H型高血壓患者血壓變異性與同型半胱氨酸及脂聯(lián)素的相關(guān)性

王彤 柯淑蘭 吳軼 李瑞 項(xiàng)偉忠 陳禮平

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310053）；2浙江省麗水市中醫(yī)院心內(nèi)科（浙江麗水 323000）

H型高血壓是指血清同型半胱氨酸（homocys?teine，Hcy）水平 ≥ 10 μmol/L 的原發(fā)性高血壓［1］，約占我國成人原發(fā)性高血壓的75%，是心腦血管疾病的重要危險因素。研究顯示高Hcy血癥和高血壓有著強(qiáng)烈的協(xié)同作用，加速了高血壓靶器官損害的進(jìn)程［2］。血壓變異性（blood pressure vari?ability，BPV）的增大是高血壓靶器官損害和觸發(fā)心血管事件的重要因素。本文通過研究H型高血壓Hcy及脂聯(lián)素（adiponectin，APN）與BPV的相關(guān)性，探討影響H型高血壓患者BPV增大的相關(guān)機(jī)制，為臨床防治H型高血壓提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取就診于浙江省麗水市中醫(yī)院2017年1～12月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者160例，根據(jù)血清Hcy水平，將高血壓患者分為A（Hcy＜10 μmol/L）、B（10 μmol/L ≤ Hcy ＜ 20 μmol/L）、C（Hcy≥ 20 μmol/L）3組，其中A組60例，B組64例，C組36例。所有納入患者均為本地居民，經(jīng)知情告知，愿意接受本研究方案，研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《中國高血壓防治指南》，即收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：有體質(zhì)過敏者；半年內(nèi)曾患急性心腦血管疾?。毙阅X卒中、急性心肌梗死）；嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后者；合并嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者、精神病、各系統(tǒng)感染者；繼發(fā)性高血壓患者。

1.2 研究方法

1.2.1 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 采用日本無創(chuàng)便攜式血壓監(jiān)測儀，對所有納入患者進(jìn)行24 h血壓監(jiān)測。方法：每30分鐘自動測量血壓1次，規(guī)定日間為 6：00～22：00，夜間 22：00～6：00，袖帶均縛在右臂，要求在測壓時患者停止上臂活動，有效測量值＞80%為有效。以24 h動態(tài)血壓儀測得24 h平均收縮壓（SBP），24 h平均舒張壓（DBP）及白晝（d）夜間（n）SBP、DBP；24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h SSD）、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h DSD），白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（d SSD），白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（d DSD），夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（n SSD），夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（n DSD）。根據(jù)公式血壓變異系數(shù)（CV）=血壓值的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）/平均壓× 100%，得出24 h、白晝、夜間的收縮壓及舒張壓變異系數(shù)。

1.2.2 血清生化指標(biāo)測定 所有入選者均空腹12 h后抽取6 mL靜脈血由我院檢驗(yàn)科完成（空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、Hcy、肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素-C等）檢測。留取清晨空腹外周靜脈血10 mL，抗凝，離心后提取血清放置于-80℃冰箱，用于APN的檢測，APN采用雙抗體夾心ELISA法分批測定，試劑盒購自凱基生物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究涉及的所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS 22.0 windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于分類變量采用χ2檢驗(yàn)，兩組以上的連續(xù)性變量的比較采用單因素方差分析；Hcy、APN與血壓變異系數(shù)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 3組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、飲酒、血壓、患有糖尿病、患有高脂血癥、服用降壓藥物［包括鈣離子拮抗劑（CCB）、β受體阻滯劑（β?block）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、利尿劑］進(jìn)行單因素方差分析或卡方檢驗(yàn)，除性別A組分別與B、C兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組一般資料比較Tab.1 Comparison of basic conditions in 3 groups x±s

2.2 3組生化指標(biāo)比較 3組進(jìn)行Hcy、APN、TG、TC、Scr、HDL?C、LDL?C、UA、胱抑素-C、FPG、HbA1c比較結(jié)果顯示：B、C兩組Hcy水平均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），B、C兩組比較C組Hcy水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A、B兩組APN水平均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 3組血壓變異系數(shù)比較 3組24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進(jìn)行比較結(jié)果顯示：A組＜B組＜C組。提示高同型半胱氨酸水平患者存在較大血壓變異性，見表3。

2.4 H型高血壓Hcy與血壓變異系數(shù)相關(guān)性分析 H型高血壓Hcy與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進(jìn)行比較結(jié)果顯示：Hcy與24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.315、0.352、0.306（均P＜0.05）。提示Hcy與收縮壓變異系數(shù)呈正相關(guān)，見表4。

表2 3組生化指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of biochemical indexes in 3 groupsx±s

表3 3組血壓變異系數(shù)比較Tab.3 Comparison of blood pressure coefficient of variation in 3 groups x±s

2.5 H型高血壓APN與血壓變異系數(shù)相關(guān)性分析 H型高血壓APN與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進(jìn)行比較結(jié)果顯示：APN與24 h SCV、d SCV、n SCV呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05）。提示APN與收縮壓變異系數(shù)呈負(fù)相關(guān)，見表5。

3 討論

Hcy是含硫基的一種非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物，其在體內(nèi)的代謝需要維生素B6、維生素B12、葉酸等輔助因子及相關(guān)代謝輔酶（如亞甲基-4-氫葉酸還原酶、胱硫酸-β-合成酶）的參與，如其代謝失常，則表現(xiàn)為高Hcy血癥。高Hcy血癥通過介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能失常，血管結(jié)構(gòu)重塑、脂質(zhì)代謝異常、血小板聚集、胰島素抵抗、炎性反應(yīng)等引起血管損傷、動脈粥樣硬化和高血壓及血栓栓塞性疾病。APN是一種特異性血漿激素蛋白，具有抗炎癥、抗動脈粥樣硬化、抗脂肪變性的作用，是聯(lián)系腹內(nèi)肥胖、代謝綜合征和心血管疾病的樞紐，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。大量研究證實(shí)高血壓患者APN水平降低，且與胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)相關(guān)。

表4 H型高血壓Hcy與血壓變異系數(shù)相關(guān)性分析Tab.4 Correlation Analysis between Hcy and blood pressure variability in patients with H?type hypertension

表5 H型高血壓APN與血壓變異系數(shù)相關(guān)性分析Tab.5 Correlation between APN and blood pressure coefficient of variation in patients with H?type hypertension

BPV是指單位時間內(nèi)的血壓波動狀況，即用單位時間內(nèi)多次監(jiān)測血壓的標(biāo)準(zhǔn)差來表示血壓變異的量［3］。血壓標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation，SD）和血壓變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）是反映BPV的2種指標(biāo)，常用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測獲得標(biāo)準(zhǔn)差（SD）。血壓變異系數(shù)是指血壓平均值的標(biāo)準(zhǔn)差除以平均血壓乘以100%（CV=SD/平均血壓×100%），避免了平均血壓較高者標(biāo)準(zhǔn)差也較高的傾向，能更準(zhǔn)確的反映BPV。BPV與高血壓靶器官損害密切相關(guān)，MENA等［4］研究表明，具有更寬范圍BPV的高血壓患者比變異程度窄的心血管事件發(fā)生率明顯升高。研究發(fā)現(xiàn)，在BPV對靶器官損傷風(fēng)險中，收縮壓變異性導(dǎo)致的損傷最重，脈壓變異性居中，舒張壓變異性最弱［5］。

蘭莉等［6］研究發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者血管內(nèi)皮功能受損越嚴(yán)重BPV越大，本研究發(fā)現(xiàn)Hcy＜10 μmol/L組血壓變異性最小，10 μmol/L ≤ Hcy＜20 μmol/L組次之，Hcy ≥ 20 μmol/L組最大，提示Hcy水平與BPV相關(guān)，推測H型高血壓血壓變異性增大的機(jī)制可能與Hcy介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能受損及交感神經(jīng)激活相關(guān)。目前已知降低Hcy最安全有效的方法是補(bǔ)充葉酸［7］，GOEL等［8］提出Hcy與收縮壓變異性呈正相關(guān)，葉酸通過降低循環(huán)Hcy水平有望進(jìn)一步降低收縮壓變異性。大量研究發(fā)現(xiàn)依那普利聯(lián)用葉酸治療更有利于改善H型高血壓患者的血壓及血壓變異性［9-10］。本研究對H型高血壓Hcy與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進(jìn)行比較結(jié)果顯示：Hcy與24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.315、0.352、0.306（均P＜0.05），提示Hcy與收縮壓變異系數(shù)呈正相關(guān)；相反對APN與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV的相關(guān)性分析顯示：APN與24 h SCV、d SCV、n SCV呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05），提示APN與收縮壓變異系數(shù)呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)Hcy、APN均與H型高血壓BVP存在相關(guān)性，且與收縮壓變異系數(shù)的關(guān)系更為密切，推測伴隨Hcy的升高和APN的降低高血壓靶器官損傷及心血管事件的風(fēng)險增加，但高Hcy血癥與低APN血癥對BPV的影響是否具有協(xié)同作用，機(jī)制尚不十分明確。吳乃君等［11］研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥患者APN水平顯著降低，且去除血糖、胰島素抵抗指數(shù)、血脂的影響，APN與Hcy呈負(fù)相關(guān)，推測Hcy抑制APN生成。SONG等［12］研究發(fā)現(xiàn)在原代脂肪細(xì)胞中Hcy能夠抑制細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白酶的激活，同時也發(fā)現(xiàn)使用特異性抑制劑抑制細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白酶激活后使APN的產(chǎn)生明顯減少。

綜上所述，H型高血壓較非H型高血壓BVP增加，高Hcy血癥與低APN血癥均與BPV的增加相關(guān)，從而加速靶器官損害、增加心腦血管事件風(fēng)險。目前已有研究證實(shí)通過補(bǔ)充葉酸可以降低Hcy、改善BVP，但補(bǔ)充外源性APN是否能夠改善BVP有待于進(jìn)一步研究。