尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后對(duì)比劑腎病的預(yù)防作用

程偉，黃美娥，羅助榮

近年來(lái)，隨著臨床應(yīng)用的不斷普及，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）已成為降低冠心病發(fā)病率及死亡率的重要方法之一。然而，PCI術(shù)中應(yīng)用碘對(duì)比劑帶來(lái)的對(duì)比劑腎病（CIN）不容忽視。相關(guān)報(bào)道顯示，CIN發(fā)病率為0.3%～14.5%，高危人群中高達(dá)50% 以上[1]，已引起醫(yī)療界越來(lái)越多的關(guān)注，但其發(fā)生機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與腎臟缺血、腎小管上皮細(xì)胞直接損傷、一氧化氮生成減少以及氧化應(yīng)激作用密切相關(guān)[2]。針對(duì)的不同發(fā)病機(jī)制，許多關(guān)于預(yù)防CIN的藥物研究不斷涌現(xiàn)。尼可地爾作為三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子（KATP）通道開放劑，具有擴(kuò)張血管、減輕胞內(nèi)線粒體鈣超載、減少氧自由基等作用[3-5]，在腎臟缺血再灌注損傷中也能起到增加腎臟血流及減輕炎癥的效果[6]。此外，曲美他嗪也被認(rèn)為在CIN中能起到改善細(xì)胞能量代謝、減輕炎癥反應(yīng)等作用[7]。目前單獨(dú)靜脈用尼可地爾[8-10]或口服曲美他嗪[11-12]預(yù)防PCI術(shù)后CIN均有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，但暫未見兩藥對(duì)CIN預(yù)防作用的對(duì)照或聯(lián)合用藥的研究報(bào)道。本文通過(guò)觀察靜脈用尼可地爾和（或）口服曲美他嗪對(duì)CIN及血肌酐的影響，評(píng)價(jià)兩藥對(duì)預(yù)防PCI術(shù)后CIN是否有協(xié)同作用。

1 資料與方法

研究對(duì)象：采取前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，連續(xù)入選2015-01-02至2017-08-29在中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院心內(nèi)科行擇期PCI的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）Mehran危險(xiǎn)積分[13]≥6分；（2）18～90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎功能不全；（2）急性心肌梗死需急診PCI者；（3）術(shù)前2周內(nèi)曾接受曲美他嗪或尼可地爾治療；（4）心原性休克或左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜30%；（5）有透析史或試驗(yàn)相關(guān)藥物禁忌證；（6）近7天內(nèi)使用過(guò)碘對(duì)比劑或多巴胺、利尿劑、非諾多泮、茶堿、甘露醇等藥物；（7）目前使用除阿司匹林外的非甾體類抗炎藥物或其他腎毒性藥物；（8）手術(shù)未成功、無(wú)法完成水化、相關(guān)材料不全或失訪者。研究樣本采集過(guò)程中，定期進(jìn)行階段性統(tǒng)計(jì)效力檢驗(yàn)，當(dāng)樣本量為521例時(shí)，四組間CIN的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)效力出現(xiàn)顯著意義（P＜0.05），因此，521例患者最終納入本研究，其中男性383例，女性138例，平均年齡（67.54±12.01）歲。研究方案經(jīng)中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

研究方法：采用析因設(shè)計(jì)，研究對(duì)象于入院時(shí)利用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為四組，即對(duì)照組（n=208）、尼可地爾組（n=105）、曲美他嗪組（n=104）、尼可地爾+曲美他嗪組（n=104）。對(duì)照組：術(shù)前6 h至術(shù)后12 h靜脈泵入生理鹽水1.1 ml/（kg·h）；尼可地爾組：將84 mg尼可地爾（12 mg/支）溶于100 ml生理鹽水中，于術(shù)前6 h開始以0.1 ml/（kg·h）速度靜脈泵入，同時(shí)靜脈泵入生理鹽水1.0 ml/（kg·h），均維持至術(shù)后12 h；曲美他嗪組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，術(shù)前2 d至術(shù)后3 d口服曲美他嗪（20 mg，3次/d）；尼可地爾+曲美他嗪組：在尼可地爾組用藥基礎(chǔ)上，在術(shù)前2 d至術(shù)后3 d口服曲美他嗪（20 mg，3次/d）；各組中嚴(yán)重心力衰竭[LVEF＜40%或紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥Ⅲ級(jí)]患者水化劑量均減半。

圍手術(shù)期其他用藥：患者術(shù)前常規(guī)口服氯吡格雷300 mg或替格瑞洛180 mg，術(shù)后給予雙聯(lián)抗血小板治療維持1年以上；無(wú)特殊情況下，研究過(guò)程中患者常規(guī)予以降脂類藥物、β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療冠心病相關(guān)藥物，術(shù)中使用的對(duì)比劑均選用碘普羅胺注射液（優(yōu)維顯,碘濃度 370 mg/ml）。

資料收集及檢測(cè)：記錄患者一般情況，包括性別、年齡、紅細(xì)胞壓積、血壓、LVEF、NYHA心功能分級(jí)、糖尿病史、吸煙史及PCI手術(shù)相關(guān)情況（對(duì)比劑用量、冠狀動(dòng)脈病變數(shù)及冠狀動(dòng)脈置入支架數(shù)）。各組于PCI術(shù)前清晨及術(shù)后（72±3）h各采集肘部靜脈血5 ml，監(jiān)測(cè)血肌酐、尿素氮、C反應(yīng)蛋白及血小板平均體積（MPV）等指標(biāo)。根據(jù)各組術(shù)后血肌酐峰值，統(tǒng)計(jì)CIN和住院期間主要不良事件（包括死亡、腎臟替代治療、急性心力衰竭、腦卒中、再發(fā)心肌梗死）發(fā)生情況。

Mehran評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病及貧血［紅細(xì)胞壓積＜36%（女）或＜39%（男）］計(jì)3分，年齡＞75歲計(jì)4分，血肌酐＞1.5 mg/dl計(jì)4分或估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR） 40～60 ml/（min·1.73 m2）計(jì) 2 分、20～40 ml/（min·1.73 m2）計(jì) 4 分、0～20 ml/（min·1.73 m2）計(jì)6分，心力衰竭（NYHA Ⅲ/Ⅳ級(jí)）、低血壓（收縮壓＜80 mmHg且1天內(nèi)需要至少使用1 h升壓藥支持或術(shù)前24 h內(nèi)需要使用主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏，1 mmHg=0.133 kPa）計(jì)5分,每使用100 ml對(duì)比劑計(jì)1分[13]?；A(chǔ)eGFR通過(guò)簡(jiǎn)化MDRD方程計(jì)算[14]。

CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照2011年歐洲泌尿生殖放射委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[15]：患者接觸碘對(duì)比劑后72 h內(nèi)血清肌酐值較基線絕對(duì)值升高≥0.5 mg/dl（44.2 μmol/L）或相對(duì)值上升≥25%，并排除其他原因所致的腎功能損害。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，若任意理論數(shù)T＜5，則采用Fisher精確檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（Q1，Q3）形式記錄，組間對(duì)比應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)；各組不同時(shí)間點(diǎn)的對(duì)比應(yīng)用重復(fù)測(cè)量的方差分析，并應(yīng)用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較；治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，分析藥物的主效應(yīng)及藥物間的交互作用采用析因設(shè)計(jì)方差分析；CIN影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

四組患者基礎(chǔ)臨床特征和Mehran風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相關(guān)因子比較（表1、2）：四組患者性別、收縮壓、LVEF、高密度脂蛋白膽固醇、紅細(xì)胞壓積、吸煙史、圍手術(shù)期用藥、冠狀動(dòng)脈病變數(shù)及支架置入枚數(shù)、Mehran評(píng)分各相關(guān)因子等一般臨床情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

四組PCI術(shù)前及術(shù)后第3天相關(guān)指標(biāo)水平及藥物間交互作用分析：四組患者PCI術(shù)前血肌酐、尿素氮、C反應(yīng)蛋白、eGFR、MPV等基線值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。四組PCI術(shù)后第3天血肌酐、尿素氮、C反應(yīng)蛋白、MPV較PCI術(shù)前均增高，eGFR較PCI術(shù)前均降低，且四組間PCI術(shù)后與術(shù)前血肌酐、尿素氮、C反應(yīng)蛋白、MPV和eGFR差值上的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；尼可地爾+曲美他嗪組PCI術(shù)前及術(shù)后第3天血肌酐、尿素氮、C反應(yīng)蛋白、eGFR、MPV的差值較對(duì)照組顯著減?。≒均＜0.05），見表3。此外，主效應(yīng)和藥物交互效應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，尼可地爾和曲美他嗪均能有效降低PCI術(shù)后第3天與術(shù)前肌酐差值（P值分別為0.010和0.001），且兩藥之間存在交互作用（P=0.036），兩藥聯(lián)用較單一用藥效果更好。

表1 四組患者基礎(chǔ)臨床特征比較（）

表1 四組患者基礎(chǔ)臨床特征比較（）

注：HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；ACEI/ARB：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。1 mmHg=0.133 kPa。*：非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以M（Q1，Q3）表示

項(xiàng)目 對(duì)照組 (n=208) 尼可地爾組 (n=105) 曲美他嗪組 (n=104) 尼可地爾+曲美他嗪組 (n=104) P值男性[例 (%)] 154 (74.0) 78 (74.3) 75 (72.1) 76 (73.1) 0.981收縮壓 (mmHg)* 133 (130,136) 130 (127,134) 136 (132,139) 135 (131,139) 0.223左心室射血分?jǐn)?shù) (%)* 60.5 (59.4,61.5) 59 (57.7,60.4) 60.2 (59.6,60.8) 60.7 (59.4,61.9) 0.183 HDL-C (mmol/L) 1.15±1.08 1.10±0.36 1.12±0.31 1.05±0.28 0.740紅細(xì)胞壓積 (%) 37.67±4.17 37.49±3.80 37.15±3.83 37.14±3.82 0.599吸煙史[例 (%)] 85 (40.9) 54 (51.4) 39 (37.5) 47 (45.2) 0.179 β受體阻滯劑[例 (%)] 159 (76.4) 86 (81.9) 88 (84.6) 88 (84.6) 0.101鈣拮抗劑[例 (%)] 69 (33.2) 30 (28.6) 32 (30.8) 35 (33.7) 0.826 ACEI/ARB[例 (%)] 161 (77.4) 89 (84.8) 88 (84.6) 89 (85.6) 0.180他汀類藥物[例 (%)] 203 (97.6) 103 (98.1) 103 (99.0) 103 (99.0) 0.729利尿劑[例 (%)] 37 (17.8) 28 (26.7) 24 (23.1) 26 (25.0) 0.252冠狀動(dòng)脈病變數(shù) (支) 2.03±0.82 2.11±0.79 2.00±0.88 2.13±0.83 0.586冠狀動(dòng)脈置入支架數(shù) (枚) 1.44±0.70 1.50±0.70 1.40±0.70 1.57±0.77 0.338

表2 四組Mehran風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相關(guān)因子分布情況比較[例(%)]

表3 四組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前及術(shù)后第3天相關(guān)指標(biāo)變化比較（）

表3 四組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前及術(shù)后第3天相關(guān)指標(biāo)變化比較（）

注：eGFR：估算腎小球?yàn)V過(guò)率。*：術(shù)后第3天－術(shù)前

血小板平均體積(fl)對(duì)照組 208術(shù)前96.4±25.9 6.5±1.5 65.2±13.1 0.8±0.4 10.2±2.0術(shù)后第3天 106.8±27.2 7.4±1.6 59.2±14.2 1.5±0.9 10.7±1.6差值* 10.4±20.2 0.9±1.5 -6.0±12.2 0.7±0.6 0.5±1.1尼可地爾組 105術(shù)前97.7±28.4 6.6±1.1 64.6±15.2 0.7±0.4 9.8±1.4術(shù)后第3天 101.3±24.3 7.0±1.6 62.7±12.5 1.0±0.8 9.9±0.9差值* 3.6±14.2 0.4±1.5 -1.9±9.2 0.3±0.6 0.1±1.3曲美他嗪組 104術(shù)前97.9±30.1 6.7±1.7 65.1±16.3 0.6±0.4 9.5±2.5術(shù)后第3天 102.4±30.6 7.1±1.2 62.0±14.8 1.0±0.8 9.7±2.7差值* 4.5±15.9 0.4±1.6 -3.1±11.2 0.4±0.6 0.2±2.0尼可地爾+曲美他嗪組 104術(shù)前93.5±22.9 6.3±1.1 67.6±11.5 0.7±0.4 9.6±2.7術(shù)后第3天 94.8±27.2 6.4±1.5 67.2±14.5 0.9±0.6 9.7±2.2差值* 1.3±12.9 0.1±1.5 -0.4±12.2 0.2±0.5 0.1±2.3組別 例數(shù) 血肌酐(μ mol/L)尿素氮(mmol/L)eGFR[ml/(min·1.73 m2)]C反應(yīng)蛋白(mmol/L)

四組CIN及院內(nèi)主要不良事件發(fā)生率比較（表4）：術(shù)后3天內(nèi)，對(duì)照組、尼可地爾組、曲美他嗪組、尼可地爾+曲美他嗪組依次有 17例（8.2%）、3例（2.8%）、4例（3.8%）、1例（1.0%）患者診斷CIN，四組間CIN發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021），對(duì)照組與尼可地爾+曲美他嗪組之間差異顯著（P=0.009）；25例CIN患者中，僅對(duì)照組有1例患者住院期間行血液透析治療，其余患者于術(shù)后2周內(nèi)復(fù)查血肌酐均恢復(fù)至術(shù)前基線水平，無(wú)需血液透析治療。四組在全因死亡、需行腎臟替代治療、急性心力衰竭、再發(fā)心肌梗死及腦卒中等事件發(fā)生率上的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。研究過(guò)程中，尼可地爾組和尼可地爾+曲美他嗪組共11例患者注射尼可地爾后出現(xiàn)輕度頭痛癥狀，休息后明顯好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、皮疹、皮膚和黏膜潰瘍等癥狀。

表4 四組對(duì)比劑腎病和院內(nèi)臨床主要不良事件發(fā)生率比較[例(%)]

CIN影響因素的多因素Logistic 回歸分析（表5）：校正年齡、性別、收縮壓、紅細(xì)胞壓積、基礎(chǔ)血肌酐水平、糖尿病、對(duì)比劑用量及Mehran評(píng)分后，多因素 Logistic回歸分析結(jié)果顯示：與單純水化治療比較，尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療是 CIN 的獨(dú)立保護(hù)因素（OR=0.114，95%CI：0.015～0.880，P=0.037），而單用尼可地爾或曲美他嗪對(duì)CIN發(fā)生率均無(wú)明顯影響。

表5 對(duì)比劑腎病影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果表明，對(duì)于接受擇期PCI的中高危（Mehran危險(xiǎn)積分≥6分）急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，術(shù)前服用常規(guī)劑量曲美他嗪或靜脈用尼可地爾均可降低CIN發(fā)生率，且兩藥聯(lián)用可進(jìn)一步增益，但尼可地爾與曲美他嗪對(duì)于CIN的預(yù)防作用并無(wú)明顯差異。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，CIN是目前院內(nèi)獲得性腎損傷的三大病因之一，也是PCI術(shù)后繼支架內(nèi)再狹窄、支架內(nèi)血栓形成后的第三大并發(fā)癥[16]，與患者心血管不良事件及生存預(yù)后密切相關(guān)[17]。Mehran等[13]報(bào)道，在Mehran危險(xiǎn)積分＞6分的患者中CIN發(fā)生率高達(dá)14.0%。2012年含碘對(duì)比劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)[18]也推薦使用Mehran評(píng)分識(shí)別中高危人群。因此，對(duì)于Mehran危險(xiǎn)積分＞6分的患者，CIN的預(yù)防顯得尤為重要。

目前CIN的發(fā)病機(jī)制仍不明確。近年大量研究認(rèn)為，CIN是由多因素共同作用的結(jié)局，包括腎髓質(zhì)缺血、直接細(xì)胞毒性損傷以及氧化應(yīng)激等[1]。炎癥可能參與了CIN的發(fā)病過(guò)程，臨床上他汀類藥物能夠通過(guò)抗炎作用減少CIN發(fā)生的報(bào)道亦屢見不鮮[19]；C反應(yīng)蛋白及MPV是檢測(cè)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，近幾年研究發(fā)現(xiàn)這兩種指標(biāo)也可很好地預(yù)測(cè)急性腎損傷的發(fā)生[20,21]。

臨床上，目前除圍手術(shù)期水化治療外，暫無(wú)其他方案被國(guó)內(nèi)、外指南推薦用來(lái)降低PCI術(shù)后CIN的發(fā)生率[15,18]。

尼可地爾是具備類硝酸酯作用的KATP通道開放劑，胞內(nèi)KATP通道開放可以起到促進(jìn)線粒體膜電位超極化、并抑制T型鈣離子通道的開放，從而舒張微血管、抑制氧自由基生成的作用[4,5]。臨床上，尼可地爾被發(fā)現(xiàn)可通過(guò)抑制炎癥因子、改善血管內(nèi)皮功能機(jī)制來(lái)顯著改善微血管性心絞痛癥狀及運(yùn)動(dòng)耐量[22,23]。人體心、腦、腎、胰腺等組織均分布有KATP通道。研究表明，尼可地爾在腎臟缺血再灌注損傷中也可促進(jìn)血管內(nèi)一氧化氮的產(chǎn)生，降低胞內(nèi)氧自由基生成，從而達(dá)到增加腎內(nèi)血流以及減少炎癥反應(yīng)的作用[6]。Nawa等[8]對(duì)203例接受PCI的腎功能不全患者進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，單純水化治療與靜脈內(nèi)注射尼可地爾時(shí)CIN發(fā)生率分別為10.7%和2.0%（P＜0.02），提示尼可地爾對(duì)預(yù)防CIN有顯著作用。

Onbasili等[11]在慢性腎功能不全患者中通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，單純水化組與曲美他嗪組的CIN發(fā)生率分別 為 16.6% 和 2.5%（P＜0.05）；Shehata等[12]也 發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能不全合并糖尿病的患者PCI圍手術(shù)期口服曲美他嗪與單純水化治療相比，不僅可減少術(shù)后心肌損傷，也有助于降低CIN發(fā)生率（P＜0.05）。曲美他嗪的這一效應(yīng)可能與其獨(dú)特的藥理學(xué)特性有關(guān)：該藥屬于哌嗪類衍生物，基礎(chǔ)研究顯示其具有增強(qiáng)心肌細(xì)胞線粒體能量利用，并且降低胞內(nèi)氧中毒及鈣超載產(chǎn)生的氧自由基，減輕細(xì)胞溶解及凋亡及血管內(nèi)膜損傷等作用[24-28]。

單獨(dú)口服曲美他嗪或靜脈用尼可地爾對(duì)CIN的保護(hù)作用均已有國(guó)、內(nèi)外研究報(bào)道，但尚未見尼可地爾與曲美他嗪預(yù)防CIN的對(duì)照或聯(lián)合用藥的相關(guān)研究。理論上，尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪在減少線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放以及減少氧自由基的產(chǎn)生等方面具有協(xié)同作用，可以進(jìn)一步增強(qiáng)腎小管上皮細(xì)胞的能量代謝、對(duì)急性腎損傷及炎癥的抵抗能力。本研究中單獨(dú)用藥的尼可地爾組、曲美他嗪組與對(duì)照組相比CIN發(fā)生率有所降低，且尼可地爾組術(shù)后72 h血肌酐值較術(shù)前有下降趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究各組納入病例太少有關(guān)。值得注意的是，單用兩藥均能有效降低PCI術(shù)后第3天與術(shù)前血肌酐差值，且兩藥之間存在交互作用，但尼可地爾+曲美他嗪組血肌酐差值較其他三組上升最少（P＜0.05），效果最好；其次，尼可地爾+曲美他嗪組CIN發(fā)生率與對(duì)照組相比也明顯降低（P=0.009）；多因素Logistic回歸分析提示：與常規(guī)水化治療相比，聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪及尼可地爾是CIN的獨(dú)立保護(hù)因素。綜上所述，兩藥聯(lián)合較單獨(dú)用藥能夠進(jìn)一步提高對(duì)PCI術(shù)后CIN的預(yù)防作用。

MPV是常用于反映血小板活性的參數(shù)，最初用于判斷出血傾向及骨髓造血功能的變化，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)作為炎癥細(xì)胞的血小板，甚至能直接引起炎癥反應(yīng)。此外，C反應(yīng)蛋白也是炎癥反應(yīng)的敏感性標(biāo)志物。因此，上述兩種標(biāo)志物水平升高表明機(jī)體處于促炎癥狀態(tài)。近年研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)上述兩種標(biāo)志物水平升高與急性腎損傷的發(fā)生有明顯相關(guān)性[20,21]。本研究結(jié)果顯示，四組患者PCI術(shù)后第3天的C反應(yīng)蛋白、MPV均較PCI前升高，提示應(yīng)用對(duì)比劑可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)；尼可地爾+曲美他嗪組PCI術(shù)后第3天C反應(yīng)蛋白和MPV與術(shù)前差值較對(duì)照組均減少（P均＜0.05），可推測(cè)聯(lián)用尼可地爾及曲美他嗪有較好的抗炎作用，其保護(hù)腎功能、預(yù)防CIN 發(fā)生的作用可能與此相關(guān)。

總之，曲美他嗪與尼可地爾不僅在心血管疾病治療中占有越來(lái)越重要的地位，而且對(duì)中高危患者PCI術(shù)后預(yù)防CIN也具有重要意義。但由于尼可地爾及曲美他嗪用來(lái)預(yù)防CIN的給藥途徑及劑量仍不明確，且本研究未設(shè)置不同用藥途徑及不同劑量亞組，因此，無(wú)法確定PCI圍手術(shù)期應(yīng)用尼可地爾或曲美他嗪的最佳給藥方案；此外，本研究中兩種藥物預(yù)防CIN均尚未得到國(guó)內(nèi)、外指南或?qū)＜夜沧R(shí)的推薦，故其對(duì)CIN的預(yù)防效果有待多中心、更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。