白三烯受體阻滯劑對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能的影響

詹 璐 邵征洋 金海麗 董晨霞 許斌斌

毛細(xì)支氣管炎（毛支）是2歲以下兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病之一，目前認(rèn)為其發(fā)病及臨床表現(xiàn)多與呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染相關(guān)[1]。研究[1-2]表明，嬰兒時(shí)期感染RSV將會(huì)增加日后哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。肺功能測(cè)定作為一種無(wú)創(chuàng)的呼吸道檢測(cè)手段，可以準(zhǔn)確快速的反應(yīng)氣道阻塞情況，同時(shí)對(duì)于病情的臨床評(píng)估、治療療效以及推斷預(yù)后有一定的客觀(guān)指導(dǎo)意義[2]。毛支患兒肺功能檢測(cè)往往提示存在不同程度的小氣道阻塞，嬰幼兒呼吸代償能力弱，早期發(fā)現(xiàn)阻塞情況，早期使用藥物，減少呼吸道狹窄，減少重癥情況，因此及早使用解痙平喘類(lèi)藥物[1]，能夠改善氣道阻塞癥狀。本研究組采用白三烯受體阻滯劑治療毛支，并通過(guò)兒童肺功能檢查手段進(jìn)行客觀(guān)評(píng)估，報(bào)道如下。

1 臨床資料

2014年6月—2015年3月我科收治的毛細(xì)支氣管炎患兒中確診RSV感染患兒80例，男42例，女38例。年齡最小6個(gè)月，平均年齡8.7個(gè)月。按照隨機(jī)對(duì)照原則，分為兩組。治療組40例，男23例，女17例；年齡 0.6～2.0 歲，平均（1.2±0.2）歲；平均病程（5.6±0.8）天。對(duì)照組 40例，男 25例，女 15例；年齡0.5～2.0 歲，平均（1.1±0.3）歲；平均病程（5.8±0.5）天。兩組患者年齡、性別、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）初次發(fā)病；（2）診斷符合毛細(xì)支氣管炎診療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)（2014年版）；（3）病原學(xué)確診RSV感染；（4）無(wú)個(gè)人和家族過(guò)敏癥（哮喘、過(guò)敏性皮炎、鼻炎）病史；（5）入院前2周未使用激素者；（6）除外先天性心臟病、結(jié)核感染及支氣管異物等其他疾病。均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，并簽署知情同意書(shū)。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療[1]，包括霧化、補(bǔ)液，必要時(shí)給予抗感染、退熱等對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用白三烯受體阻滯劑孟魯斯特納（批號(hào)J20070070，規(guī)格4mg/片，杭州默沙東制藥有限公司）4mg，1天1次，口服。兩組療程均為5天。

2.2 肺功能檢測(cè)方法[3]兩組患兒均于入院第1、5天，早上8點(diǎn)同狀態(tài)下測(cè)定肺功能指標(biāo)。采用麥迪兒童肺功能儀測(cè)定達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、潮氣呼吸流速容量（TBFV）曲線(xiàn)、吸氣時(shí)間與呼氣時(shí)間比（TI/TE）、呼吸頻率（RR）及每公斤體質(zhì)量潮氣量（TV/kg）。檢測(cè)方法：在餐后1～2h進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)前需清除氣道分泌物，確保呼吸道順暢，注意是否存在腹脹情況，患兒保持靜息狀態(tài)或用10%水合氯醛0.3～0.5mL/kg口服鎮(zhèn)靜后進(jìn)行。操作時(shí)患兒采用仰臥位，面罩適度用力遮蓋口鼻，避免漏氣，患兒保持平穩(wěn)呼吸，計(jì)算機(jī)收集分析相關(guān)數(shù)據(jù)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：治療5天內(nèi)即出現(xiàn)喘息氣促明顯改善，肺部羅音和痰鳴音消失，咳嗽頻率明顯減少且程度改善。有效：治療5天肺部羅音及哮鳴音明顯減少，呼吸急促情況改善，咳嗽較前減少。無(wú)效：治療5天肺部羅音未消失并且上述臨床表現(xiàn)未改善。

3.2 兩組患兒治療前后肺功能比較 兩組患兒治療前肺功能檢測(cè)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 TV/kg、TI/TE 均升高，TPTEF/TE、VPEF/VE 均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組毛細(xì)支氣管炎治療前后患兒肺功能檢測(cè)指標(biāo)比較（%，±s）

表1 兩組毛細(xì)支氣管炎治療前后患兒肺功能檢測(cè)指標(biāo)比較（%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；TV/kg：每公斤體質(zhì)量潮氣量；TPTEF/TE：達(dá)峰時(shí)間比；TI/TE：吸氣時(shí)間與呼氣時(shí)間比；VPEF/VE：達(dá)峰容積比

△

3.3 兩組患兒療效比較 治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組毛細(xì)支氣管炎支患兒療效比較

4 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒期呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，病變部位主要在小氣道，病理表現(xiàn)為小氣道的充血、水腫，同時(shí)分泌物生成增多，直接造成氣道的相對(duì)狹窄[4-5]；此外，2歲以下患兒呼吸代償能力弱，肺部纖毛運(yùn)動(dòng)、清除能力弱，加重呼吸道梗阻。因此在毛支發(fā)病過(guò)程中，氣道阻塞是重要病理特征及危險(xiǎn)因素[6]。毛支臨床表現(xiàn)為咳嗽，陣發(fā)性呼吸困難及喘息，肺部哮鳴音明顯，重癥患兒因氣道炎癥水腫加重，肺部甚至聽(tīng)診不出哮鳴音，因此氣道阻塞的檢測(cè)缺乏客觀(guān)指標(biāo)。肺功能檢測(cè)作為無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方案，可以及時(shí)評(píng)估氣道阻塞情況[7]。潮氣量（tidal volume，TV）指在安靜呼吸情況下，呼出或吸入的氣體容積，嬰幼兒正常值為6～8mL/kg，潮氣量除與性別、年齡、習(xí)慣呼吸模式及體表面積密切相關(guān)外，也機(jī)體新陳代謝的密切影響[8]。嬰幼兒肺容量小，潮氣量占比高，因此出現(xiàn)氣流受阻時(shí)，就表現(xiàn)為潮氣量增高。毛支引起氣道阻塞，在肺功能上表現(xiàn)為氣道流量受限，阻力增高，潮氣量明顯下降。TPTEF/TE指呼氣末達(dá)到峰值時(shí)間的流速與呼氣全程總時(shí)間的比值，正常值為28%～55%，可以較好的反映呼吸道阻塞情況[6-7]；VPEF/VE也是提示氣道阻塞的值，即呼氣時(shí)達(dá)到最高呼氣速度時(shí)的肺容積與呼氣總?cè)莘e之比與TPTEF/TE的相關(guān)性可達(dá)到 90%以上。TI/TE 為 1∶1～1∶1.5，氣道阻塞患兒由于存在呼吸阻力升高，導(dǎo)致呼氣時(shí)間延長(zhǎng)，吸呼比較正常下降，且與阻塞情況呈正相關(guān)。

研究表明[8]，在毛支急性期，RSV感染的病理表現(xiàn)主要為下呼吸道的阻塞，白三烯受體阻滯劑通過(guò)選擇性競(jìng)爭(zhēng)與白三烯受體結(jié)合，阻斷受體與白三烯結(jié)合作用，從而減少白介素-4（IL-4）的釋放，減低炎癥反應(yīng)，降低氣道的敏感性，控制喘息，使患兒的肺功能得以恢復(fù)。本研究顯示，應(yīng)用白三烯受體阻滯劑治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效顯著，能有效改善患兒肺功能情況 （P＜0.05，P＜0.01）。治療組總有效率92.5%，優(yōu)于對(duì)照組的 75.0%（P＜0.01）。