奧氮平與氨磺必利聯(lián)合用藥方案治療難治性精神分裂癥的臨床評(píng)價(jià)

徐中利

（1 沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽(yáng) 110168；2 沈陽(yáng)市精神醫(yī)學(xué)與心理衛(wèi)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧 沈陽(yáng) 110168）

難治性精神分裂癥屬于病因未明的一種精神疾病，臨床表現(xiàn)為情感、行為、感知、思維等障礙，其中以精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)為主要特征[1]。此病癥起病緩慢，病程長(zhǎng)，隨著病情的發(fā)展患者還會(huì)出現(xiàn)慢性化衰退的可能。難治性精神分裂癥較為頑固，且治療難度較大。因此，尋找有效的治療方式，對(duì)改善患者臨床癥狀、提高治療效果具有積極作用。本次研究基于以上背景，分析奧氮平聯(lián)合氨磺必利應(yīng)用于難治性精神分裂癥患者中的治療效果及安全性，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料：隨機(jī)選取本院在2016年5月至2017年5月收治的80例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)不同的治療方法將其分為對(duì)照組（n=40）、研究組（n=40）。對(duì)照組男24例、女16例，年齡20～72歲，平均年齡（46.5±7.2）歲，病程1.2～16.0年，平均病程（8.8±3.6）年；研究組男25例、女15例，年齡21～73歲，平均年齡（47.0±8.1）歲，病程1.0～17.5年，平均病程（9.5±4.4）年。對(duì)比分析兩組患者基本情況，差異不明顯，P＞0.05，可比性良好。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過(guò)PANSS量表評(píng)價(jià)，幻聽(tīng)評(píng)分均在3分以上；用過(guò)兩種以上抗精神病藥；實(shí)驗(yàn)室檢查及體格檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他嚴(yán)重精神疾病者；妊娠及哺乳者；嚴(yán)重軀體障礙者；藥物或酒精依賴(lài)者。

1.2 方法：兩組患者入院后，均進(jìn)行相應(yīng)體征檢查，確診病情后，均進(jìn)行1周藥物清洗治療。同時(shí)對(duì)照組給予奧氮平（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103331）治療，口服，初始劑量5 mg/d，總劑量不可大于20 mg/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加氨磺必利（齊魯天和惠世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110036）治療，氨磺必利口服，初始劑量200 mg/d，最高劑量不超過(guò)1200 mg/d，服用2周內(nèi)可調(diào)整劑量。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比分析兩組患者的臨床治療有效率、抑郁及焦慮評(píng)分、臨床指標(biāo)（T-CHO、LDL-C、HDL-C、BMI）、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率、記憶情況。臨床治療有效率通過(guò)PANSS減分率對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]：PANSS減分率＞75%為基本治愈；PANSS減分率在75%～50%為顯著進(jìn)步；PANSS減分率在49%～25%為進(jìn)步；PANSS減分率＜25%為無(wú)效。臨床治療有效率=基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。抑郁及焦慮評(píng)分采用SAS及SDS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，反向評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高證明抑郁及焦慮癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量采用GQOL-74量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括軀體功能、心理功能、社會(huì)功能三個(gè)維度，每項(xiàng)10分，分?jǐn)?shù)越高證明生活質(zhì)量越好[3]。記憶情況采用WCST量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括正確數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、完成分類(lèi)數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)四個(gè)維度[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)分析，用（）表示抑郁及焦慮評(píng)分、臨床指標(biāo)、生活質(zhì)量、記憶情況，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)；用%表示臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療有效率比較：研究組臨床治療有效率97.5%明顯高于對(duì)照組85%，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[n（%）]

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較（）

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較（）

組別 例數(shù) 軀體功能 心理功能 社會(huì)功能研究組 40 8.2±1.2 8.5±1.0 8.3±0.6對(duì)照組 40 7.3±1.3 7.6±1.4 5.6±0.3 t-3.217 3.308 24.456 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者抑郁及焦慮評(píng)分及臨床指比較（；n=40）

表3 兩組患者抑郁及焦慮評(píng)分及臨床指比較（；n=40）

組別 抑郁 焦慮 T-CHO LDL-C HDL-C BMI研究組 3.6±0.5 3.5±0.8 4.8±0.6 3.3±0.9 0.9±0.3 22.9±2.4對(duì)照組 5.3±0.6 5.6±1.0 5.8±0.7 4.5±0.9 1.3±0.3 26.1±2.5 t 13.766 10.371 6.860 5.963 5.963 5.840 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 兩組患者記憶情況比較（）

表4 兩組患者記憶情況比較（）

研究組 40 29.8±1.8 8.5±6.4 3.8±0.9 14.2±8.5對(duì)照組 40 29.0±2.7 11.4±7.3 3.4±0.5 18.7±9.7 t-3.217 3.308 2.457 2.207 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組生活質(zhì)量比較：研究組生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表2。

2.3 兩組抑郁及焦慮評(píng)分及臨床指比較：研究組抑郁及焦慮評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%（1/40），其中出現(xiàn)嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率15%（6/40），其中出現(xiàn)嘔吐3例、便秘3例；組間對(duì)比研究組明顯高于對(duì)照組，χ2=3.914，P＜0.05。

2.5 兩組記憶情況比較：研究組記憶情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表4。

3 討 論

精神分裂癥是一種以個(gè)性改變、情感、行為、思維分裂、環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的常見(jiàn)精神病，多數(shù)患者起病緩慢，部分患者起病急劇，臨床表現(xiàn)為沖動(dòng)、行為紊亂、妄想等癥狀[5]。此病癥本身就是一種非常頑固、難以治療的精神疾病，而其中又有一種發(fā)病類(lèi)型用常規(guī)治療根本無(wú)法起到治療效果，因此被稱(chēng)之為難治性精神疾病[6]。此病癥不僅增加患者痛苦，還會(huì)給其家庭造成嚴(yán)重困擾。目前，在臨床治療中，通常采用藥物治療，其中奧氮平、氨磺必利是常用藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神疾病療效要遠(yuǎn)高于單純藥物治療效果，對(duì)改善患者臨床癥具有積極意義[7]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療有效率97.5%、生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組85%、抑郁及焦慮評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%明顯低于對(duì)照組15%，臨床指標(biāo)、記憶情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。原因分析：奧氮平屬于非典型抗精神分裂癥藥物，適用于治療精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀或陰性癥狀的精神病急性期和維持治療，此藥物對(duì)多種受體具有藥效，如5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等受體，親和力較高，同時(shí)還具有較高的拮抗作用，如對(duì)膽堿能、多巴胺等，可有效改善陽(yáng)性及陰性精神病癥狀[8]。氨磺必利為苯胺替代物類(lèi)精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺能受體結(jié)合，不與血清素能受體、腎上腺素受體相結(jié)合，從而抑制多巴胺能的傳輸；同時(shí)該藥物親和力較高，其能對(duì)額葉皮質(zhì)的多巴胺能活動(dòng)低下以及邊緣區(qū)域的多巴胺能活動(dòng)過(guò)度同時(shí)治療，不僅能改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還可改善患者的陽(yáng)性癥狀[9]。將以上兩種藥物相結(jié)合，能有效改善病情引起的情感障礙、行為障礙、思維障礙等臨床癥狀，從而減少不良反應(yīng)[10]。由此可知，奧氮平與氨磺必利聯(lián)合可作為治療難治性精神分裂癥首選方案。

綜上所述，在難治性精神分裂癥患者的臨床治療中，采用奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療，臨床療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。