阿戈美拉汀對改善老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的療效與安全性

盛世發(fā)

臨沂羅莊中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 276017

老年認(rèn)知障礙屬于一種神經(jīng)退行性病變，其在臨床上具有較高發(fā)病率，僅低于腦血管病的發(fā)病率[1]。老年認(rèn)知障礙的發(fā)生會導(dǎo)致患者的注意力、執(zhí)行能力出現(xiàn)不同程度的減退，隨著病情的發(fā)展，會導(dǎo)致患者發(fā)生睡眠節(jié)律紊亂，從而引發(fā)失眠、晝夜顛倒、頻繁覺醒的發(fā)生，使得患者出現(xiàn)記憶力減退、注意力渙散等情況，甚至導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[2]。阿戈美拉汀屬于首個靶向褪黑激素的抗抑郁藥物，其可有效改善睡眠結(jié)構(gòu)[3]。2017年1—12月該次研究就選取老年認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂患者80例，探討阿戈美拉汀對改善老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂老年患者80例，該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。按照隨機數(shù)字表法，分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組男15例，女25例，年齡60～78歲，平均（67.9±4.1）歲，病程 3～15 個月，平均（6.8±2.1）個月；觀察組男 14 例，女 26 例，年齡 61～78 歲，平均（68.1±4.5）歲，病程 3～17個月，平均（6.9±2.3）個月。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知障礙經(jīng)臨床簡易精神狀態(tài)量表評價確診；匹茲堡睡眠量表≥7分；對該次研究內(nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心肺疾??；精神異?；颊撸灰庾R障礙患者。

1.2 研究方法

對照組采用地西泮、利培酮等常規(guī)鎮(zhèn)靜、抗精神病類藥物開展治療，同時可根據(jù)患者的具體情況為其采用腦心通等腦血管藥物開展治療。觀察組采用阿戈美拉?。▏帨?zhǔn)字：H20123682，規(guī)格 25 mg×14 片）進行治療，于患者睡前用藥，每次1片，兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、夜間睡眠時間、覺醒次數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。夜間睡眠時間和覺醒次數(shù)的記錄是采用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）為患者開展整夜睡眠監(jiān)測，對患者的腦電圖（EEG）、肌電圖（EMG）和眼動圖（EOG）進行記錄，并根據(jù)記錄結(jié)果來對夜間睡眠時間和覺醒次數(shù)進行分析。療效判定：經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，同時夜間覺醒次數(shù)為1～2次，則為顯效；經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀得到改善，同時夜間覺醒次數(shù)為3～4次，則為有效；經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀得到改善，同時夜間覺醒次數(shù)為5～6次，則為好轉(zhuǎn)；經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀無任何改善，甚至出現(xiàn)加重，夜間覺醒次數(shù)超過7次，則為無效。治療總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100.00%[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。（x±s）表示計量數(shù)據(jù)，行 t檢驗；[n（%）]表示計數(shù)資料，行 χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為75.00%，高于對照組的55.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 如表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數(shù)比較

觀察組夜間睡眠時間長于對照組，覺醒次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數(shù)比較（±s）

表2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數(shù)比較（±s）

組別 夜間睡眠時間（min） 覺醒次數(shù)（次）對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值375.48±44.37 413.39±29.74 4.489 0.001 6.96±3.23 5.36±2.37 4.526 0.014

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組發(fā)生腎功能損害6例，褥瘡4例，肺部感染4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%；觀察組發(fā)生腎功能損害1例，褥瘡1例，肺部感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=22.596，P＜0.05）。

3 討論

老年認(rèn)知障礙大多起病較為緩慢，同時表現(xiàn)為進行性進展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)執(zhí)行力、注意力、記憶力和計算力降低，從而引發(fā)認(rèn)知功能減弱。焦慮、興奮、精神緊張和恐懼可能導(dǎo)致短暫失眠的發(fā)生，主要表現(xiàn)為入睡困難和容易驚醒，當(dāng)消除精神因素后，則可改善患者的失眠癥狀[5]。老年認(rèn)知障礙發(fā)生后容易出現(xiàn)的一種并發(fā)癥即睡眠節(jié)律紊亂，而睡眠節(jié)律紊亂的持續(xù)存在將會使得患者自身的生活受到嚴(yán)重影響，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦卒中的機率提高[6]。

阿戈美拉汀屬于新型抗抑郁藥物，其屬于人褪黑激素MT1和MT2受體激動劑。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀可對機體的睡眠節(jié)律進行有效調(diào)整，可影響睡眠情況；褪黑素可調(diào)節(jié)機體睡眠和生物周期節(jié)律[7]。有資料報道稱，阿戈美拉汀可發(fā)揮和褪黑素相似的睡眠調(diào)節(jié)功效[8]。阿戈美拉汀在進入機體后，可快速發(fā)揮作用，使抑郁癥患者的復(fù)發(fā)以及復(fù)燃率得以有效降低，相較于SSRI和SNRI類藥物，其具備更高的安全性，在對患者的臨床癥狀進行有效緩解時，其還可使患者的睡眠質(zhì)量得到顯著改善，并使患者的晨間覺醒狀態(tài)得到改善。也有學(xué)者通過開展動物實驗發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀可對紊亂生物節(jié)律進行有效逆轉(zhuǎn)，其對生物節(jié)律進行有效調(diào)節(jié)的機制可能為：其可對激酶介導(dǎo)的蛋白磷酸化級聯(lián)反應(yīng)進行有效誘導(dǎo)，使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放得到改善，從而促使SCN等重要腦區(qū)神經(jīng)可塑性出現(xiàn)適應(yīng)性改變[9]。該次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組夜間睡眠時間長于對照組[（413.39±29.74）min vs （375.48±44.37）min]，覺醒次數(shù)少于對照組[（5.36±2.37）次 vs（6.96±3.23）次]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.489、4.526，P＜0.05），提示在對老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂進行治療時，阿戈美拉汀的效果優(yōu)于常規(guī)用藥，這也和前人的研究報道一致：何中伏等學(xué)者[10]在研究中選擇50例老年認(rèn)知障礙患者作為干預(yù)組，經(jīng)阿戈美拉汀治療后，其覺醒次數(shù)為（5.12±1.57）次，少于對照組的（6.58±1.87）次，觀察組睡眠時間為（6.35±1.51）h，長于對照組的（5.87±1.24）h基本相符。同時觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示阿戈美拉汀應(yīng)用于機體時安全性高，不容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿戈美拉汀可有效提升老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的治療效果，且具有較高安全性。