血清腫瘤標志物檢測對胃癌患者診斷和預后的臨床意義

楊曉婷，賴廣華，卓李圓，賴名溪

（深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518109）

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，多因胃黏膜上皮組織惡變所致。雖然近年來我國胃癌發(fā)病率有所下降，但多數患者就診時已進入中晚期，治療難度大，預后差，因此其仍然是威脅我國人民健康，造成沉重社會負擔的重要因素[1]。胃癌早期缺乏特異性癥狀，而胃鏡及病理組織活檢屬侵入性檢查并不適合胃癌早期篩查，這使得胃癌早期診斷成為難題。多項研究報道，血清腫瘤標志物在多種癌癥早期診斷及預后判斷中扮演重要角色[2-3]。本研究對比分析胃癌患者、胃部良性病變患者及健康對照組血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4的表達水平，以期評價血清腫瘤標志物聯合檢測在胃癌診斷和預后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2015年3月至2016年7月我院就診的胃癌患者、胃部良性病變患者及同期體檢的健康人群為研究對象，患者均行胃鏡及病理組織活檢確診，排除有嚴重心、肝、腎功能障礙，其他器官惡性腫瘤及糖尿病等代謝性疾病者，根據疾病類型，分為胃癌組、良性病變組、健康對照組。胃癌組患者76例，均為初發(fā)，男 42例，女 34例；年齡 34～72 歲，平均（54.6±9.5）歲；病變類型，管狀腺癌17例，印戒細胞癌49例，其他10例；臨床分期根據AJCC癌癥分期手冊（第七版）中胃癌分期標準[4]，Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期36例，Ⅳ期9例；病理分化程度，高分化24例、中分化23例、低分化29例。良性病變組患者85例，男45例，女 40例；年齡 36～75 歲，平均（53.7±9.3）歲；病變類型，胃炎42例，胃潰瘍25例，其他18例。健康對照組50例，男29例，女 21例；年齡 35～72歲，平均（54.8±10.2）歲。3組性別、年齡等臨床資料間差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入組人員均于就診次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，置無抗凝劑的無菌潔凈試管內，待血清析出，300 r/min離心處理，收集上清液，備檢。CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 水平檢測均采用美國羅氏公司生產的Cobase 601型電化學發(fā)光儀，嚴格按照配套試劑盒說明書操作，記錄各組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4水平。陽性閾值判斷參考相關文獻[5]及試劑盒推薦標準：CEA≥10.0 ng/ml，CA19-9≥37.0 U/ml，CA125≥35.0 U/ml，CA72-4≥6.9 U/ml。計算并比較單項檢測與聯合檢測對胃癌的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值。胃癌患者根據病情進展制訂治療方案，包括手術、化療等，并開展為期一年的跟蹤隨訪，每3個月復查一次，包括血常規(guī)、血清腫瘤標志物檢測、胃鏡等。統(tǒng)計CEA、CA19-9、CA125、CA72-4單項檢測陰性、陽性患者復發(fā)、無瘤生存例數。

1.3 統(tǒng)計學處理

數據處理使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較行t檢驗，計數資料以率表示，組間比較行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有顯著性。多項指標聯合檢測行Logistic回歸分析，ROC曲線確定診斷臨界點。

2 結果

2.1 3組血清腫瘤標志物表達水平比較（見表1）

胃癌組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達水平較良性病變組及健康對照組均顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）；良性病變組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 表達水平較健康對照組顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者血清標志物表達水平比較（見表 2）

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：*表示胃癌組與健康對照組比較；**表示胃癌組與良性病變組比較；***良性病變組與健康對照組比較

胃癌組良性病變組健康對照組t1/P1值*t2/P2值**t3/P3值***組別 CA19-9（u/ml）38.95±8.03 21.27±3.63 15.66±2.95 19.633/0.000 18.318/0.000 9.271/0.000 n CEA（ng/ml）10.94±3.22 3.75±1.38 2.27±0.46 18.887/0.000 18.755/0.000 7.338/0.000 76 85 50 CA125（u/ml）70.02±24.38 9.32±4.55 7.62±3.59 17.947/0.000 22.528/0.000 2.259/0.025 CA72-4（u/ml）9.96±3.22 5.08±2.30 3.71±1.94 12.323/0.000 11.150/0.000 3.535/0.001

表2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者各標志物水平比較（±s）

表2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者各標志物水平比較（±s）

臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期31 45分期及分化程度 CA19-9（u/ml）59.85±25.76 162.30±36.24 13.546 0.000 45.64±21.15 128.49±42.77 11.264 0.000 t值P值分化程度 高、中分化低分化47 29 t值P值n CEA（ng/ml）16.32±6.94 70.85±17.05 16.844 0.000 16.52±9.68 55.02±15.34 13.434 0.000 CA125（u/ml）25.82±11.07 70.3±15.62 13.655 0.000 24.73±13.54 62.43±22.70 9.083 0.000 CA72-4（u/ml）33.95±16.32 121.35±22.16 18.723 0.000 39.26±15.87 112.50±27.31 14.807 0.000

如表2所示，Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達水平較Ⅰ～Ⅱ期者顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）；低分化胃癌患者血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達水平較高、中分化者顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）。

2.3 血清腫瘤標志物檢測對胃癌診斷的價值分析（見表3、4）

表 3 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 檢測的回歸分析

表4 單項與聯合檢測血清腫瘤標志物對胃癌診斷的價值分析（%）

單項血清腫瘤標志物檢測診斷胃癌時，CA72-4的敏感性、特異性最高，分別為80.2%、93.3%；4種血清腫瘤標志物聯合檢測的敏感性為95.9%，較單項檢測顯著升高，差異具有顯著性（P＜0.05）。

2.4 胃癌組預后分析（見表5）

表5 胃癌組預后分析（n）

一年跟蹤隨訪發(fā)現，胃癌組均未出現死亡病例，復發(fā)44例，無瘤生存 32 例。對 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 表達水平與預后的關系分析發(fā)現，CA19-9、CA72-4檢測陰性者的無瘤生存率高于陽性者，差異有顯著性（P＜0.05）。

3 討論

盡管胃鏡及病理組織活檢是診斷胃癌最準確的方法，但二者均為侵入性檢查，患者往往難以接受。因此，尋找無創(chuàng)、簡便的診斷方法，提高胃癌早期診斷率成為臨床研究的熱點。腫瘤標志物是腫瘤細胞合成、分泌的生物活性物質，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、演變及轉移過程中發(fā)揮重要作用，可作為腫瘤早期診斷的臨床指標[6-7]。多項研究結果顯示，CEA、CA19-9、CA125、CA72-4是胃癌診斷的常用標志物[8-9]。CEA是一種分離自結腸腺癌黏膜組織的酸性糖蛋白抗原，正常狀態(tài)下血清水平極低，出現消化道腫瘤時其水平升高，進入血液和淋巴循環(huán)，導致血清水平異常升高[10]。朱昱冰等[11]研究發(fā)現，血清CEA水平診斷胃癌的靈敏度僅為37.7%。CA19-9是一種糖蛋白抗原，正常胰腺、胃腸道等組織的上皮細胞均可分泌，出現消化道腫瘤時其水平升高，經胸導管引流可至血液循環(huán)，導致血清水平升高，對于胃癌診斷和預后判斷具有一定價值[12]。此外，周旭軍等[13]研究發(fā)現，胃癌血清CA125、CA72-4水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者，可作為診斷胃癌的可靠指標。

本研究結果顯示，胃癌組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4水平較良性病變組及健康對照組均顯著升高（P＜0.05），而胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者較Ⅰ～Ⅱ期者顯著升高（P＜0.05），低分化患者較高、中分化患者顯著升高（P＜0.05），說明血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA125、CA72-4均可作為胃癌早期診斷和惡性程度判斷的指標。血清腫瘤標志物檢測對胃癌診斷的價值分析發(fā)現，CA72-4單項檢測的敏感性、特異性最高，分別為80.2%、93.3%；4種血清腫瘤標志物聯合檢測的敏感性為95.9%，較各單項檢測均顯著升高（P＜0.05），說明聯合檢測可有效提高胃癌早期診斷的敏感性，減少漏診，進而改善預后，與Sun等[14]的研究結果一致。分析CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達水平與預后的關系發(fā)現，CA19-9、CA72-4檢測陰性者的無瘤生存率顯著高于陽性者（P＜0.05），CA19-9、CA72-4血清表達水平越高，預后越差，可作為胃癌預后評價的指標，與付生弟等[15]的報道一致。

綜上所述，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4血清腫瘤標志物可作為胃癌早期診斷的指標，聯合檢測可顯著提高診斷敏感性，CA19-9、CA72-4表達水平可作為胃癌預后評價的指標。