期療效，可顯著改善陰性癥狀，抑郁癥狀與認(rèn)知功能，降低復(fù)發(fā)，同時(shí)改善生活質(zhì)量，促進(jìn)患者早日回歸社會(huì)；此外，其安全性高，副反應(yīng)小，對(duì)心臟無(wú)嚴(yán)重副作用。奧拉西坦屬于阿爾茨海默病新型治療藥物之一，能促進(jìn)大腦皮層與刺激神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，并且提高葡萄糖神經(jīng)元利用率，從而有效治療腦損傷、神經(jīng)功能缺失，并且改善記憶力障礙，提高生活質(zhì)量。與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用也有不錯(cuò)的安全性。

綜上所述，應(yīng)用奧氮平聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病能夠控制患者精神行為癥狀，改善患者生活質(zhì)量。