低分子肝素鈣聯(lián)合曲克蘆丁治療原發(fā)性腎病綜合征效果觀察

張影

【摘要】 目的：探討低分子肝素鈣聯(lián)合曲克蘆丁治療原發(fā)性腎病綜合征的效果。方法：選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的PNS患者120例，隨機分為治療組與對照組各60例，兩組均采用標(biāo)準(zhǔn)激素及對癥治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣4 100 IU皮下注射，2次/d，同時聯(lián)合靜滴曲克蘆丁注射液，1次/d，總療程為4周，比較治療前后分別測定甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐（BUN）、尿素氮（Scr）及血清白蛋白（ALB）水平。結(jié)果：治療組緩解率為93.33%，顯著高于對照組的61.67%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組的24 h尿蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、BUN及Scr水平均明顯低于治療前，且各項指標(biāo)水平均明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后，治療組ALB水平明顯高于治療前，且高于對照組，比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：低分子肝素鈣聯(lián)合曲克蘆丁治療原發(fā)性腎病綜合征，可以改善患者的高凝狀態(tài)，臨床療效顯著，且安全無毒副作用，有臨床推廣應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素鈣； 曲克蘆??； 原發(fā)性腎病綜合征； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.080 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-0-03

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是腎內(nèi)科常見病、多發(fā)病，脂質(zhì)代謝紊亂、血液高黏滯狀態(tài)是十分普遍而突出的重要問題，而激素的應(yīng)用又可加重這一現(xiàn)象。如果不及時治療，易并發(fā)血栓形成[1]，亦可引起腎臟腎小球內(nèi)凝血，加重腎臟損害，故使用抗凝治療腎病日益受到重視。已知肝素可以改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)，并有與強的松協(xié)同降低尿蛋白的作用[2]。本文采用低分子肝素鈣聯(lián)合具有活血化瘀的中藥曲克蘆丁治療PNS患者120例，觀察其對PNS患者高凝狀態(tài)的影響及降低尿蛋白的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的PNS患者120例，均符合2005年第1版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床及實驗室檢查排除繼發(fā)性腎病綜合征，經(jīng)血液流變學(xué)檢測證實有高黏血癥者。隨機將患者分為治療組和對照組各60例。治療組中男20例，女40例，年齡19～45歲，平均（37.3±1.6）歲，住院時間10～35 d，平均（25.2±5.7）d。對照組中男27例，女33例，年齡18～44歲，平均（35.5±1.2）歲，住院時間11～36 d，平均（26.1±6.8）d。兩組患者性別、年齡、病程方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本治療研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)治療，標(biāo)準(zhǔn)激素：強的松1 mg/（kg·d），晨起頓服，8～12周漸減量；對癥治療：如抗感染、降血壓等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010300，每支含低分子肝素4 100 AsaIU）4 100 IU，皮下注射，2次/d，總療程為4周；同時聯(lián)合靜滴曲克蘆丁注射液[上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024712]250 ml（0.48 g），1次/d，總療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別測定甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐（BUN）、尿素氮（Scr）、血清白蛋白（ALB）水平，并進(jìn)行兩組比較分析。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后，評定臨床療效。完全緩解：臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量<0.3 g，血清白蛋白>35 g/L，腎功能正常；部分緩解：臨床癥狀消失，24 h尿蛋白定量下降≥50%，但仍>1.5 g，血清白蛋白上升，腎功能穩(wěn)定；無效：臨床癥狀無改善，24 h尿蛋白定量下降<50%，腎功能無變化或惡化[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后尿蛋白、ALB水平比較

治療前，兩組患者的尿蛋白、ALB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對照組患者的24 h尿蛋白與ALB水平有所改善，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組患者的24 h尿蛋白水平明顯低于治療前，ALB水平明顯高于治療前，且24 h尿蛋白水平明顯低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組治療前后甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較

治療組治療前后甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白數(shù)值均有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對照組治療前后有降低甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。且治療后治療組比對照組下降更明顯，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療組治療后BUN、Scr水平均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；對照組治療后BUN、Scr水平較治療前有降低趨勢，但治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組BUN、Scr水平明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組療效評價

治療組緩解率為93.33%，顯著高于對照組的61.67%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

PNS患者由于大量蛋白質(zhì)從尿中排出，肝臟代謝性合成蛋白質(zhì)及脂肪增加，即可引起機體凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)成分紊亂，血小板功能異常，血液黏滯性增加而出現(xiàn)高凝。同時血漿膽固醇升高，可改變內(nèi)皮細(xì)胞的膽固醇/磷脂比例，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而激活凝血機制，導(dǎo)致腎臟血栓形成[5]。血栓形成進(jìn)一步加重內(nèi)皮損傷，高脂血癥可以增加血栓素產(chǎn)生而減少前列腺素，進(jìn)而改變腎小球的血流動力學(xué)，加重腎小球損傷[6]。長期大量應(yīng)用激素進(jìn)一步加劇患者的高凝狀態(tài)，以至腎病不易緩解或蛋白尿持續(xù)，此非免疫抑制劑等藥物可解決，故使用抗凝治療腎病日益受到重視。同時臨床上不少腎病綜合征患者并發(fā)深靜脈或下肢靜脈血栓，血栓形成有可能加重腎病綜合征的臨床癥狀，影響激素療效，甚至成為腎病進(jìn)行性惡化的主要因素。活血化瘀治療成為必不可少的一環(huán)，有關(guān)臨床及實驗亦證實，中藥活血化瘀可以阻斷腎臟的病理損害，促進(jìn)腎小球損傷修復(fù)，進(jìn)一步改善腎功能，延緩病情進(jìn)展[7-8]。

低分子肝素鈣平均分子量5 000 D，以抗因子Xa活性為主，出血危險性小且不易與血小板因子PF4結(jié)合形成復(fù)合物，導(dǎo)致伴血栓形成的血小板減少。同時低分子肝素鈣具有抗炎、抗增值作用，可抑制系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成，促進(jìn)系膜細(xì)胞釋放組織因子途徑抑制物，防止腎小球內(nèi)凝血。肝素可以改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)并與強的松協(xié)同降低尿蛋白作用[9]。據(jù)臨床資料報道，低分子肝素鈣亦可改善嚴(yán)重腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)和減輕尿蛋白的作用[10-11]。而曲克蘆丁注射液為蘆丁的水溶性衍生物，具有調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集、促進(jìn)纖溶、降低血液黏滯度，有防止血栓形成的作用[12]。本組臨床觀察顯示，低分子肝素鈣聯(lián)合曲克蘆丁治療PNS，治療后，治療組的24 h尿蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、BUN及Scr水平均明顯低于治療前，且各項指標(biāo)水平均明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后，治療組ALB水平明顯高于治療前，且高于對照組，比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），提示聯(lián)合用藥治療可以改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)，降低尿蛋白的漏出，促進(jìn)血漿白蛋白的回升。同時具有降低血脂、防止血栓形成、改善腎功能、提高臨床療效的顯著作用，并經(jīng)臨床觀察未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，同時低分子肝素鈣以抗Xa活性為主，出血危險小，生物利用度高，半衰期長，無須實驗室監(jiān)測，便于長期使用，尤其應(yīng)適用于基層醫(yī)院的推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-02-08）