唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效觀察

寶國秀

唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效觀察

寶國秀

目的觀察唑來膦酸聯(lián)合化療對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療效果。方法將38例骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者化療前后應(yīng)用唑來膦酸注射，28d為1個療程，2個療程以上評價療效。結(jié)果唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移療效確切，總有效率81.4%。無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論唑來膦酸能迅速緩解骨痛，對轉(zhuǎn)移灶有較好的治療作用，與化療聯(lián)用不增加化療的不良反應(yīng)。

唑來膦酸；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，伴隨著惡性腫瘤治療水平提高，腫瘤患者壽命的延長，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的機會也增多，多以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為骨痛、功能障礙、病理性骨折、脊椎壓迫，影響患者生活質(zhì)量。近3年來，本科用唑來膦酸對38例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者進行治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組共38例，男26例，女12例，年齡36～78歲，中位年齡62歲，全部均經(jīng)病理確診，因疼痛及活動受限等原因行CT 、MRI檢查后診斷為骨轉(zhuǎn)移。其中肺癌13例，乳腺癌10例，多發(fā)性骨髓瘤8例，前列腺癌4例，直腸癌3例。全組均初次應(yīng)用唑來膦酸治療。

1.2 治療方法

唑來膦酸4mg+生理鹽水100mL，靜脈滴注15min，28d為1個療程，至少2個療程。化療方案：肺癌選用GP方案，乳腺癌選用AT方案，多發(fā)性骨髓瘤選用MP方案或VAD方案，直腸癌選用奧沙利鉑+5氟尿嘧啶+亞葉酸鈣，2周期后復(fù)查CT觀察療效。

1.3 療效判斷標準

1.3.1 WHO疼痛程度分級標準

0級：無疼痛。I 級：雖有疼痛但可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾。 II級：疼痛明顯不能耐受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾。 III級：疼痛劇烈不能耐受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動體位。

1.3.2 疼痛評價指標

完全緩解（CR）：治療后疼痛完全消失；部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受影響；輕度緩解（MR）：疼痛較前減輕，但仍明顯，睡眠受干擾；無效（NR）：與治療前比較無減輕。以CR+PR計算有效率。

1.3.3 生活質(zhì)量評分

按ECOG評分：顯效：活動能力提高2級以上；有效：活動能力提高1級；無效：活動能力未提高或減弱。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛緩解情況

治療后患者骨痛均有所緩解，其中CR7例，PR24例，MR3例，NR4例，總有效率為81.4%，臨床獲益率89.5%。生活質(zhì)量評定：38例患者治療前后GCOG評分，顯效21.1%，有效63.2%，無效15.8%。

2.2 毒副反應(yīng)

本組患者用藥后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，4例出現(xiàn)低熱，一過性骨痛加重3例，對癥治療后很快緩解。

3 討 論

唑來膦酸是第一個被批準用于治療各種腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥的雙膦酸鹽，是目前治療骨轉(zhuǎn)移公認的有效藥物，臨床適應(yīng)證為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛及高鈣血癥。唑來膦酸的藥理作用主要是通過與骨結(jié)合來阻斷破骨細胞對骨和軟骨的吸收，在體外可抑制破骨細胞的活動，誘導(dǎo)破骨細胞凋亡，抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達到減少骨破壞，緩解骨痛及減低血鈣的目的[1]，在治療惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移方面有充分的循證依據(jù)。

唑來膦酸還可誘導(dǎo)細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的增生，誘導(dǎo)腫瘤細胞溶解，從而影響腫瘤細胞的活性，有抗腫瘤血管生成效應(yīng)[2]，故可能有抗腫瘤作用，與抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。國內(nèi)外的臨床研究表明，唑來膦酸聯(lián)合抗腫瘤治療，可以降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件風險，減輕骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，改善生活質(zhì)量，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來臨床益處。

通過對38例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者臨床結(jié)果分析，唑來膦酸聯(lián)合化療可有效控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，有效率81.4%，用藥后患者生活質(zhì)量得到提高，使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有較高的有效率和安全性，值得臨床進一步推廣使用。

[1]GolemanRE.Bisphoshponates:clinical experience[J].Oncologist,2004,9(4):14-16.

[2]于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療[M].2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2006:6-7.

R730.6

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1671-8194（2010）36-0232-02

云南省大理州人民醫(yī)院血液腫瘤科（671000）