替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效對(duì)比分析

羅群，王鋒，劉杰，閆興國(guó)，吳秀明，吳玉超，孫超

（江蘇豐縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 徐州 221700）

ST段抬高型心肌梗死是指具有典型的缺血性胸痛，持續(xù)≥30 min，血清心肌壞死標(biāo)記物濃度增高，心電圖可見(jiàn)典型ST段抬高的一類急性心肌梗死[1-2]。有研究指出，血小板與本病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸存在密切聯(lián)系[3]。因此，抗血小板聚集成為控制病情進(jìn)展的主要方法。為此，本文對(duì)本院急性ST段抬高型心肌梗死患者提供替格瑞洛、氯吡格雷治療，現(xiàn)將有關(guān)情況進(jìn)行如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入82例急性ST段抬高型心肌梗死患者，均選自本院2013年3月～2017年3月，以患者住院號(hào)奇偶數(shù)為依據(jù)，將其分為以下兩組，即對(duì)照組41例，男21例，女20例，年齡33～72歲，平均年齡（52.5±8.5）歲。研究組41例，男23例，女18例，年齡35～71歲，平均年齡（53.0±6.1）歲。兩組符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》內(nèi)急性ST段抬高型心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，知曉本研究，已簽署了知情同意書(shū)。同時(shí)排除過(guò)敏體質(zhì)、凝血功能障礙、惡性腫瘤、消化道潰瘍等情況在外[4-5]。比較兩組臨床資料（年齡分布、性別結(jié)構(gòu)等），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或溶栓治療前，兩組均嚼服300 mg阿司匹林，對(duì)照組口服300 mg氯吡格雷，而研究組口服180 mg替格瑞洛；兩組均口服阿司匹林，一天100 mg，同時(shí)對(duì)照組、研究組分別口服氯吡格雷（每次75 mg、每天1次）、替格瑞洛（每次90 mg、每天2次）；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后5～6 d，兩組皮下注射依諾肝素，每次0.4 ml，1次/12 h，持續(xù)使用7 d，配以他汀類藥物進(jìn)行輔助治療。兩組持續(xù)隨訪半年。

研究?jī)?nèi)所有藥物如下：阿司匹林（呼倫貝爾康益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020766，規(guī)格：0.3 g/片）；氯吡格雷[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片]；替格瑞洛（瑞典 AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120486，規(guī)格：90 mg/片）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血小板最大聚集率（MAR）、不良心血管事件（急性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、腦卒中）等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別表示為[n（%）]、“x±s”，比較采用χ2和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP、MAR的比較 經(jīng)過(guò)相關(guān)治療后，研究組hs-CRP、MAR明顯低于和對(duì)照組的，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 hs-CRP、MAR的比較（x±s）Table 1 Comparison of hs-CRP and MAR(x±s)

2.2 不良心腦血管事件的比較 研究組：急性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、腦卒中各發(fā)生1例，不良心血管事件發(fā)生率為4.88%（2/41）；對(duì)照組：急性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、腦卒中各發(fā)生2例，不良心血管事件發(fā)生率為9.76%（2/41），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

急性ST段抬高型心肌梗死屬于常見(jiàn)的一種心血管疾病，以患病率、病死率、致殘率高為特點(diǎn)，對(duì)患者身心健康、生命安全造成嚴(yán)重不良影響[6]。目前，臨床治療方法以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或藥物溶栓為主，具有多種臨床特點(diǎn)，如出創(chuàng)傷小、血管再通率高等，利于患者預(yù)后恢復(fù)。但治療期間仍然需要抗血小板藥物的使用，如阿司匹林，然而時(shí)常發(fā)生藥物抑制作用現(xiàn)象，影響治療效果。隨著當(dāng)前大量臨床實(shí)踐研究的不斷深入[7-9]，發(fā)現(xiàn)阿司匹林+P2Y12受體拮抗劑進(jìn)行抗血小板治療，此種治療方案可作為急性心梗的有效治療措施，但如何選擇有效的抗血小板藥物則成為當(dāng)前需要解決的重要問(wèn)題。

替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，其為化學(xué)分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員，CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集[10]。此藥物特點(diǎn)是經(jīng)吸收入血后不需要肝臟代謝，直接發(fā)揮抗血小板作用，起效迅速，作用強(qiáng)。

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑前提藥物，口服吸收快，血漿中蛋白結(jié)合率為98%，經(jīng)肝臟CYP450代謝后生成活性成分，其作用原理為選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合、抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化，達(dá)到抗血小板聚集目的。此外，因?yàn)橘|(zhì)子抑制劑能夠和氯吡格雷競(jìng)爭(zhēng)肝細(xì)胞色素P450酶的主要結(jié)合位點(diǎn)，引起氯吡格雷抗血小板失活，進(jìn)而導(dǎo)致不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[11]。由于人群中CYP2C19基因型不同，每個(gè)個(gè)體對(duì)氯吡格雷代謝能力產(chǎn)生差異，結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)相同的藥物劑量，不同的抗血小板效果。鑒于此，本文以本院急性ST段抬高型心肌梗死患者為例，對(duì)其提供替格瑞洛、氯吡格雷治療，結(jié)果顯示，研究組hs-CRP水平、MAR均較對(duì)照組降低（P＜0.05），說(shuō)明替格瑞洛較氯吡格雷可以明顯的減輕患者炎性反應(yīng)，同時(shí)還可以發(fā)揮最佳的抗血小板聚集效果，加上兩組不良心血管事件發(fā)生率（支架內(nèi)血栓形成、腦卒中、急性心肌梗死）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和文獻(xiàn)[12]結(jié)果相符，進(jìn)一步證實(shí)了替格瑞洛、氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死患者治療中均具有較高的臨床安全性、可行性。藥理學(xué)研究證實(shí)，替格瑞洛較氯吡格雷的抗血小板聚集作用更有效，但本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)接受替格瑞洛治療的研究組可以獲取更低的血栓事件發(fā)生率，此種情況的出現(xiàn)可能與樣本量較少及隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者患者提供替格瑞洛、氯吡格雷治療，可以獲取較高的有效性、安全性，但相比氯吡格雷而言，替格瑞洛的抑制血小板聚集、降低炎性反應(yīng)作用更佳，值得在了臨床上大力宣傳和使用。