拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒治療在乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用效果

李國(guó)斌　黃容旺　魏娣　陳銘

[摘要]目的 分析乙肝肝硬化抗病毒治療的臨床效果。方法 選取我院2015年2月～2017年3月診治的60例乙肝肝硬化患者，按照隨機(jī)均等分組法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療與拉米夫定治療，觀察組采用拉米夫定+阿德福韋酯抗病毒治療，對(duì)比兩組不同治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組Child-Pugh評(píng)分、凝血酶原活動(dòng)度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組HBV-DNA明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組干預(yù)前Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、IVC、LN、HA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組干預(yù)后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標(biāo)差異變化水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組干預(yù)后以上指標(biāo)差異變化水平均明顯低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒用于乙肝肝硬化治療，臨床效果可靠，顯著緩解肝纖維化，提升凝血酶原活動(dòng)度降低HBV-DNA。

[關(guān)鍵詞]乙肝肝硬化；抗病毒；阿德福韋酯

[中圖分類號(hào)] R657.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0043-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of antiviral therapy in hepatitis B cirrhosis. Methods According to the randomized method， 60 patients with hepatitis B cirrhosis were diagnosed and treated in our hospital from February 2015 to March 2017. They were equally divided into control group and observation group， 30 cases in each group. In the control group， routine symptomatic treatment and Lamivudine were used， while in the observation group， Lamivudine Plus combined with Adefovir Dipivoxil as antiviral therapy was adopted. The effect of the two groups were compared. Results The total effectiveness rate of hepatitis B liver cirrhosis in the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score and prothrombin activity in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. HBV-DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups before the intervention of PCⅢ， IVC， LN， or HA （P>0.05）. The changes of differences in liver fibrosis indexes such as PCⅢ， IVC， LN， and HA in the observation group were significantly lower than those in the control group after intervention （P<0.05）. Besides， the changes of these indexes above-mentioned in the two groups after intervention were significantly lower than those before intervention， which were displayed statistical significance （P<0.05）. Conclusion Lamivudine combined with Adefovir Dipivoxil as anti-virus is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis. The clinical effect is reliable. It can remarkably alleviate the hepatic fibrosis， increase the activity of prothrombin， and reduce HBV-DNA.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis； Anti-virus； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎（乙肝）屬于世界范圍內(nèi)不容忽視公共衛(wèi)生問(wèn)題，乙肝病毒活力強(qiáng)，具有良好復(fù)制能力，經(jīng)過(guò)發(fā)展，演變?yōu)橐腋胃斡不c肝癌，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康，威脅患者生命。肝纖維化為乙肝轉(zhuǎn)變成肝硬化不容忽視的一個(gè)過(guò)程，機(jī)體修復(fù)慢性肝損傷，會(huì)出現(xiàn)肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)較多沉積，患者機(jī)體免疫功能相對(duì)低下，病情復(fù)雜，加大了治療難度。若患者未得到及時(shí)診治，經(jīng)過(guò)發(fā)展，會(huì)演變成肝癌[1]。有必要盡早通過(guò)抗病毒治療阻礙病毒進(jìn)一步發(fā)展[2-3]。本研究對(duì)確診60例乙肝肝硬化患者經(jīng)拉米夫定、阿德福韋酯抗病毒治療后，獲得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年2月～2017年3月收治的60例乙肝肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：精神正常者；同意參與本研究者；符合乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官疾病者；中途退出者；采用利尿劑等因素導(dǎo)致的糖代謝紊亂者。所有患者經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊哂懈鞣N程度乏力、腹脹，經(jīng)肝功能檢查與B超檢查，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，為肝硬化。根據(jù)隨機(jī)均等分組法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組男女比例16∶14；年齡59～73歲，平均（66.8±5.5）歲；病程6～15年，平均（8.6±2.1）年；肝硬化病史1～16年；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)10例，B級(jí)15例，C級(jí)5例。觀察組男女比例14∶16；年齡58～74歲，平均（67.9±5.4）歲；病程5～16年，平均（8.7±2.0）年；肝硬化病史1～17年；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)9例，B級(jí)14例，C級(jí)7例。兩組男女比例、年齡、病程、肝硬化病史、Child-Pugh分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療與拉米夫定治療，服用拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481），100 mg，1次/d，持續(xù)治療48周。觀察組采用基于對(duì)照組治療，加服阿德福韋酯（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666），10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療48周。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的治療總有效率。顯效：肝功能正常，癥狀體征消失，血清纖維化指標(biāo)無(wú)異常；有效：肝功能緩解，癥狀體征減輕，血清纖維化指標(biāo)趨于好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。比較兩組Child-Pugh評(píng)分、凝血酶原活動(dòng)度、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、下腔靜脈（IVC）、狼瘡腎炎（LN）、病毒血凝作用（HA）等肝纖維化指標(biāo)差異。其中Child-Pugh評(píng)分的標(biāo)準(zhǔn)被劃分為血清膽紅素、血清清蛋白濃度、凝血酶原時(shí)間、腹腔積液，一般狀況共5個(gè)指標(biāo)分3個(gè)層次，各記作1分，2分，3分，各指標(biāo)總分最低5分，最高15分，分?jǐn)?shù)越高，表明肝臟儲(chǔ)備功能越差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0表格中，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組Child-Pugh評(píng)分、凝血酶原活動(dòng)度、HBV-DNA的比較

觀察組Child-Pugh評(píng)分、凝血酶原活動(dòng)度明顯高于對(duì)照組，HBV-DNA明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組干預(yù)前后LA等肝纖維化指標(biāo)差異的比較

兩組干預(yù)前PCⅢ、IVC、LN、HA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組干預(yù)后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標(biāo)差異變化水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組干預(yù)后以上指標(biāo)差異變化水平均明顯低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

因?yàn)榄h(huán)境衛(wèi)生及社會(huì)壓力影響，人們健康問(wèn)題比較突出導(dǎo)致乙肝肝硬化發(fā)病率較高備受醫(yī)學(xué)界重視[5]。當(dāng)前肝炎肝硬化（viral hepatitis cirrhosis）由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發(fā)展所致。臨床癥狀表現(xiàn)為內(nèi)分泌失調(diào)、貧血等肝功能不全等；產(chǎn)生多種并發(fā)癥，如感染、胃腸道出血及肝腎綜合征等。

研究證實(shí)，乙肝肝硬化的病情發(fā)展與乙型肝炎病毒HBV含量有較大關(guān)聯(lián)，可通過(guò)控制乙型肝炎病毒HBV含量進(jìn)而抑制肝硬化演變?yōu)楦伟?。常?guī)治療是對(duì)患者實(shí)施抗病毒治療，經(jīng)常使用抗病毒作用強(qiáng)與耐藥發(fā)生率低的核苷類似物-抗病毒藥物包括恩替卡韋、拉米夫定等[6]。從研究結(jié)果看，患者經(jīng)過(guò)治療，改善了肝功能。現(xiàn)階段抗病毒治療為乙型肝炎后肝硬化治療提供了一種有效途徑。LAM、ETV普遍推廣應(yīng)用于抗病毒治療中，能夠阻止抑制病毒DNA鏈生成及延長(zhǎng)、逆轉(zhuǎn)錄酶活性，臨床效果可靠[7]。而臨床證實(shí)，需長(zhǎng)期服用來(lái)治療慢性乙肝，而治療效果欠佳；采用拉米夫定用于治療乙肝肝硬化的抗病毒，取得一定的效果[8-11]。

拉米夫定一般用于治療乙肝，能夠進(jìn)入HBV病毒DNA鏈，防止其延長(zhǎng)及病毒復(fù)制，使HBV-DNA處于較低水平[12-13]。而拉米夫定，易發(fā)生耐藥，經(jīng)過(guò)半年用藥，就會(huì)發(fā)生耐藥。作用機(jī)制為阿德福韋酯屬于一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在體內(nèi)水解發(fā)揮抗病毒作用，在細(xì)胞激酶作用下，磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，這種物質(zhì)能夠抑制HBV DNA多聚酶，進(jìn)而對(duì)病毒復(fù)制起到抑制作用，慢性乙肝患者和健康志愿者接受阿德福韋酯治療后，具有相似藥代動(dòng)力學(xué)。先通過(guò)拉米夫定治療，接著采取阿德福韋酯治療，能較好逆轉(zhuǎn)肝纖維化，降低耐藥發(fā)生率[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及Child-Pugh評(píng)分、凝血酶原活動(dòng)度明顯較高（P<0.05）；HBV-DNA及干預(yù)后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標(biāo)差異變化水平明顯較低（P<0.05）；兩組干預(yù)前PCⅢ、IVC、LN、HA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示拉米夫定+阿德福韋酯抗病毒治療效果更明顯，提高治療總有效率，顯著改善臨床相關(guān)指標(biāo)。

綜上所述，乙肝肝硬化抗病毒治療具有真實(shí)可靠的臨床治療效果，推廣應(yīng)用于臨床，更好服務(wù)并指導(dǎo)研究工作。

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（收稿日期：2018-04-02 本文編輯：崔建中）