阿爾茨海默病高風(fēng)險(xiǎn)患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接 改變特征及與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)

周 超，滕昌軍，武 欣

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇 南京 210029

輕度認(rèn)知障礙(Mild cognitive impairment，MCI)是一種處于正常認(rèn)知功能和癡呆之間的過(guò)渡階段[1]。遺忘型輕度認(rèn)知障礙(amnesic Mild cognitive impairment，aMCI)是MCI最常見(jiàn)的類(lèi)型，其認(rèn)知損害以短期的情景記憶受損為特征，包括詞語(yǔ)性、視覺(jué)性情景記憶[2]。老年期抑郁癥(Geriatric depression，GD)指年齡≥60歲、首次發(fā)病的原發(fā)性抑郁癥，其抑郁癥狀不典型，常伴軀體疾病，患者多訴軀體不適，抗抑郁藥療效欠佳，社會(huì)功能受損嚴(yán)重。同時(shí)，GD患者多伴不同程度的認(rèn)知損害，主要表現(xiàn)在執(zhí)行功能、工作記憶及注意、信息處理速度等領(lǐng)域[3]?；謴?fù)期老年抑郁癥(Remitted geriatric depression，RGD)指經(jīng)抗抑郁治療后處于恢復(fù)期的GD患者，既往研究顯示，RGD患者經(jīng)治療后情緒癥狀有所緩解，但依然殘留一定程度的認(rèn)知功能障礙[4-5]。在老年人群中，aMCI和RGD都很常見(jiàn)，二者通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)前期進(jìn)展的表現(xiàn)，相較于正常老年人群，aMCI和RGD人群存在更高的AD轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。目前研究顯示，MCI患者具有較高的抑郁癥狀伴發(fā)率，而認(rèn)知功能障礙在抑郁癥患者中也很常見(jiàn)[8-9]。RGD和aMCI共病(RGD-aMCI)患者在單種疾病作用基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加了AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)[10]，提示這兩類(lèi)疾病可能存在某種基于AD前期癥狀表現(xiàn)的共同病理機(jī)制。

在靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)中，將不同腦區(qū)間血氧依賴(lài)水平信號(hào)波動(dòng)的時(shí)間相關(guān)性稱(chēng)為腦區(qū)功能連接(Functional connectivity，F(xiàn)C)，根據(jù)腦區(qū)FC的不同特征將大腦劃分為功能相關(guān)的各個(gè)靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)。既往研究顯示，AD患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(Default mode network，DMN)多個(gè)腦區(qū)存在FC改變，且這些改變可以預(yù)測(cè)AD嚴(yán)重程度及病程發(fā)展[11-12]。然而，同為AD高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化人群，aMCI和RGD是否存在與認(rèn)知改變有關(guān)的共性DMN腦區(qū)FC改變目前尚不可知，兩者的認(rèn)知功能損害與腦區(qū)功能改變之間的關(guān)聯(lián)仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究利用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)探討AD轉(zhuǎn)化高風(fēng)險(xiǎn)人群，即aMCI與RGD患者DMN腦區(qū)FC改變特征，并探索腦區(qū)功能改變與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)，為AD的防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

以2012年1月-2015年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院的門(mén)診患者為研究對(duì)象。由兩名具有副高級(jí)職稱(chēng)的精神科醫(yī)師根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選患者。RGD患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，性別不限；②符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，fourth edition，DSM-IV)重度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，在入組前癥狀緩解時(shí)間>6個(gè)月；③漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評(píng)分<7分，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(Mini-Mental State Examination，MMSE)評(píng)分≥24分。RGD患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)神經(jīng)性疾病，包括中風(fēng)或癡呆；②藥物濫用或依賴(lài)；③有電休克治療史；④患除抑郁癥以外的損害認(rèn)知功能的其他疾病。aMCI患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，性別不限；②主訴有記憶障礙；③病程>3個(gè)月；④日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)評(píng)分≤18分；⑤總體衰退量表(Global Deterioration Scale，GDS)評(píng)定為2～3級(jí)；⑥MMSE評(píng)分≥24分；⑦Hachinski缺血指數(shù)<4分。aMCI患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和卒中、老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(National institute of neurological and communicative disorders and stroke and the Alzheimer's disease and related disorders association，NINCDS-ADRDA)有關(guān)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床癡呆評(píng)定量表(Clinical Dementia Rating，CDR)評(píng)分>1分；②臨床卒中或有卒中病史；③合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如感染、頭顱損傷、癲癇等；④合并其他精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥；⑤有酒精或藥物依賴(lài)史；⑥合并嚴(yán)重心肝腎肺及造血系統(tǒng)疾病。RGD-aMCI患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，性別不限；②符合DSM-IV重度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，在入組前癥狀緩解時(shí)間>6個(gè)月；③主訴有記憶障礙；④ADL評(píng)分≤18分；⑤GDS評(píng)定為2～3級(jí)；⑥MMSE評(píng)分≥24分；⑦Hachinski缺血指數(shù)<4分。RGD-aMCI患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)神經(jīng)性疾病，包括中風(fēng)或癡呆；②藥物濫用或依賴(lài)；③有電休克治療史；④患除抑郁癥以外的損害認(rèn)知功能的其他疾病。本研究共入組RGD患者35例、aMCI患者40例及RGD-aMCI患者24例，共99例患者。同期于當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)招募與患者性別、年齡匹配的38名健康者為對(duì)照組，其中男性14名，女性24名。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，性別不限；②能配合完成檢查；③HAMD-17評(píng)分<7分，MMSE評(píng)分>26分；④CDR評(píng)分為0分。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①主訴記憶力減退者；②合并嚴(yán)重軀體疾病、視力或聽(tīng)力障礙者。所有受試者均為右利手漢族人。本研究通過(guò)南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者及其監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 多維度神經(jīng)心理認(rèn)知評(píng)定

采用經(jīng)典神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試工具對(duì)受試者進(jìn)行多維度認(rèn)知功能評(píng)定，包括持續(xù)注意[數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(Digit Span Test，DST)]、執(zhí)行功能[語(yǔ)義相似測(cè)驗(yàn)(Semantic Similarity Test，SST)、Stroop色詞測(cè)試(Stroop Color-word Test，SCWT)、連線測(cè)試-B(Trail Making Test-B，TMT-B)]、言語(yǔ)功能[言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)-動(dòng)物(Verbal Fluency Test-animal，VFT)、命名測(cè)試(Naming Test，NT)]、情景記憶[聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(Auditory Verbal Learning Test，AVLT)、邏輯記憶測(cè)驗(yàn)(Logical Memory Test，LMT)、Rey-Osterrich復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)(Complex Figure Test，CFT)]、信息處理速度[數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)(Digit Symbol Substitution Test，DSST)、連線測(cè)試-A(Trail Making Test-A，TMT-A)]和視空間記憶[畫(huà)鐘測(cè)試(Clock Drawing Test，CDT)]。在受試者入組當(dāng)日，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的檢查者在安靜的標(biāo)準(zhǔn)化心理評(píng)估室對(duì)受試者進(jìn)行一對(duì)一的量表評(píng)定。評(píng)定者不清楚受試者的分組及個(gè)人情況。整個(gè)評(píng)定耗時(shí)約90 min，期間安排至少15 min休息時(shí)間。所有受試者均按照同樣的順序進(jìn)行評(píng)定。

1.2.2 靜息態(tài)MRI掃描

應(yīng)用Siemens 3.0 T MRI成像系統(tǒng)采集靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)。在掃描過(guò)程中，囑受試者閉眼仰臥，同時(shí)保持清醒、安靜。以泡沫墊固定頭部，減少頭動(dòng)影響。采用快速梯度回波序列(MP-RAGE)采集受試者高分辨率T1矢狀位圖像，掃描參數(shù)：脈沖重復(fù)時(shí)間(TR)=2000 ms，回波時(shí)間(TE)=2.6 ms，視野(FOV)=256 mm×256 mm，矩陣(Matrix)=256×256，翻轉(zhuǎn)角=8°，層厚=1 mm。采用梯度回波-回波平面成像(GRE-EPI)序列采集靜息態(tài)功能圖像，掃描參數(shù)：TR=3000 ms，TE=40 ms，F(xiàn)OV=220 mm×220 mm，Matrix=64×64，翻轉(zhuǎn)角=90°，層數(shù)=36，層厚=3 mm，掃描時(shí)間為8 min。

1.2.3 圖像數(shù)據(jù)預(yù)處理

采用SPM 8(Statistical Parametric Mapping 8，http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)及REST軟件包(REST，http://resting-fmri.sourceforge.net)進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理。剔除功能像前10個(gè)TR，以排除掃描開(kāi)始時(shí)受試者不適應(yīng)及磁場(chǎng)不均勻的影響。預(yù)處理具體步驟包括層時(shí)間校準(zhǔn)、空間校正、頭動(dòng)校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化和平滑；利用REST進(jìn)行去線性飄移和帶通濾波(0.01 Hz～0.08 Hz)，以去除基線漂移及呼吸、心跳等因素產(chǎn)生的生理噪聲和低頻漂移。

1.2.4 建立默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接圖

在REST軟件中，根據(jù)既往研究，以后扣帶回(PCC)(-5，-49，40)為種子點(diǎn)，提取其10 mm半徑球形區(qū)域時(shí)間序列，平均化后作為種子區(qū)，將該種子區(qū)與全腦各個(gè)體素的時(shí)間序列進(jìn)行相關(guān)分析，之后將每個(gè)體素的相關(guān)系數(shù)通過(guò)Fisher轉(zhuǎn)換產(chǎn)生接近于正態(tài)分布的相關(guān)系數(shù)變量z值。同時(shí)，將頭動(dòng)大小、全腦平均信號(hào)、白質(zhì)信號(hào)和腦脊液信號(hào)作為協(xié)變量去除，進(jìn)而建立各組全腦PCC種子點(diǎn)FC圖，并將此視為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)FC圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0對(duì)一般資料及量表評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量組間比較采用方差分析，事后分析選用Bonferroni多重檢驗(yàn)校正；分類(lèi)變量組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用REST軟件進(jìn)行圖像數(shù)據(jù)分析，以年齡、性別、受教育程度為協(xié)變量，采用協(xié)方差分析(ANCOVA)進(jìn)行組間比較。圖像數(shù)據(jù)成組比較應(yīng)用AlphaSim方法進(jìn)行多重檢驗(yàn)校正。即設(shè)置體素水平P<0.01，進(jìn)行1 000次蒙特卡羅模擬(Monte-Carlo simulation)后，分析模擬結(jié)果，發(fā)現(xiàn)當(dāng)團(tuán)塊大小(Cluster Size)≥80 mm3時(shí)，相當(dāng)于AlphaSim校正后P<0.05，以校正后P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用REST軟件提取差異腦區(qū)FC值，并以年齡、性別、受教育程度為協(xié)變量與認(rèn)知功能評(píng)定數(shù)據(jù)進(jìn)行偏相關(guān)分析。P<0.05認(rèn)為相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組一般資料及神經(jīng)認(rèn)知功能比較

RGD組、aMCI組、RGD-aMCI組及對(duì)照組的性別、年齡、受教育程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。RGD組與RGD-aMCI組的抑郁病程、發(fā)病年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。四組HAMD-17和MMSE評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。兩兩比較顯示，RGD-aMCI組與RGD組的HAMD-17評(píng)分均高于aMCI與對(duì)照組(P均<0.05)；RGD-aMCI組與aMCI組的MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.05)。除DST-倒序與TMT-A外，其他神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)分四組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。兩兩比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 四組一般資料及神經(jīng)認(rèn)知功能比較

續(xù)表1：

視空間記憶CDT7.96±1.55c8.31±1.28c8.30±1.42c9.18±1.065.3100.002CFT -模仿32.58±3.02c33.54±2.0533.88±2.5634.42±1.553.2860.023

注：RGD-aMCI，恢復(fù)期老年抑郁癥共病遺忘型輕度認(rèn)知障礙；RGD，恢復(fù)期老年抑郁癥；aMCI，遺忘型輕度認(rèn)知障礙；HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版；MMSE，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表；DST，數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)；SCWT，Stroop色詞測(cè)試；SST，語(yǔ)義相似測(cè)驗(yàn)；TMT-B，連線測(cè)試-B；VFT，言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)；NT，命名測(cè)試；AVLT，聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)；LMT，邏輯記憶測(cè)驗(yàn)；CFT，Rey-Osterrich復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)；DSST，數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)；TMT-A，連線測(cè)試-A；CDT，畫(huà)鐘測(cè)試；與對(duì)照組比較，aP<0.001(Bonferroni矯正)；與aMCI組比較，bP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05；與RGD組比較，dP<0.05，eP<0.001(Bonferroni矯正)；與aMCI組比較，fP<0.001(Bonferroni矯正)

2.2 四組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接比較

各組全腦PCC種子點(diǎn)FC圖及四組合并DMN特征圖見(jiàn)圖1。ANCOVA結(jié)果顯示，四組DMN的FC在雙側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、角回、中扣帶回和左側(cè)額中回差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AlphaSim矯正，P均<0.05)。事后分析顯示，與對(duì)照組相比，RGD組雙側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、角回和左側(cè)額中回FC降低；RGD-aMCI組雙側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、角回、中扣帶回和左側(cè)額中回FC降低；aMCI組雙側(cè)內(nèi)側(cè)額上回FC降低，而雙側(cè)中扣帶回FC增強(qiáng)；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(體素P<0.01，團(tuán)塊大小≥80mm3，AlphaSim矯正，P均<0.05)?；颊呓M間比較顯示，與aMCI組相比，RGD組與RGD-aMCI組雙側(cè)角回、中扣帶回和左側(cè)額中回FC降低；與RGD組相比，RGD-aMCI組中扣帶回和左側(cè)角回FC降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(體素P<0.01，團(tuán)塊大小≥80mm3，AlphaSim矯正，P<0.05)。見(jiàn)圖2、圖3。

2.3 默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接與認(rèn)知功能相關(guān)分析

偏相關(guān)結(jié)果顯示，在RGD-aMCI組中，內(nèi)側(cè)額上回FC值與CFT-模仿、AVLT-延時(shí)回憶及再認(rèn)呈正相關(guān)(r=0.46、0.55、0.52，P<0.05或0.01)；在aMCI組中，中扣帶回FC值與LMT-延時(shí)回憶和AVLT-延時(shí)回憶均呈正相關(guān)(r=0.35、0.35，P均<0.05)，內(nèi)側(cè)額上回FC值與CFT-延時(shí)回憶呈負(fù)相關(guān)(r=-0.47，P<0.01)；在RGD組中，內(nèi)側(cè)額上回FC值與NT、CDT呈正相關(guān)(r=0.43、0.44，P均<0.01)。經(jīng)多重檢驗(yàn)校正后，在aMCI組中，內(nèi)側(cè)額上回FC值與CFT-延時(shí)回憶相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.47，P<0.01)。見(jiàn)圖4。

圖1 各組全腦PCC種子點(diǎn)FC圖及四組合并默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征圖

注：a圖，RGD-aMCI組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征；b圖，RGD組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征；c圖，aMCI組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征；d圖，對(duì)照組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征；e圖，四組合并默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)特征；PCC，后扣帶回；FC，功能連接

圖2 四組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接協(xié)方差分析

圖3 四組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的兩兩比較

注：a圖、b圖、c圖分別為RGD-aMCI組、RGD組、aMCI組與對(duì)照組(HC)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接比較；d圖、e圖分別為RGD組、RGD-aMCI組與aMCI組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接比較；f圖為RGD-aMCI組和RGD組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接比較；紅色為功能連接增強(qiáng)區(qū)域；藍(lán)色為功能連接降低區(qū)域

圖4 四組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接與認(rèn)知功能相關(guān)性

注：FC，功能連接；a圖、b圖、c圖為RGD-aMCI組內(nèi)側(cè)額上回功能連接與認(rèn)知功能量表評(píng)分散點(diǎn)圖；d圖、e圖、f圖分別為aMCI組內(nèi)側(cè)額上回和中扣帶回功能連接與認(rèn)知功能量表評(píng)分散點(diǎn)圖；g圖和h圖為RGD組內(nèi)側(cè)額上回功能連接與認(rèn)知功能量表評(píng)分散點(diǎn)圖

3 討 論

靜息態(tài)FC反映了安靜狀態(tài)下各腦區(qū)間相互作用，功能相似的腦區(qū)相互連接構(gòu)成不同的大腦功能網(wǎng)絡(luò)。DMN作為靜息態(tài)下活動(dòng)最為顯著的腦網(wǎng)絡(luò)，參與大腦內(nèi)外環(huán)境監(jiān)控及情感、認(rèn)知過(guò)程[13]。本研究結(jié)果顯示，aMCI與RGD患者DMN腦區(qū)的FC變化存在共性與差異性。與健康者相比，aMCI與RGD患者均存在內(nèi)側(cè)額上回腦區(qū)FC降低，提示內(nèi)側(cè)額上回可能是這兩種疾病的共性改變腦區(qū)。與aMCI、RGD患者相比，RGD-aMCI患者的功能連接改變腦區(qū)更加廣泛，包括雙側(cè)角回、中扣帶回、左側(cè)額中回，還包括aMCI和RGD患者均有的改變腦區(qū)(內(nèi)側(cè)額上回)，提示這兩種疾病可能存在相似的病理生理基礎(chǔ)。內(nèi)側(cè)額上回作為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的一部分，常在記憶相關(guān)認(rèn)知任務(wù)中被激活[13-15]。既往研究顯示，AD患者額上回與全腦長(zhǎng)程功能連接強(qiáng)度較正常人增高[16]。一項(xiàng)薈萃分析顯示，在情景記憶任務(wù)中，AD患者額上回的腦區(qū)激活程度高于正常人[17]。Wang等[18]研究顯示，與正常人相比，AD與aMCI患者額上回低頻振幅(ALFF)升高，且AD患者的升高幅度大于aMCI患者。然而目前在關(guān)于RGD患者的研究中，對(duì)額上回FC改變的報(bào)道較少。在本研究中，內(nèi)側(cè)額上回FC降低是aMCI與RGD的共性素質(zhì)性特征還是在疾病發(fā)展過(guò)程中作為AD前期的功能改變特征尚不清楚。

aMCI和RGD患者DMN腦區(qū)FC改變除了共性外，還各自存在特異性。相較于健康者，aMCI患者在雙側(cè)中扣帶回腦區(qū)的FC增強(qiáng)；RGD患者在雙側(cè)角回和左側(cè)額中回的FC下降。RGD-aMCI組FC改變腦區(qū)同樣涵蓋了這兩組患者的特異性差異腦區(qū)，提示RGD與aMCI對(duì)患者大腦FC改變可能存在一種“疊加作用”。既往關(guān)于MCI的DMN研究顯示，前部DMN與后部DMN腦區(qū)FC下降，包括額葉在內(nèi)的多個(gè)腦區(qū)FC增強(qiáng)[19-21]，而在GD患者中存在額葉FC下降及頂葉和前扣帶回FC增強(qiáng)的現(xiàn)象[22-23]，與本研究結(jié)果不盡一致。腦區(qū)活動(dòng)或FC增強(qiáng)通?？梢暈榇竽X一種功能代償或功能腦區(qū)再分配機(jī)制。有研究顯示，在MCI患者中，額葉活動(dòng)度及FC增強(qiáng)與相關(guān)認(rèn)知功能好轉(zhuǎn)有關(guān)[24]，提示MCI患者可能存在認(rèn)知功能代償機(jī)制。中扣帶回位于扣帶回中部，參與情緒、痛覺(jué)及認(rèn)知控制過(guò)程[25]。本研究中，aMCI患者中扣帶回FC增強(qiáng)，可能是對(duì)受損認(rèn)知功能的一種代償或再分配機(jī)制。然而，在RGD及RGD-aMCI患者中并不存在代償性FC增強(qiáng)腦區(qū)，這可能與RGD病程較長(zhǎng)或aMCI的疊加作用有關(guān)。RGD與RGD-aMCI患者組角回及左側(cè)額中回的FC下降可能與相應(yīng)的視覺(jué)語(yǔ)言及記憶功能受損有關(guān)。

偏相關(guān)結(jié)果顯示，3組患者內(nèi)側(cè)額上回FC值與CFT、CDT、AVLT等記憶認(rèn)知任務(wù)相關(guān)，提示內(nèi)側(cè)額上回的FC值可能是AD高轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)人群的記憶功能預(yù)測(cè)指標(biāo)。既往研究顯示，在靜息態(tài)MRI下執(zhí)行工作記憶任務(wù)時(shí)，與正常人相比，aMCI患者右側(cè)頂下葉和背外側(cè)前額葉出現(xiàn)功能激活增加，而在腦島、舌回、海馬區(qū)域[26]及內(nèi)側(cè)顳葉[27]出現(xiàn)功能負(fù)激活；RGD患者左側(cè)額中回和頂葉區(qū)域出現(xiàn)功能激活增加，而在部分顳葉區(qū)域及左側(cè)杏仁核出現(xiàn)功能負(fù)激活[28]，提示不同腦區(qū)可能共同參與同一記憶功能過(guò)程。然而，在aMCI患者中，內(nèi)側(cè)額上回FC與CFT-延時(shí)回憶呈負(fù)相關(guān)，提示內(nèi)側(cè)額上回FC越低，記憶功能越好。Trujillo等[29-30]研究發(fā)現(xiàn)，在aMCI患者中，海馬等腦區(qū)活動(dòng)度及其靜息態(tài)FC與認(rèn)知任務(wù)表現(xiàn)呈負(fù)相關(guān)，即腦區(qū)活動(dòng)度和腦區(qū)靜息態(tài)FC越低，認(rèn)知任務(wù)表現(xiàn)越好。提示內(nèi)側(cè)額上回可能對(duì)aMCI患者記憶功能存在一種負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)制。另外，在aMCI組，中扣帶回FC與LMT-延時(shí)回憶和AVLT-延時(shí)回憶評(píng)分呈正相關(guān)，提示中扣帶回FC越強(qiáng)，記憶功能越好。本研究中，存在aMCI患者扣帶回FC高于健康者但記憶功能差于健康者的現(xiàn)象。對(duì)于這種現(xiàn)象有一種猜測(cè)：鑒于代償機(jī)制的倒U型特征[31]，aMCI患者可能處于認(rèn)知功能代償早期，具有代償趨勢(shì)，但代償效果尚未顯現(xiàn)或不顯著。由于缺乏隨訪研究，對(duì)于該猜測(cè)的驗(yàn)證有待后續(xù)大樣本長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，aMCI與RGD患者DMN腦區(qū)的FC改變既有共性，又存在差異。內(nèi)側(cè)額上回是二者FC下降的共性腦區(qū)；中扣帶回是aMCI患者特異性改變腦區(qū)，而雙側(cè)角回和左側(cè)額中回則是RGD患者特異性改變腦區(qū)，aMCI與RGD患者DMN腦區(qū)的FC改變與認(rèn)知功能受損有關(guān)。本研究存在一定局限性，首先，橫斷面研究設(shè)計(jì)受限于被試者被調(diào)查時(shí)的狀態(tài)表現(xiàn)，缺乏隨訪研究以印證大腦FC的長(zhǎng)期改變情況。其次，本研究樣本量較小，僅適用于探索性分析，后期研究需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以驗(yàn)證本研究結(jié)果。最后，大腦作為各種結(jié)構(gòu)和功能腦區(qū)構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，在今后的研究中需進(jìn)一步對(duì)AD轉(zhuǎn)化高風(fēng)險(xiǎn)人群不同功能網(wǎng)絡(luò)間的相互作用及不同模態(tài)下大腦網(wǎng)絡(luò)改變進(jìn)行分析，為后續(xù)研究揭示AD轉(zhuǎn)化前期的病理生理基礎(chǔ)提供依據(jù)。