尼可地爾和單硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察

馬潤鋒

摘要 目的：探討尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果。方法：收治穩(wěn)定型心絞痛患者92例，分為研究組和對(duì)照組。研究組采用尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療，對(duì)照組采用單硝酸異山梨酯治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果更優(yōu)。

關(guān)鍵詞 穩(wěn)定型心絞痛；尼可地爾；單硝酸異山梨酯

作為臨床上一種常見冠心病類型，心絞痛患病率較高。一般來說，心絞痛主要是受多種因素影響，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，致使心肌出現(xiàn)缺氧、缺血現(xiàn)象，引發(fā)的心前區(qū)疼痛等癥狀[1]。心絞痛可按照患者具體臨床特點(diǎn)，分為兩種類型，即穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型。其中，穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄，會(huì)增加機(jī)體心肌負(fù)荷量，致使出現(xiàn)心肌暫時(shí)性、急劇性臨床綜合征。當(dāng)前，臨床上治療穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵，是采取積極措施，對(duì)患者心絞痛癥狀進(jìn)行緩解，減少不良心臟事件的發(fā)生。本研究為深入探討尼可地爾與單硝酸異山梨酯的應(yīng)用價(jià)值，2016年1月-2017年1月收治穩(wěn)定型心絞痛患者92例，進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2017年1月收治穩(wěn)定型心絞痛患者92例，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。采用回顧性分析的方法，對(duì)92例患者的一般資料進(jìn)行調(diào)查。按照治療方法的不同，將其分為研究組與對(duì)照組，各46例。研究組男31例，女15例；年齡42～75歲，平均（58.8±6.2）歲；病程1～7年，平均（4.2±1.2）年；心絞痛分級(jí)為22例I級(jí)，15例Ⅱ級(jí)，9例Ⅲ級(jí)。對(duì)照組男30例，女16例；年齡4l～74歲，平均（58.7±6.3）歲；病程1～7年，平均（4.3±1.01年；心絞痛分級(jí)為2l例I級(jí)，15例Ⅱ級(jí)，10例Ⅲ級(jí)。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后正式啟動(dòng)。本研究排除不穩(wěn)定型心絞痛者、合并急性心肌梗死者、合并精神異常者及肝腎功能不全者。

方法：兩組患者入院后均實(shí)施常規(guī)治療，包括口服他汀類降脂藥物、B受體阻滯劑、阿司匹林等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用單硝酸異山梨酯20 mg/次，2次/d。研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用尼可地爾5mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療6周。

觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。心絞痛改善療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①以治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發(fā)作次數(shù)或持續(xù)時(shí)間減少>75%為顯效；②以治療后心絞痛癥狀明顯緩解，發(fā)作次數(shù)或持續(xù)時(shí)間減少50%～ 75%為有效；③以未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[2]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用f檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床療效比較：研究組心絞痛改善總有效率91.3%，對(duì)照組心絞痛改善總有效率73.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表l。

兩組不良反應(yīng)比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常、血常規(guī)異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。且無一例合并≥2種并發(fā)癥，見表2。

討論

穩(wěn)定型心絞痛在臨床上較為常見，又被稱為穩(wěn)定型勞力性心絞痛。一旦患者心絞痛頻繁發(fā)作，就會(huì)給其勞動(dòng)能力帶來嚴(yán)重影響，可降低其生活質(zhì)量。臨床上治療穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵是采取積極措施，對(duì)患者心絞痛癥狀進(jìn)行緩解，防止出現(xiàn)相關(guān)不良心臟事件，改善其預(yù)后。當(dāng)前，國內(nèi)慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南將尼可地爾列為改善癥狀的治療藥物I級(jí)推薦[3]。但是，就客觀情況來說，尼可地爾在國內(nèi)臨床上的應(yīng)用時(shí)間和效果評(píng)估仍較少，尚需進(jìn)行深入分析，進(jìn)一步積累經(jīng)驗(yàn)。

尼可地爾是一種常見鉀離子通道開放劑，一方面具有炯酰胺骨架結(jié)構(gòu)，另一方面還含有硝酸基，作用機(jī)制具有雙重性。其中，在類硝酸酯作用方面，尼可地爾能經(jīng)由不依賴內(nèi)皮細(xì)胞途徑，促使生成一氧化碳，對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，促使鈣離子外流；還能有效控制收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，舒張?bào)w循環(huán)靜脈血管平滑肌，促使心臟前負(fù)荷降低，且能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促使冠狀動(dòng)脈灌注量增加。在鉀離子通道開放作用方面，尼可地爾能對(duì)電壓依賴的鈣離子內(nèi)流進(jìn)行抑制，可舒張冠狀動(dòng)脈和阻力血管，從而促使冠狀動(dòng)脈血流供應(yīng)增加，且能對(duì)心臟后負(fù)荷進(jìn)行控制。此外，近年來還有研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾能經(jīng)南開放ATP敏感的鉀離子通道，達(dá)到良好的保護(hù)心臟的作用[4]，而這種新的藥理學(xué)作用機(jī)制，促使其成為新型抗心絞痛藥物。

單硝酸異山梨酯能經(jīng)南釋放一氧化碳，刺激鳥苷酸環(huán)化酶，促使鳥苷酸量增加，有效擴(kuò)張血管，促使血管平滑肌松弛，控制心臟前負(fù)荷。而且，單硝酸異山梨酯還能經(jīng)南控制心臟前后負(fù)荷，促使心肌耗氧量降低，保護(hù)心臟。但是，單獨(dú)應(yīng)用單硝酸異山梨酯治療時(shí)，也存在耐藥性提升的弊端，會(huì)影響劑量依從性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。相較于單硝酸異山梨酯，尼可地爾的代謝產(chǎn)物較少在腦組織等部位分布，主要分布在心臟部位，在擴(kuò)張血管方面有著較高的選擇性，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，在穩(wěn)定型心絞痛治療中，聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，能經(jīng)由不同作用機(jī)制，共同發(fā)揮抗心絞痛的作用[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組心絞痛改善總有效率91.3%，對(duì)照組心絞痛改善總有效率73.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)結(jié)果相符[6]。由此可知，在穩(wěn)定型心絞痛治療中，采用單硝酸異山梨酯與尼可地爾聯(lián)合治療，能獲得較單純單硝酸異山梨酯治療更為理想的效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常、血常規(guī)異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，突顯出單硝酸異山梨酯與尼可地爾聯(lián)合在穩(wěn)定型心絞痛治療中應(yīng)用的安全性。

綜上所述，在穩(wěn)定型心絞痛治療中，采用單硝酸異山梨酯與尼可地爾聯(lián)合治療的效果理想，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]曾令文，陳賢勝，文英郭，等.單硝酸異山梨酯聯(lián)合尼可地爾治療2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（1）：54-58.

[2]劉杲.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（3）：112-114

[3]甘玉君.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果和安全性評(píng)價(jià)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（21）：2914-2915

[4]張文俊，周旭晨，王俊，等.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效和安全性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（13）：78-79.

[5]李運(yùn)啟.尼可地爾與單硝酸異山梨酯片治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效對(duì)比[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（7C）：43-44.

[6]安巧穎.尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（26）：79.