阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規(guī)律血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果及安全性

熊小波，陳劍霞

(江西省鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 鄱陽(yáng) 333100)

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(secondary hyperpara-thyroidism，SHPT)是長(zhǎng)期血液透析患者比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨骼損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、神經(jīng)肌肉癥狀及轉(zhuǎn)移性鈣化等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心力衰竭及腎性腦病，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1-5]。本研究探討了阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規(guī)律血液透析SHPT的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年1—12月在江西省鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院透析中心進(jìn)行規(guī)律血液透析治療且合并SHPT的患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：行規(guī)律血液透析治療者；符合SHPT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，治療前血鈣濃度<2 mmol/L，鈣磷乘積<55 mg2/dl2，甲狀旁腺激素500～1 000 ng/L；1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)活性維生素D制劑及其他對(duì)骨代謝有影響的藥物；依從性好，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)阿法骨化醇不耐受或過(guò)敏者；既往阿法骨化醇沖擊治療失敗者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。觀察組患者中，男性27例，女性20例；平均年齡(45.95±11.60)歲；平均透析時(shí)間(5.40±2.18)年；原發(fā)疾?。禾悄虿∧I病15例，慢性腎小球腎炎20例，高血壓腎病8例，先天性多囊腎4例。對(duì)照組患者中，男性26例，女性21例；平均年齡(46.82±11.18)歲；平均透析時(shí)間(5.11±2.09)年；原發(fā)疾?。禾悄虿∧I病17例，慢性腎小球腎炎18例，高血壓腎病7例，先天性多囊腎5例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均采用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的4008B血液透析機(jī)進(jìn)行透析，透析器采用聚砜膜空心纖維B-16P，采用標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽透析液，透析時(shí)血流量控制在200～280 ml/min，并進(jìn)行對(duì)應(yīng)的抗凝治療。對(duì)照組患者晚上睡前口服阿法骨化醇軟膠囊(規(guī)格：0.5 μg)0.5 μg，1日1次。觀察組患者采用沖擊療法，晚上睡前口服阿法骨化醇軟膠囊(規(guī)格同上)4.0 μg，1周2次。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素、血肌酐及尿素氮水平的差異，并觀察治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化比較

治療前，兩組患者血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素、血肌酐及尿素氮水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血鈣、鈣磷乘積水平明顯高于治療前和對(duì)照組治療后，甲狀旁腺激素水平明顯低于治療前和對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者血磷、血肌酐及尿素氮水平組間及組內(nèi)比較的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化情況比較±s)Tab 1 Comparison of changes of related indices between two groups before and after ±s)

注：與治療前比較，aP<0.05：與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組患者皮膚瘙癢、肌肉疼痛和疲乏無(wú)力等癥狀均得到明顯改善。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

SHPT是血液透析患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，而出現(xiàn)SHPT的重要原因是患者腎臟功能異常，導(dǎo)致對(duì)甲狀旁腺激素的清除出現(xiàn)障礙[7]。阿法骨化醇被用于SHPT的治療，但常規(guī)劑量不能顯著降低甲狀旁腺激素水平，而沖擊治療則能起到顯著降低甲狀旁腺激素水平進(jìn)而達(dá)到治療SHPT的目的[8]。沖擊治療的作用機(jī)制為：采用大劑量的阿法骨化醇對(duì)SHPT患者沖擊治療，使患者血液中出現(xiàn)大量的1,25-二羥基維生素D3，從而抑制甲狀旁腺細(xì)胞的異常增生，進(jìn)而抑制甲狀旁腺激素的生成[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血鈣、鈣磷乘積水平明顯高于治療前和對(duì)照組治療后，甲狀旁腺激素水平明顯低于治療前和對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者血磷、血肌酐及尿素氮水平組間及組內(nèi)比較的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與諸多研究[12-15]結(jié)果一致，提示阿法骨化醇沖擊治療能顯著降低甲狀旁腺激素水平，促進(jìn)鈣吸收，使血鈣水平升高，而不影響血磷水平。此外，治療后，兩組患者皮膚瘙癢、肌肉疼痛和疲乏無(wú)力等癥狀均得到明顯改善；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示阿法骨化醇沖擊治療的不良反應(yīng)較少，且服藥次數(shù)減少，有利于提高患者的用藥依從性。

綜上所述，阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規(guī)律血液透析SHPT的效果優(yōu)于常規(guī)劑量，且安全性較高。