RDW、NLR與老年人心房顫動(dòng)發(fā)生的關(guān)聯(lián)性研究

孫堯，趙悅，潘彩飛，王凱棣

心房顫動(dòng)（簡稱房顫），是臨床上最常見的快速性心律失常之一。近年來國內(nèi)相關(guān)資料顯示，中國房顫患病率為0.77%，且隨年齡增長顯著增高，80歲以上年齡組為7.5%[1]。房顫是一種進(jìn)行性發(fā)展并且自我延續(xù)性心律失常，至今為止其發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，研究發(fā)現(xiàn)炎癥可以通過影響心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)而參與房顫的發(fā)生和維持[2]。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）及中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）是臨床常規(guī)檢測(cè)的炎癥指標(biāo)，可反應(yīng)機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激水平，本研究旨在探討RDW、NLR兩種炎癥指標(biāo)與老年人房顫發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組選取2016年1月～2017年6月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科和心內(nèi)科住院的年齡≥60歲的房顫患者168例作為房顫組，進(jìn)一步將其分為陣發(fā)性房顫亞組（持續(xù)時(shí)間≤7 d）97例，持續(xù)性（持續(xù)時(shí)間＞7 d）/長程持續(xù)性（持續(xù)時(shí)間≥1年，有轉(zhuǎn)復(fù)意愿）/永久性房顫（持續(xù)時(shí)間＞1年，不能終止或終止后又復(fù)發(fā)，無轉(zhuǎn)復(fù)意愿）亞組71例，另選取與房顫組對(duì)象同一天住院的且同房顫組對(duì)象性別相同、年齡相近的年齡≥60歲的非房顫患者168例作為對(duì)照組。房顫的診斷符合2010年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）房顫指南。房顫組和對(duì)照組共同排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)有感染，慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重心功能不全，嚴(yán)重肝腎功能不全， 3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、急性腦梗死，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，風(fēng)濕免疫結(jié)締組織疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)癥，3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重手術(shù)、外傷、輸血史，1個(gè)月內(nèi)用過糖皮質(zhì)激素，風(fēng)濕性心臟瓣膜病、人工瓣膜修補(bǔ)或置換術(shù)的患者。

1.2 資料收集收集并記錄房顫組和對(duì)照組患者的一般資料，現(xiàn)病史和既往病史（如高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死病史等）。入院第2 d空腹采集肘靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞（RBC）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）等血常規(guī)結(jié)果，并計(jì)算中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR=N/L），檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、血肌酐（Cre）等。所有患者均行心電圖、24 h動(dòng)態(tài)心電圖、心臟超聲檢查，記錄左房內(nèi)徑（LAD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比），組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切檢驗(yàn)；采用多因素Logistic 回歸分析判斷老年人房顫發(fā)生的危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較房顫組與對(duì)照組患者性別、年齡、高脂血癥、高血壓病史、糖尿病病史、RBC 、WBC、ALT、AST、Cre、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而冠心病病史、腦梗死病史、RDW、NLR、LAD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。陣發(fā)性房顫亞組與持續(xù)性/長程持續(xù)性/永久性房顫亞組患者性別、年齡、高脂血癥、糖尿病史、高血壓病史、冠心病史、RBC 、WBC、ALT、AST、Cre、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而腦梗死病史、RDW、NLR、LAD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.2 多因素Logistic 回歸分析以是否發(fā)生房顫為因變量，以冠心病病史、腦梗死病史、RDW、NLR、LAD為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示在調(diào)整冠心病病史、腦梗死病史、LAD等混雜因素后，RDW、NLR仍為老年人房顫發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 陣發(fā)性房顫亞組（亞組1）與持續(xù)/長程持續(xù)/永久性房顫亞組（亞組2）基線資料比較

3 討論

房顫的發(fā)病與年齡的增長有著明確的正相關(guān)性，隨著人口老齡化時(shí)代的到來，房顫的發(fā)病率逐年升高，有學(xué)者預(yù)測(cè)，未來50年房顫的患病人數(shù)將翻一倍[3]。多種復(fù)雜的機(jī)制參與了房顫的發(fā)生與維持，目前大量證據(jù)顯示炎癥與房顫密切相關(guān)。 Frustaci[4]和Marrouche[5]對(duì)房顫患者心肌活檢發(fā)現(xiàn)其心肌組織間存在廣泛炎癥浸潤及心肌纖維化，證實(shí)炎癥與房顫有關(guān)。一方面，炎性因子可作用于心房肌細(xì)胞鈣通道，使得細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣超載，降低有效不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程，影響心房電重構(gòu)，誘發(fā)房顫發(fā)生[6]。另一方面，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的異常降解，致使心房肌間質(zhì)中基質(zhì)蛋白積聚，心房間質(zhì)纖維化，造成心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[6,7]。炎癥可以通過影響心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)來參與房顫的發(fā)生和維持。

表3 老年人房顫危險(xiǎn)因素多因素Logistic 回歸分析

紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是反映紅細(xì)胞體積大小差異性的指標(biāo)，以往通常和平均紅細(xì)胞體積（MCV）一起用于貧血病因的診斷，最新研究發(fā)現(xiàn)，RDW是體內(nèi)炎癥指標(biāo)，炎性因子激活可抑制紅細(xì)胞成熟，促進(jìn)大量幼稚紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，使得紅細(xì)胞大小異質(zhì)性增加[8,9]。近年RDW作為炎癥指標(biāo)被證實(shí)與心力衰竭[10]、冠心病[11]、腦梗死[12]等多種心腦血管疾病的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，RDW也與房顫有關(guān)。Gungo等[13]認(rèn)為非瓣膜性房顫患者與非房顫患者相比RDW 明顯升高，并且高水平的RDW 與一年內(nèi)房顫的高頻率發(fā)作密切相關(guān)。Ertas等[14]指出RDW對(duì)于接受冠狀動(dòng)脈旁路移植患者術(shù)后新發(fā)房顫具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。NLR是指中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，中性粒細(xì)胞是體內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，而淋巴細(xì)胞則參與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，NLR整合了兩種不同路徑的炎癥信息，較單一指標(biāo)更能反映全身的炎癥狀態(tài)[15]，對(duì)心血管疾病具有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值[16]。Shao等[17]研究發(fā)現(xiàn)NLR為房顫的危險(xiǎn)因素，且與經(jīng)典的炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）具有良好的相關(guān)性。Canpolat等認(rèn)為高水平NLR是射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。國內(nèi)黃銳等在RDW與老年高血壓合并房顫患者的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，僅RDW為高血壓患者出現(xiàn)房顫的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因子，而NLR并非其危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，房顫組與對(duì)照組RDW、NLR相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RDW、NLR水平升高與老年人房顫的發(fā)生有關(guān)；陣發(fā)性房顫亞組RDW、NLR水平均明顯低于持續(xù)性/長程持續(xù)性/永久性房顫亞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高水平的RDW、NLR與老年人房顫的維持有關(guān)。多因素logistic回歸分析顯示RDW、NLR是老年人房顫發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果同上述的Gungor[13]及Shao[17]研究結(jié)論相符，與黃銳等[19]研究結(jié)果存一定差異。本研究為小樣本單中心的研究，可能存在研究對(duì)象的選擇性偏倚，此研究結(jié)果仍需大量臨床研究來證實(shí)。

RDW、NLR簡單、價(jià)廉、可重復(fù)性強(qiáng)，可反應(yīng)機(jī)體內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激水平，具有廣泛的研究價(jià)值和應(yīng)用前景，目前有關(guān)RDW、NLR與房顫發(fā)生關(guān)聯(lián)的研究較少，需要多中心大樣本的前瞻性研究來提供進(jìn)一步臨床證據(jù)，未來RDW、NLR有望成為輔助評(píng)估房顫發(fā)生發(fā)展的臨床指標(biāo)。