乙酰半胱氨酸霧化吸入并阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的效果

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心，山東 青島 266003)

肺炎支原體感染多發(fā)于兒童群體，是小兒呼吸系統(tǒng)感染的常見類型，嚴(yán)重時(shí)易累及多個(gè)器官和系統(tǒng)[1-3]。學(xué)齡兒童肺炎支原體肺炎發(fā)病率較高，給學(xué)校、家庭、社會(huì)帶來巨大的壓力，嚴(yán)重影響學(xué)齡兒童的生活與學(xué)習(xí)[4-5]。臨床上對于兒童肺炎支原體感染多選擇廣譜的抗生素阿奇霉素作為基礎(chǔ)治療用藥[6-8]。但支原體肺炎常規(guī)抗大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療療程一般2～4周，癥狀恢復(fù)較慢，咳嗽持續(xù)時(shí)間較長，療程較長[9-10]。為進(jìn)一步探討兒童支原體肺炎的治療效果，2016年1月—2017年9月，我科對支原體肺炎兒童在常規(guī)阿奇霉素應(yīng)用的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，取得了較好的效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科收治的肺炎支原體肺炎(普通型)病兒70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組35例，治療組35例。對照組男18例，女17例；年齡3～10歲，平均(6.3±0.3)歲。治療組男19例，女16例；年齡3～10歲，平均(6.2±0.4)歲。兩組病兒性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病兒均符合兒科學(xué)(第8版)中支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：難治性支原體肺炎、重癥肺炎、藥物過敏、其他臟器功能異常病兒。

1.2 方法

對照組靜滴阿奇霉素(10 mg/kg，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批號170516)抗感染治療，同時(shí)加3 mL生理鹽水霧化治療，每天2次，共5 d。治療組在靜脈滴注阿奇霉素抗支原體感染治療的基礎(chǔ)上，加用乙酰半胱氨酸(富露施，海南贊邦制藥有限公司，批號BATCH 28003560)霧化吸入治療，每天2次，每次3 mL，共5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察指標(biāo)：在療程結(jié)束時(shí)比較兩組病兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、啰音消失時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間。臨床療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為7 d內(nèi)癥狀體征完全或基本消失；有效為治療7 d內(nèi)癥狀、體征明顯改善；無效為治療7 d后癥狀、體征無明顯改善；總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用等級秩和檢驗(yàn)或精確概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較

治療組病兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、啰音消失時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.21～9.41，P<0.05)。見表 1。

表1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較 (t/d，±s)

表1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較 (t/d，±s)

組別n體溫恢復(fù)時(shí)間住院時(shí)間啰音消失時(shí)間咳嗽持續(xù)時(shí)間對照組353.56±0.766.97±1.235.17±0.836.57±1.22治療組353.15±0.435.81±0.914.37±0.725.84±1.01

2.2 兩組病兒臨床療效比較

對照組及治療組總有效率分別為94.28%、97.14%，兩者比較差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組病兒治療結(jié)束后惡心者1例，腹痛者2例；治療組病兒腹痛者2例。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為8.57%、5.71%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

在全球范圍內(nèi)支原體肺炎一般每3～4年會(huì)有一次大的流行；兒童支原體肺炎的發(fā)病率近年來明顯增高，高峰季節(jié)感染率可高達(dá)30%[11-13]。我國支原體肺炎的發(fā)病率也呈逐漸增高趨勢，成為威脅我國青少年身體健康的一個(gè)重要疾病類型[14-15]。肺炎支原體肺部感染可以引起氣道纖毛柱狀上皮損害、脫落，氣道黏液腺高分泌，導(dǎo)致黏液-纖毛系統(tǒng)功能受損，使氣道清除功能下降[16-18]。黏蛋白是一種糖蛋白，是氣道黏液中的主要成分，黏蛋白又以黏蛋白5AC(MUC5AC)最重要，在維持氣道濕化、上皮細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用，是呼吸系統(tǒng)抵御外界刺激的非特異性屏障[19-21]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體能使支氣管哮喘病人體外培養(yǎng)的氣道上皮細(xì)胞EGFR/NF-κB信號表達(dá)MUC5AC基因和黏蛋白增多；肺炎支原體可通過激活MMP-9/TGF-α/EGFR通路誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞表達(dá)黏蛋白[22-23]。

肺炎支原體能夠分泌細(xì)胞毒素CARDS，也稱社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素，該毒素可損傷氣道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致呼吸道上皮表面的微絨毛、纖毛消失[24-25]。纖毛是上皮細(xì)胞游離面伸出的粗而長的突起，廣泛分布于呼吸道上皮細(xì)胞上，尤其是氣管支氣管上皮細(xì)胞上。纖毛長約5～10 μm，直徑0.2 μm，具有典型的9+2軸索微管結(jié)構(gòu)。其中微管是纖毛的運(yùn)動(dòng)裝置，可通過動(dòng)力蛋白水解三磷酸腺苷(ATP)，引起相鄰的二聯(lián)微管發(fā)生位移，引發(fā)纖毛擺動(dòng)[26-28]。CARDS損害纖毛上皮細(xì)胞，導(dǎo)致纖毛數(shù)量、結(jié)構(gòu)變化，無法完成有效的纖毛擺動(dòng)，使黏液-纖毛屏障功能進(jìn)一步下降。臨床表現(xiàn)早期刺激性咳嗽，后期有痰不易咳出，纖維支氣管鏡檢查可見大量痰液堆積在各葉段支氣管處，甚至導(dǎo)致支氣管塑形。

乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中含有巰基基團(tuán)，該基團(tuán)能夠使黏蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，降低黏液黏稠度和痰液黏度，使痰容易咳出；同時(shí)乙酰半胱氨酸能夠通過促進(jìn)杯狀細(xì)胞的高爾基體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的漿液合成作用，使?jié){液分泌量增加，提高纖毛運(yùn)動(dòng)速度，增強(qiáng)纖毛清除力[29-31]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乙酰半胱氨酸能夠減輕感染后氣道上皮細(xì)胞炎癥因子的分泌，促進(jìn)上皮細(xì)胞恢復(fù)[32]。因此對于肺炎支原體感染所致的黏蛋白增多、纖毛受損現(xiàn)象，乙酰半胱氨酸霧化吸入分子可直達(dá)氣管、支氣管部位，降低痰液黏稠度，促進(jìn)受損上皮細(xì)胞修復(fù)，起到輔助治療肺炎支原體肺炎的作用。本研究中對照組、治療組的總有效率均較高，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但治療組咳嗽時(shí)間、住院時(shí)間、體溫降至正常時(shí)間及啰音消失時(shí)間等方面均短于對照組，進(jìn)一步驗(yàn)證了乙酰半胱氨酸霧化吸入可稀釋痰液、促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞修復(fù)的作用。綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素在肺炎支原體肺炎治療中可獲得很好的臨床效果，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。