兒童新型隱球菌腦膜炎誤診1例分析

只倩 商越云 張慧

中圖分類號(hào)：R725.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.059

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0186-02

1 臨床資料

患兒女，12歲，因“間斷頭痛、嘔吐伴發(fā)熱7 d”入院?；純河谌朐呵? d接種“乙肝疫苗”后無(wú)明顯誘因出現(xiàn)額顳部陣發(fā)性頭痛，伴嘔吐，T 38.0 ℃左右，熱退后頭痛無(wú)明顯緩解。病程中無(wú)抽搐、肢體運(yùn)動(dòng)障礙及精神行為異常，無(wú)咳喘，無(wú)腹部不適及尿路刺激癥狀，無(wú)夜間盜汗及明顯午后低熱。但患兒乏力明顯，食欲減退，近2月體重下降7 kg。否認(rèn)傳染病及毒物接觸史，個(gè)人史、家族史無(wú)特殊，預(yù)防接種按序完成。入院體檢：T 38 ℃，P 90次/min，R 20次/min，BP 100/70 mmHg。身高165 cm，體重33.5 kg。神志清楚，精神可。體型消瘦，皮下脂肪菲薄，發(fā)育正常。卡痕（+）。心肺腹查體無(wú)異常。神經(jīng)系統(tǒng)?？茩z查：頸抵抗（+），眼球活動(dòng)自如，眼震（-），四肢肌力、肌張力正常，雙巴氏征（-），共濟(jì)協(xié)調(diào)。

輔助檢查：血常規(guī)白細(xì)胞及CRP不高，血沉不快，PPD試驗(yàn)、結(jié)核感染T細(xì)胞檢測(cè)陰性。腰穿腦脊液：壓力388 mmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），白細(xì)胞44個(gè)/mm3，中性細(xì)胞18個(gè)/mm3，淋巴細(xì)胞26個(gè)/mm3，糖14 mg/dl，氯化物121 mmol/L，蛋白48 mg/dl（正常值20～45 mg/dl）。墨汁染色、抗酸染色及腦脊液培養(yǎng)均陰性。胸部CT：雙肺紋理增重。頭顱MRI示：T2WI及FLAIR可見(jiàn)雙側(cè)額頂葉皮層及皮層下區(qū)信號(hào)增高，血管周圍間隙擴(kuò)大。

患兒發(fā)熱伴頭痛，結(jié)合體格檢查、腦脊液壓力升高，糖及氯化物水平低，蛋白水平升高等特點(diǎn)，初步診斷：顱內(nèi)感染：結(jié)核性腦膜炎（TBM）？予異煙肼、利福平、鏈霉素等四聯(lián)抗結(jié)核治療，甘露醇減輕腦水腫等支持治療。治療2周，體溫仍波動(dòng)在37.2～38.5 ℃，頭痛、嘔吐無(wú)緩解，并出現(xiàn)復(fù)視。復(fù)查腰穿腦脊液：顱內(nèi)壓達(dá)870 mmH2O，葡萄糖降至4 mg/dl，蛋白升至49 mg/dl。再次行頭核磁檢查與第一次無(wú)明顯變化。繼予抗結(jié)核治療1周，上述癥狀仍無(wú)緩解，第3次行腦脊液墨汁染色可見(jiàn)新型隱球菌，前期腦脊液培養(yǎng)見(jiàn)新型隱球菌生長(zhǎng)。遂更正診斷：新型隱球菌腦膜炎（CM）。更正治療方案：停用抗結(jié)核治療，予兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合氟康唑抗真菌，甘露醇、速尿減輕腦水腫、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等對(duì)癥治療?？拐婢委?0 d，患兒頭痛明顯減輕，無(wú)嘔吐，復(fù)視逐漸消失，多次復(fù)查腦脊液顱內(nèi)壓水平逐漸降至正常，體溫未再升高，病情穩(wěn)定帶藥出院。出院后繼予氟康唑口服治療3月，隨訪2年半，體溫正常，未訴頭痛，多次復(fù)查腰穿顱內(nèi)壓水平正常，腦脊液糖、氯化物及蛋白水平均正常。

2討論

2.1發(fā)病機(jī)制 兒童CM多起病隱匿，高發(fā)于6～12歲兒童。新型隱球菌為條件致病菌，有鴿子接觸史、人體免疫功能低下多為易感人群[1]。但陳清蘭等[2]分析30例CM者中，僅有1例有明確鴿子接觸史，6例合并免疫力低下的基礎(chǔ)疾病，11例為發(fā)病前無(wú)基礎(chǔ)疾病的健康人群。該患兒雖體型消瘦，但平素體健，也無(wú)鴿子接觸史，提示無(wú)明確誘因的患者也不能忽視新型隱球菌病的發(fā)生。

隱球菌以孢子形態(tài)被宿主由呼吸道吸入，通常會(huì)在肺部處于潛伏或冬眠狀態(tài)，在呼吸系統(tǒng)中可存在數(shù)月甚至數(shù)年。當(dāng)宿主抵抗力下降時(shí)，冬眠的隱球菌被激活、入血，引起相關(guān)器官感染。基于隱球菌的嗜中樞性，易穿透血腦屏障致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[3]。該患兒前期的疫苗接種可使機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致隱球菌進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)肺部無(wú)癥狀感染后播散入血進(jìn)而侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

2.2診斷思路 CM發(fā)病率低，起病緩慢，且早期癥狀無(wú)特異性，故早期診斷存在困難。該患兒診療過(guò)程曲折，我們分析其最初誤診為T(mén)BM的主要原因?yàn)槎叨加邪l(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征等表現(xiàn)，腦脊液均為“糖低蛋白高”的特點(diǎn)。但二者也有不同之處：①臨床表現(xiàn)：CM的初始癥狀為輕度陣發(fā)性頭痛，后進(jìn)行性加重，部分患兒會(huì)有視力損害，其腦膜刺激征明顯，其中以頸強(qiáng)直最常見(jiàn)，據(jù)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)99%[4]；而TBM神經(jīng)系統(tǒng)查體頸抵抗亦可明顯，此點(diǎn)與CM易混淆。但TBM早期表現(xiàn)為結(jié)核中毒癥狀，病程中期頭痛癥狀持續(xù)并加重，多伴有噴射性嘔吐，此外常可見(jiàn)肌肉震顫及皮膚紅色劃痕。②腦脊液檢查：二者腦脊液多表現(xiàn)為白細(xì)胞增多，以淋巴細(xì)胞為主，糖及氯化物定量大多明顯下降，蛋白水平升高，極為相似。但CM的腦脊液葡萄糖下降水平較結(jié)TBM更明顯，這可能與隱球菌造成糖大量酵解有關(guān)。腦脊液病原學(xué)檢查是鑒別CM和TBM的金標(biāo)準(zhǔn)，TBM腦脊液留膜涂片可找到抗酸桿菌，而CM的腦脊液墨汁染色和真菌培養(yǎng)中可找到透明寬闊菌體莢膜的圓形孢子即為隱球菌，有時(shí)可見(jiàn)芽孢，但無(wú)菌絲（見(jiàn)圖1）。在臨床實(shí)際工作中，由于腦脊液的收集、送檢、培養(yǎng)等過(guò)程相對(duì)復(fù)雜，另外患兒腦脊液含菌量較少，所以首次檢出病原菌的陽(yáng)性率并不高。本例也是經(jīng)多次腦脊液墨汁染色方找到隱球菌。因此，足量、多次、及時(shí)送檢腦脊液行墨汁染色檢查至關(guān)重要。同時(shí)需做真菌培養(yǎng)。③影像學(xué)診斷：影像學(xué)檢查對(duì)確診CM的價(jià)值不高[5]。CM的頭MRI主要為腦內(nèi)多發(fā)斑片狀異常信號(hào)，血管周圍間隙擴(kuò)大，部分有腦室擴(kuò)大、腦積水現(xiàn)象[6]。有人認(rèn)為[7]TBM的影像學(xué)表現(xiàn)主要是腦池的狹窄閉塞，腦積水為中至重度。

2.3治療 CM主要的治療參考標(biāo)準(zhǔn)為2000年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)（IDSA）所制定的隱球菌病診治指南及2010年的更新方案，有研究者發(fā)現(xiàn)，短療程應(yīng)用兩性霉素B（AmB）聯(lián)合大劑量氟康唑（FCZ）能迅速控制隱球菌感染并具有良好的耐受[8]。應(yīng)注意，抗真菌藥物均有不同程度肝功能損害，所以治療中應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)肝功能，予保肝治療。

由于CM患兒顱內(nèi)壓呈進(jìn)行性升高趨勢(shì)，有形成腦疝的威脅，所以迅速有效的降低顱內(nèi)高壓、減輕腦水腫成為CM治療的又一關(guān)鍵問(wèn)題。我們通常用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，同時(shí)應(yīng)給予保護(hù)顱神經(jīng)等支持治療。

2.4預(yù)后 CM起病緩慢，呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，預(yù)后差，若不積極治療死亡率可達(dá)100%。經(jīng)過(guò)治療的患者，臨床癥狀可逐漸消失，但腦脊液中菌體仍可能存活，所以治療后1～2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高，因此長(zhǎng)期正規(guī)隨訪非常必要。

總之，兒童CM起病隱匿，臨床缺乏特異性，早期易誤診，當(dāng)早期考慮為T(mén)BM的患兒經(jīng)抗癆治療效果不佳時(shí)，要注意CM發(fā)生的可能，但部分患兒神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)并不明顯，而以不規(guī)則發(fā)熱為主要癥狀，因此臨床上不明原因長(zhǎng)期發(fā)熱的患兒，CM發(fā)生的可能也應(yīng)引起高度重視。

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收稿日期：2018-3-20；修回日期：2018-4-3

編輯/王朵梅