我院2013～2015年臨床分離病原菌分布及耐藥性監(jiān)測分析

潘海燕　向永紅　呂聰

[摘要] 目的 分析廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2013～2015年臨床分離病原菌的分布及耐藥情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。 方法 收集2013年1月～2015年12月我院臨床科室送檢的標(biāo)本進(jìn)行檢測，采用VITED-Ⅱ Compact 60全自動細(xì)菌鑒定儀對病原菌進(jìn)行鑒定及藥敏試驗(yàn)。 結(jié)果 共分離出病原菌10 453株，革蘭陰性菌8948株（85.60%），革蘭陽性菌1505株（14.40%），前5位依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌。腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌對亞胺培南、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦及哌拉西林/他唑巴坦的敏感性較高，而鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率達(dá)39.68%，對余常見抗菌藥物耐藥率較高。 結(jié)論 我院病原菌以革蘭陰性菌為主，對常用抗菌藥物的耐藥率偏高，應(yīng)根據(jù)病原菌的分布及耐藥性合理選用抗菌藥物。

[關(guān)鍵詞] 病原菌；抗菌藥物；耐藥性；合理用藥

[中圖分類號] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（b）-0160-04

Distribution and drug resistance of clinical pathogenic bacteria in our hospital from 2013 to 2015

PAN Haiyan XIANG Yonghong LYU Cong

Guangxi Zhuang Autonomous Region National Hospital Nationnal Hospital Affiliated to Guangxi Medical University， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530001， China

[Abstract] Objective To analyze the distribution and drug resistance of clinical pathogenic bacteria in Guangxi Zhuang Autonomous Region National Hospital （“our hospital” for short） from 2013 to 2015， and to provide guidance for reasonable clinical drug use. Methods Clinical specimens were collected from hospitalized patients in our hospital from January 2013 to December 2015. Bacterial identification and drug susceptibility testing were performed by VITED-Ⅱ Compact 60. Results A total of 10 453 strains of pathogens were isolated from the three years， among which the gram-negative bacteria were 8948 strains （85.60%）， and gram-positive bacterium were 1505 strains （14.40%）. The top 5 species were Escherichia coli， Klebsiella pneumonia， Pseudomonas aeruginosa， Acinetobacter baumannii and Coagulase negative staphylococcus aureus. Enterobacteriaceae bacteria and Pseudomonas aeruginosa had high drug sensitive rates to Imipenem， Amikacin， Cefoperazone/Sulbactam and Piperacillin/Tazobactam. Drug resistance of Acinetobacter baumannii to Cefoperazone/Sulbactam was 39.68%， which had higher drug resistance to commonly used antibiotics. Conclusion The main hospital pathogenic bacteria are gram-negative bacteria， and they have high drug resistance rate to common antibacterial， thus reasonable use of antibiotics should be based on the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria.

[Key words] Pathogens； Antibiotics； Drug resistance； Rational drug use

近年來，隨著抗菌藥物在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌變異速度加快，多重耐藥細(xì)菌問題日益突出，多重耐藥菌已經(jīng)成為醫(yī)院感染重要的病原菌。我國2016年CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)的耐藥信息監(jiān)測資料顯示，革蘭陰性菌的細(xì)菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重[1]，臨床上對于某些耐藥菌感染的治療方法極為有限[2]。不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同時間、甚至不同性別均有差異[3]，因此，了解醫(yī)院常見病原菌分布及其耐藥性，對指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物十分重要。本研究對廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2013～2015年臨床常見病原菌及其耐藥性進(jìn)行回顧性分析，為醫(yī)院職能部門加強(qiáng)醫(yī)院感染防控管理及臨床合理選用抗菌藥物提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2013年1月～2015年12月我院臨床分離的菌株，主要包括血液、痰液、膿液、分泌物、尿液、纖支鏡肺泡灌洗液、引流液等，排除同一患者相同部位的重復(fù)菌株，排除厭氧菌及真菌。按常規(guī)方法培養(yǎng)分離，質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923、大腸埃希菌ATCC25 922、銅綠假單胞ATCC27853和糞腸球菌ATCC29212。

1.2 菌株鑒定與藥敏分析

菌株的分離培養(yǎng)及鑒定操作嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）[4]進(jìn)行，采用法國生物梅里埃公司的VITED-Ⅱ Compact 60自動細(xì)菌鑒定儀和配套的VITEK GPI、GNI及NHI鑒定卡進(jìn)行病原菌鑒定及藥物敏感性試驗(yàn)，常用抗菌藥物紙片均購自英國Oxoid公司，藥敏結(jié)果判定遵照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.3 數(shù)據(jù)整理

采用SPSS 19.0軟件和世界衛(wèi)生組織細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)提供的WHONET5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布

2013～2015年共分離出病原菌10 453株，革蘭陰性菌8948株，占85.60%；革蘭陽性菌1505株，占14.40%。見表1。

2.2 病原菌科室來源與臨床分布

分離病原菌標(biāo)本主要科室分布為重癥醫(yī)學(xué)科、兒科、神經(jīng)外科及神經(jīng)內(nèi)科。見表2。

2.3 性別與病原菌的關(guān)系

本研究中，男性6959例，占66.6%；女性3494例，占33.4%；病原菌分布中差異最大的是嗜麥芽窄食單胞菌，其次為鮑曼不動桿菌，男性感染機(jī)會高于女性。見表3。

2.4 病原菌的耐藥率

2.4.1 主要革蘭陰性菌耐藥率 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦較敏感，耐藥率均<10%，對亞胺培南極為敏感，耐藥率僅為0.10%和0.05%。主要非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌對常見抗菌藥物耐藥率較低，均<23%，其中對亞胺培南耐藥率為13.94%。鮑曼不動桿菌除頭孢哌酮/舒巴坦及阿米卡星，其余耐藥性均>56%。見表4。

2.4.2 主要革蘭陽性菌耐藥率 主要革蘭陽性菌對替加環(huán)素耐藥率均<5%，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素、利奈唑胺菌株。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的檢出率分別為37.24%（159/427）和62.36%（275/441），除甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌（MSCNS）外，主要革蘭陽性菌對紅霉素耐藥率均超70%，葡萄球菌對呋喃妥因較敏感，耐藥率均<10%。見表5。

3 討論

2013～2015年我院分離出的病原菌中革蘭陰性菌占較大比例，最常見的是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌，其中大部分病原菌是條件致病菌，并呈現(xiàn)出多重耐藥變遷趨勢，這主要與臨床廣譜抗菌藥物的廣泛使用有關(guān)。此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[5-8]及2016年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果相近。重癥醫(yī)學(xué)科是醫(yī)院感染的高?？剖?，其感染發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他科室，入住ICU后常需要接受有創(chuàng)性醫(yī)療操作（如留置尿管、胃管、深靜脈置管、氣管插管、氣管切開等），住院時間長，所以感染率較高[9]。細(xì)菌感染性疾病是兒科較為常見的一類感染性疾病，患兒特別是嬰幼兒的呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，免疫系統(tǒng)不健全，且抵抗力較弱，住院期間易受到致病菌感染[10-12]，而神經(jīng)外科及神經(jīng)內(nèi)科患者因?yàn)槟挲g、原發(fā)疾病、意識障礙、氣管切開、尿管留置、長期臥床等因素影響，常合并卒中相關(guān)性肺炎或其他感染而需要長期使用抗菌藥物[13-15]，所以加強(qiáng)重點(diǎn)科室患者細(xì)菌耐藥的監(jiān)測分析十分重要，特別是在預(yù)防院內(nèi)感染暴發(fā)中可起到至關(guān)重要的作用。

監(jiān)測結(jié)果顯示，病原菌感染的危險(xiǎn)因素可能與性別有關(guān)，在本研究收集的病例中，男性患者明顯多于女性，這與一些相關(guān)研究顯示男性感染率高于女性是一致的[16]。這可能與很多因素構(gòu)成有關(guān)，包括男女患者在生理結(jié)構(gòu)和社會相關(guān)因素等方面存在的差異。有研究表明，女性血液循環(huán)中的雌激素可加快巨噬細(xì)胞在炎癥中的作用，靶向作用于單核細(xì)胞譜系，減少促炎癥階段的持續(xù)時間，減輕相應(yīng)免疫反應(yīng)，有效預(yù)防或緩解慢性炎癥[17]。此外，男女之間免疫應(yīng)答的程度也是有差異的，女性對免疫應(yīng)答表現(xiàn)得更為強(qiáng)烈，產(chǎn)生更多的抗體，提高細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答能力。因此，推測男性感染機(jī)會高于女性的原因，可能與男性和女性體內(nèi)雌激素含量差異有關(guān)，但感染性別差異的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

革蘭陰性菌中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是臨床中分離最多的細(xì)菌，產(chǎn)ESBL菌株分別為43.55%和40.89%，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢替坦和阿米卡星等耐藥率較低，提示臨床對于大腸埃希菌科細(xì)菌輕中度感染時可酌情選用含酶抑制劑的β-內(nèi)酰胺類藥物或氨基糖苷類，重度感染時可首選碳青霉烯類藥物。銅綠假單胞菌、鮑曼復(fù)合不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌是引起醫(yī)院感染的主要病原菌，尤其在重癥監(jiān)護(hù)病房，且多為多重耐藥菌株。多耐菌株鮑曼不動桿菌檢出以重癥醫(yī)學(xué)科為主，且?guī)缀鯙槿途辏龑︻^孢哌酮/舒巴坦耐藥率為39.68%外，對余抗菌藥物均高于50%，與國內(nèi)報(bào)道相比偏高[18]，提示臨床工作人員應(yīng)該加強(qiáng)對鮑曼不動桿菌感染的控制，及時加強(qiáng)消毒隔離措施，避免交叉感染和院內(nèi)感染的擴(kuò)散。本研究中革蘭陽性菌的MRSA和MRCNS檢出率分別為37.24%和62.36%，糖肽類和惡唑烷酮類抗菌藥物仍是治療革蘭陽性菌尤其是MRSA感染的有效藥物。

綜上所述，我院2013～2015年檢出的主要病原菌有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和凝固酶陰性葡萄球菌，細(xì)菌耐藥率總體呈現(xiàn)上升趨勢，且多重耐藥菌的檢出數(shù)量逐年增多，如何選擇有效的抗菌藥物成為了臨床非常棘手的難題。因此，加強(qiáng)我院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，總結(jié)主要致病菌的耐藥規(guī)律，這對降低細(xì)菌耐藥率、制訂合理的治療方案及有效控制醫(yī)院感染具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡付品，郭燕，朱德妹，等.2016年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2017，17（5）：481-491.

[2] Qin X，Yang Y，Hu F，et al. Hospital clonal dissemination of Enterobacter aerogenes producing carbapenemase KPC-2 in a Chinese teaching hospital [J]. J Med Microbiol，2014，63（Pt 2）：222-228.

[3] 王華光，馮頻頻，宮麗麗，等.2012-2013年病原菌分布與對抗菌藥物的藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（1）：52-56.

[4] 尚紅，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：239-240.

[5] 蔣連強(qiáng)，凌宙貴，劉濱，等.醫(yī)院病原菌的分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，5（24）：1081-1083.

[6] 張濤，季萍，張朝霞.2011-2012年我院臨床病原菌分布及耐藥性分析[J].中國抗生素雜志，2015，39（1）：71-76.

[7] 寧立芳，馬紅玲，汪玉珍.2011-2012年醫(yī)院病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（6）：1344-1346.

[8] 唐貞明，凌宙貴，劉衛(wèi)，等.醫(yī)院重點(diǎn)科室的病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（13）：3161-3163.

[9] 王金榮，高攀，馬洪芳，等.重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（12）：3009-3011.

[10] 李東秀.我院兒科ICU患兒呼吸道感染病原菌及耐藥性分析[J].內(nèi)科，2014，9（6）：696-697.

[11] 林素梅，莫海玲，張守印.我院兒科2016年1-6月支氣管肺炎病原學(xué)及用藥合理性分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2017， 23（12）：46-48.

[12] 劉志暉，黎洪.2012-2016年某院兒科革蘭陰性菌的耐藥性與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（11）：1601-1604.

[13] 孫明麗，魯大云，周芳，等.神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)院感染病原菌感染特點(diǎn)與多藥耐藥菌感染研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（5）：1054-1057.

[14] 付敏，龍麗，侯小良.神經(jīng)外科患者醫(yī)院醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014， 24（4）：844-846.

[15] 呂聰，陸海鵬，林素梅，等.臨床藥師參與284例卒中相關(guān)性肺炎會診分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（30）：158-161.

[16] 高煒，高景.重癥肺炎的抗菌藥物降階梯治療策略與替考拉寧的臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（7）：998-1000.

[17] Villa A，Rizzi N，Vegeto E，et al. Estrogen accelerates the resolution of inflammation in macrophagi cells [J]. Sci Rep，2015，5：15224.

[18] 梁震野，杜立豐，劉仁杰.鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（4）：459-460.

（收稿日期：2017-11-23 本文編輯：程 銘）