血漿同型半胱氨酸水平與耳垂折痕的相關(guān)性研究

(1 西安交通大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科,陜西 西安 710049； 2 陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科)

心腦血管疾病不僅是全球人群的首位死因，也是我國人群的主要死因之一。隨著人們生活水平的改善，心腦血管病危險(xiǎn)因素暴露水平持續(xù)上升，導(dǎo)致我國心腦血管病人負(fù)擔(dān)持續(xù)加重。因此心腦血管疾病的早期識別對我國社區(qū)人群心血管病防治工作有著重要的意義[1]。耳垂折痕征，又稱FRANK征，是指自耳珠呈45°角向后方延伸，橫跨耳葉以及耳廓邊緣葉，而且長度大于耳垂2/3的斜形褶皺，由FRANK于1973年首次提出，是一種人群中常見的體表標(biāo)志[2]。近年來大量流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，耳垂折痕與冠心病、腦卒中及外周動(dòng)脈粥樣硬化疾病等存在密切關(guān)系，但具體形成機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。同型半胱氨酸(Hcy)作為蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，可能通過損傷血管內(nèi)皮、過氧化修飾低密度脂蛋白以及促進(jìn)血小板聚集黏附等途徑參與冠心病、腦卒中等的形成[3-5]。目前為止尚未見有關(guān)耳垂折痕與Hcy之間相關(guān)性的報(bào)道。本研究通過分析耳垂折痕病人體內(nèi)血漿Hcy水平，探索血漿Hcy水平與耳垂折痕形成的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年5月—2017年12月在我院就診的病人82例，年齡45～70歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎功能不全、家族性高尿酸血癥、年齡大于70歲、嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、結(jié)締組織疾病或腫瘤病人。根據(jù)是否伴有耳垂折痕分為耳垂折痕組42例(試驗(yàn)組)和無耳垂折痕組40例(對照組)。耳垂折痕判定標(biāo)準(zhǔn)：按照RODRIGUEZ-LOPEZ等[6]的方法進(jìn)行判定。所有研究對象均由2名專家進(jìn)行評價(jià)，若意見不一致，則再請另一名專家重新進(jìn)行評價(jià)，2名專家一致的評價(jià)結(jié)果為最后結(jié)果。

1.2 研究方法

收集研究對象的年齡、性別、高血壓、糖尿病、Hcy以及三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。Hcy以日本日立La-bospect008全自動(dòng)生化儀采用循環(huán)酶法進(jìn)行測定，Hcy標(biāo)準(zhǔn)品及耗材試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析分析血漿Hcy水平與耳垂折痕的相關(guān)性，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

兩組間年齡、冠心病發(fā)病情況比較差異有顯著性(t=3.41,χ2=19.64,P<0.01)，兩組間血脂水平未見明顯差異。見表1。試驗(yàn)組、對照組體內(nèi)血漿中Hcy的水平分別為(20.85±5.61)、(12.76±4.72)μmol/L，兩組比較差異具有顯著性(t=9.36,P<0.01)；以耳垂折痕為二分類變量行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、性別、高血壓以及糖尿病等因素后，年齡和體內(nèi)血漿Hcy水平是耳垂折痕形成的危險(xiǎn)因素，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L耳垂折痕發(fā)生率約升高20.5%(OR=1.205，95%CI=1.087～1.376，P<0.05)。

表1 兩組間一般資料比較(±s)

表1 兩組間一般資料比較(±s)

指標(biāo)試驗(yàn)組對照組t/χ2P值年齡(歲)68.2±10.959.9±11.23.41<0.01男性(例)27201.71 0.26冠心病(例)402119.64<0.01高血壓(例)25200.75 0.50糖尿病(例)18210.76 0.51HDL-C(c/mol·L-1)1.33±0.211.24±0.340.32 0.74LDL-C(c/mol·L-1)2.50±0.822.32±0.961.55 0.12TG(c/mol·L-1)1.48±0.941.60±1.000.42 0.53

表2 耳垂折痕危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討 論

盡管耳垂折痕與心血管疾病間的關(guān)系在1973年就被FRANK等提出，但是未得到人們充分的重視。近年來大量的流行病學(xué)調(diào)查研究證實(shí)，人群中耳垂折痕的形成與心血管疾病有著密切的聯(lián)系[7-17]。LUCENTEFORTE等[18]薈萃分析31 100例受試者發(fā)現(xiàn)62%的冠心病病人有耳垂折痕，有耳垂折痕者冠心病的發(fā)病率約是無耳垂折痕者的3.3倍。CHRISTOFFERSE等[19]對10 885例受試者進(jìn)行35年隨訪研究顯示，耳垂折痕是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來有許多研究發(fā)現(xiàn)耳垂折痕與腦血管疾病也有著密切的聯(lián)系。SHRESTHA等[20]發(fā)現(xiàn)耳垂折痕與頸動(dòng)脈動(dòng)脈硬化程度密切相關(guān)。NAZZAL等[21]對住院腦血管病病人研究發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作病人中73.2%伴隨有耳垂折痕，大約88.6%出現(xiàn)腦血管事件的病人具有耳垂折痕。KORKMAZ等[22]研究發(fā)現(xiàn)耳垂折痕是外周血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些研究提示耳垂折痕與心腦血管密切相關(guān)，可能成為心腦血管疾病初步篩查的重要物理體征，在基層醫(yī)療單位心腦血管疾病普查及篩選過程中發(fā)揮重要的作用。

目前對于耳垂折痕形成與心腦血管疾病關(guān)系的機(jī)制仍不明確。有學(xué)者提出動(dòng)脈硬化、內(nèi)皮功能紊亂可導(dǎo)致耳垂組織缺血、彈性下降、收縮而出現(xiàn)耳垂皺褶[6,23]。日本學(xué)者KOYAMA等[24]近期研究發(fā)現(xiàn)耳垂折痕病人體內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥因子水平顯著升高，這提示炎癥和內(nèi)皮功能紊亂可能是耳垂折痕形成的重要因素。大量的實(shí)驗(yàn)研究顯示高Hcy水平可能通過激活氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥、增加非對稱性二甲基精氨酸等途徑導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂[25-26]。流行病調(diào)查研究顯示，Hcy高水平是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，薈萃分析顯示Hcy水平每升高3 μmol/L將增加心血管疾病發(fā)病率10%左右[27]。李莉等[28]提出Hcy高水平可能與耳垂折痕及冠心病有關(guān)，但目前為止尚未見有關(guān)耳垂折痕與Hcy之間關(guān)系報(bào)道。本研究顯示耳垂折痕陽性受試者中冠心病發(fā)病率明顯高，體內(nèi)血漿Hcy水平明顯較耳垂折痕陰性受試者水平顯著增高。目前大量研究證實(shí)，同型半光氨酸可通過損傷線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，影響內(nèi)皮祖細(xì)胞功能，促進(jìn)低密度脂蛋白氧化及沉積導(dǎo)致脂代謝紊亂、血栓形成等多重作用機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂[29]，結(jié)合本研究認(rèn)為高Hcy可能通過上述多種機(jī)制促進(jìn)末梢血管內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致耳垂折痕形成，高Hcy血癥可能是耳垂折痕形成重要因素。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)耳垂折痕病人體內(nèi)血漿Hcy水平明顯升高，其可能通過氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)皮功能紊亂等因素導(dǎo)致耳垂折痕的形成。但具體形成機(jī)制仍需要大樣本人群試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。