血漿NT—proBNP水平與同型半胱氨酸對(duì)糖尿病合并心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究

王淑娟 林祥燦

摘 要：目的 探討2型糖尿病合并心房顫動(dòng)患者血N末端B型利鈉肽原水平與同型半胱氨酸相關(guān)性。方法 選取2016年1月～2017年1月在我院接受治療的T2DM患者120例，根據(jù)其有無(wú)心房顫動(dòng)將患者分為房顫組（48例）和無(wú)房顫組（72例），所有患者均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿NT-proBNP及Hcy的水檢測(cè)，觀察兩組血漿NT-proBNP水平與同型半胱氨酸的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組血漿NT-proBNP、Hcy均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血漿NT-proBNP水平與Hcy呈正相關(guān)（r=0.328，P<0.05）；兩組間LAD、LVDD、LVEF、糖尿病病程相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。房顫組血漿NT-proBNP水平、Hcy高于無(wú)房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血漿NT-proBNP水平與Hcy呈正相關(guān)（r=0.328，P<0.05）。結(jié)論血漿NT-proBNP、Hcy為糖尿病并發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素。可通過聯(lián)合檢測(cè)血漿NT-proBNP及Hcy的水平預(yù)知糖尿病發(fā)生房顫的可能。

關(guān)鍵詞：糖尿?。恍姆款潉?dòng)；血漿NT-proBNP；同型半胱氨酸

中圖分類號(hào)：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.053

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0169-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between plasma N-terminal type B natriuretic peptide and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with atrial fibrillation.Methods 120 patients with T2DM who were treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected.Patients were divided into atrial fibrillation group（n=48）and non-atrial fibrillation group（n=72）according to their presence or absence of atrial fibrillation.The plasma NT-proBNP and Hcy were detected by automatic biochemical analyzer，and the correlation between plasma NT-proBNP and homocysteine was observed.Results The plasma NT-proBNP and Hcy levels in the observation group were significantly higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the plasma NT-proBNP level in the observation group was positively correlated with Hcy（r=0.328，P< 0.05），there was no significant difference in the duration of LAD，LVDD，LVEF and diabetes between the two groups（P>0.05）.The plasma NT-proBNP level and Hcy in the atrial fibrillation group were higher than those in the non atrial fibrillation group，the difference was statistically significant（P<0.05），and the plasma NT-proBNP level was positively correlated with Hcy（r=0.328，P<0.05）. Conclusion Plasma NT-proBNP and Hcy are risk factors for diabetes mellitus complicated with atrial fibrillation.The possibility of atrial fibrillation in diabetes can be predicted by combined detection of plasma NT-proBNP and Hcy levels.

Key words：Diabetes mellitus；Atrial fibrillation；Plasma NT-proBNP；Homocysteine

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是最常見的心律失常之一，可增加腦卒中和死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。NT-proBNP又稱N末端B型利鈉肽原，是心室肌細(xì)胞分泌B型鈉利尿肽時(shí)產(chǎn)生的一種神經(jīng)激素，在臨床中大多通過檢測(cè)NT-proBNP來(lái)反映血漿BNP的水平。NT-proBNP為診斷及判斷心力衰竭預(yù)后的標(biāo)志物[2]。而近期有研究顯示即使在沒有心衰的情況下，大多數(shù)心房顫動(dòng)患者的NT-proBNP顯著升高。在心房顫動(dòng)患者中，NT-proBNP的濃度與心臟心室的重構(gòu)有關(guān)[3]。目前關(guān)于2型糖尿病并發(fā)心房顫動(dòng)患者血漿NT-proBNP研究甚少，而與同型半胱氨酸（Hcy）相關(guān)性研究更是少有報(bào)道。本文回顧性的研究了2型糖尿病合并房顫患者血NT-proBNP水平與Hcy的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月～2017年1月在海洋石油總醫(yī)院接受治療的T2DM患者120例，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)其有無(wú)心房顫動(dòng)將患者分為房顫組（48例）和無(wú)房顫組（72例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；③餐后2h血糖≥11.1 mmol/L；④患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎疾病以及高血壓者；②確診為冠心病者；③伴有瓣膜性心臟病或換瓣膜史；④甲狀腺功能異常。房顫組男性26例，女性22例；年齡52～78歲，平均年齡（67.18±9.61）歲，糖尿病病程2～11年，平均病程（8.61±2.90）年。無(wú)房顫組男性38例，女性34例；年齡55～81歲，平均年齡（64.93±9.69）歲，糖尿病病程2～10年，平均病程（8.52±2.71）年。兩組患者在病程、年齡等基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1采血 所有患者要求清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml離心，取上清血漿，置于-20 ℃環(huán)境備用。

1.2.2儀器 采用AU5400全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.3測(cè)定方法 血漿NT-proBNP測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒（上海生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z3520223，批號(hào)20150121）。Hcy測(cè)定：采用循環(huán)酶法，試劑盒[齊一生物科技（上海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H02321145，批號(hào)20141015]。

1.3觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者血漿NT-proBNP、Hcy水平、心臟彩超指標(biāo)（LVEF 、LAD、LVDD）以及病程之間的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的血漿NT-proBNP、Hcy及心臟彩超指標(biāo)結(jié)果比較 觀察組血漿NT-proBNP、Hcy均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組間LAD、LVDD、LVEF、糖尿病病程相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2血漿NT-proBNP與Hcy的相關(guān)性 觀察組血漿NT-proBNP水平與Hcy呈正相關(guān)（r=0.328， P<0.01），見表2。

3討論

心房顫動(dòng)是最常見的持續(xù)性心律失常。近年來(lái)，房顫的數(shù)量一直在穩(wěn)步增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2060年房顫的人數(shù)預(yù)計(jì)將增加一倍[4]。糖尿病是房顫發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Huxley[5]等人通過多因素分析發(fā)現(xiàn)糖尿病患者與非糖尿病患者相比，有40%以上的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為房顫。糖尿病引起房顫的病理生理機(jī)制為電重構(gòu)、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和自主神經(jīng)功能障礙[6]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病伴房顫組較無(wú)房顫組血漿NT-proBNP水平升高，這與Svennberg E[7]等研究結(jié)果一致。其機(jī)制為房顫患者心房組織的纖維化、炎癥反應(yīng)、心房肌纖維的牽張和不同步收縮等病理變化均可導(dǎo)致心房肌產(chǎn)生的BNP增加，導(dǎo)致血漿NT-proBNP水平的升高。

同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病合并房顫組較無(wú)房顫組Hcy偏高，提示它作為一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的氧化應(yīng)激血管損傷因子，參與心房的重構(gòu)，與房顫的發(fā)生發(fā)展及維持、預(yù)后、復(fù)發(fā)密切相關(guān)。有研究表明Hcy升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓卒中相關(guān)，與動(dòng)脈硬化、糖尿病、冠心病、周圍血管病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8-11]。有研究發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP水平與Hcy呈正相關(guān)，血漿NT-proBNP水平隨著Hcy值增加而升高，Hcy水平升高刺激心臟BNP分泌而導(dǎo)致左室心功能不全[12]。因此可以通過聯(lián)合檢測(cè)血漿NT-proBNP及Hcy水平預(yù)知糖尿病合并房顫患者發(fā)生心功能不全的可能，為糖尿病發(fā)生房顫的防治提供新思路。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血漿NT-proBNP、Hcy均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組間LAD、LVDD、LVEF、糖尿病病程相比較無(wú)顯著差異（P>0.05），表明2型糖尿病合并心房顫動(dòng)患者血漿NT-proBNP、Hcy水平與2型糖尿病無(wú)房顫動(dòng)患者相比明顯更高。另外，觀察組患者的血漿NT-proBNP水平與Hcy呈正相關(guān)，說(shuō)明2型糖尿病（T2DM）合并心房顫動(dòng)患者血漿NT-proBNP水平隨著Hcy的升高而升高。

綜上所述，血漿NT-proBNP、Hcy為糖尿病并發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素。可通過聯(lián)合檢測(cè)血漿NT-proBNP及Hcy的水平預(yù)知糖尿病發(fā)生房顫的可能。本研究由于為回顧性研究，且為單中心研究，入選樣本量較少，觀察時(shí)間較短等客觀因素，存在一定的局限性，有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hobbs FR，Taylor CJ，JanGeersing G，et al.European Primary CareCardiovascular Society（EPCCS）consensus guidance on strokeprevention in atrial fibrillation（SPAF）in primary care[J].EurJPrev Cardiol，2016，23（5）：460-473.

[2]Ponikowski P，Voors AA，Anker SD，et al.2016ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure[J].Engl Ed，2016，69（12）：1167.

[3]Streb W，Mitrga K，Szymaa M，et al.The intracardiac concentrations of the N-terminal-pro B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）and the determinants of its secretion in patients with atrial fibrillation[J].Kardiol Pol，2018，76（2）：433-439.

[4]Guasch E，Mont L，Sitges M，et al.Mechanisms of atrial fibrillation in athletes：what we know and what we do not know[J].Neth Heart J，2018，26（3）：133-145.

[5]Huxley RR，F(xiàn)ilion KB，Konety S，et al.Meta-analysis of cohort andcase-control studies of type 2 diabetes mellitus and risk of atrial fibrillation[J].Am J Cardiol，2011（108）：56-62.

[6]Hu WS，Lin CL.Role of CHA2DS2-VASc score in predicting new-onset atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes mellitus with and without hyperosmolar hyperglycaemic state： real-world data from a nationwide cohort[J].BMJ Open，2018，8（3）：e020065.

[7]Svennberg E，Henriksson P，Engdahl J，et al.N-terminal pro B-type natriuretic peptide in systematic screening for atrial fibrillation[J].Heart，2017，103（16）：1271-1277.

[8]Mearns B M.Prevention：BNP screening and collaborative care can help to prevent heart failure[J].Nature Reviews Cardiology，2013，10（9）：489.

[9]Mark Ledwidge，Joseph Gallagher，Carmel Conlon，et al.Natriuretic Peptide-Based Screening and Collaborative Care for Heart Failure：The STOP-HF Randomized Trial[J].JAMA：the Journal of the American Medical Association，2013，310（1）：66-74.

[10]FromonotJ，DeharoP，BruzzeseL，et al.Adenosine plasma levelcorrelates with homoeysteine and uric acid concentrations inpatients with coronary artery disease[J].Can J PhysiolPharmacol，2016，94（3）：272-277.

[11]Gong T，WangJ，YangM，et al.Serum homocysteine level andgestational diabetes mellitus：Ameta.analysis[J].J DiabetesInvestig，2016，7（4）：622-628.

[12]孫小軍，盧京.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（3）：312-314.

收稿日期：2018-4-26；修回日期：2018-6-21

編輯/高章利