中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白水平與新生兒發(fā)生HIE、低血糖腦損的相關(guān)性分析

陳霖

【摘要】 目的：分析妊娠期糖尿?。℅DM）孕婦糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與新生兒缺血缺氧性腦損傷（HIE）、低血糖腦損的相關(guān)性。方法：選取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕婦197例。按照HbA1c水平將其分為A組（HbA1c<5.5%，n=39）、B組（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C組（HbA1c>6.5%，n=44）。比較各組新生兒發(fā)生腦損例數(shù)與腦損傷種類情況，分析HbA1c水平與新生兒腦損的相關(guān)性。結(jié)果：C組新生兒腦損發(fā)生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且B組高于A組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關(guān)（r=0.401、0.389，P<0.05）。結(jié)論：新生兒發(fā)生腦損風(fēng)險(xiǎn)隨著GDM孕婦HbA1c水平升高而增加。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病； 糖化血紅蛋白； 缺血缺氧性腦損傷； 低血糖腦損傷

Relationship between Glycosylated Hemoglobin Level in Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus and HIE and Hypoglycemic Brain Lesions in Newborns/CHEN Lin.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between glycosylated hemoglobin（HbA1c） level in pregnant women with gestational diabetes mellitus（GDM） and hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE） and hypoglycemic brain lesions in newborns.Method：A total of 197 pregnant women with GDM who delivered in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，according to the level of HbA1c，they were divided into A group（HbA1c<5.5%，n=39） and B group（HbA1c=5.5%-6.5%，n=114） and C group（HbA1c>6.5%，n=44）.The number of brain damage and the type of brain injury were compared in each group，and the correlation between HbA1c level and neonatal brain damage was analyzed.Result：The incidence of brain damage in C group was 70.45%，which were higher than 28.20% and 40.35% of A and B group，and B group was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that the level of HbA1c in pregnant women with GDM were positively correlated with HIE and hypoglycemic brain lesions in newborns（r=0.401，0.389；P<0.05）.Conclusion：The risk of brain damage in neonates increases with the level of HbA1c in pregnant women with GDM.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Glycosylated hemoglobin； Hypoxic-ischemic encephalopathy； Hypoglycemia brain injury

First-authors address：Jiangmen Maternal and Child Health Hospital，Jiangmen 529300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.015

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠前未出現(xiàn)糖尿病癥狀或未有糖尿病病史的孕婦，在妊娠期間首次出現(xiàn)引起不同程度糖代謝異常的疾病[1-2]。GDM發(fā)病不僅僅影響母體出現(xiàn)高血糖等不良影響，而且可因新生兒高胰島素血癥影響妊娠結(jié)局與新生兒發(fā)育成長[3-4]。除控制血糖外，及早診斷與有效治療也是提高新生兒生存質(zhì)量的重要步驟[5-6]，現(xiàn)本院通過分析GDM孕婦糖化血紅蛋白水平與新生兒腦損的相關(guān)性，以期探尋一種有效評(píng)估GDM孕婦新生兒出生后可能發(fā)生腦損傷概率的方法，以便臨床醫(yī)師及早制定治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕婦197例。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦入院時(shí)均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)（先行50 g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)≥7.8 mmol/L后，再行OGTT 75 g糖耐量實(shí)驗(yàn)，其中空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmo1/L，其中有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過正常值則可診斷為GDM）[7]；單胎足月初產(chǎn)婦；產(chǎn)婦年齡20～30歲；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有嚴(yán)重心肝腎腦嚴(yán)重疾病的孕婦；孕期受過嚴(yán)重外傷，或有妊娠期手術(shù)史的孕婦；排除因外傷或非GDM導(dǎo)致的獲得性腦損傷新生兒案例；合并患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病的孕婦；排除巨大兒、畸形兒案例。按照糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的不同將其分為A組（HbA1c<5.5%，n=39）、B組（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C組（HbA1c>6.5%，n=44）。本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 孕婦均在分娩前1周采集晨起靜脈血5 mL，采用HA-8180血紅蛋白分析儀（儀器編碼：JMB0302003，廠商：日本愛科來）聯(lián)合高效液相色譜法分析血中HbA1c含量，并按照其數(shù)值差異進(jìn)行分組。所有參與研究的新生兒在出生后30～60 min開奶，并在出生后1 h后采集足底末梢血，采用微量血糖儀及試紙進(jìn)行血糖檢測，并在出生后24 h內(nèi)，按照新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）與新生兒低血糖性腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]，并根據(jù)新生兒顱腦超聲診斷情況進(jìn)行判斷。記錄所有新生兒發(fā)生腦損情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析法分析孕婦HbA1c水平與新生兒發(fā)生腦損傷的關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 各組研究對(duì)象一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組孕婦發(fā)生新生兒腦損情況比較 C組新生兒腦損發(fā)生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且B組高于A組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組新生兒HIE發(fā)生率明顯高于A、B組（P<0.05），但A、B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B、C組新生兒低血糖腦損發(fā)生率明顯高于A組（P<0.05），但B、C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 孕婦HbA1c水平與新生兒發(fā)生腦損的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關(guān)（r=0.401、0.389，P<0.05）。

3 討論

GDM作為一種由于妊娠階段母體發(fā)生胰島細(xì)胞B功能缺陷和胰島素抵抗導(dǎo)致的糖代謝紊亂性疾病[10]，發(fā)病過程中，GMD孕婦出現(xiàn)異常高血糖，而胎兒則表現(xiàn)為體內(nèi)高胰島素水平，從而引發(fā)一系列新生兒GDM并發(fā)癥，可嚴(yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及代謝等方面的一個(gè)或多系統(tǒng)異常，影響新生兒長期存活率與生存質(zhì)量[11-12]。新生兒高胰島素血癥可導(dǎo)致胎兒體內(nèi)代謝速度增加，胎兒骨骼、脂肪、心肌細(xì)胞生長異常，細(xì)胞體積與數(shù)量增多[13]，出生后，新生兒由于高胰島素血癥且缺少母體給予的高血糖導(dǎo)致出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，主要并發(fā)癥為新生兒低血糖綜合征、巨大兒、新生兒心臟畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低鈣血癥及低鎂血癥、高膽紅素血癥等[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，C組新生兒腦損發(fā)生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且

B組高于A組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關(guān)（P<0.05）。說明隨著母體血中HbA1c含量上升，新生兒出現(xiàn)腦損的風(fēng)險(xiǎn)就越高。研究顯示，HbA1c不受機(jī)體血糖暫時(shí)性波動(dòng)的影響，檢測GDM孕婦血中HbA1c水平可與近2～3個(gè)月內(nèi)的平均血糖閾值相關(guān)，具有較高的穩(wěn)定性和重復(fù)性，更為客觀地反映孕婦體內(nèi)血糖狀態(tài)[16]。本研究C組新生兒HIE發(fā)生率明顯高于A、B組（P<0.05），但A、B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明高HbA1c含量可導(dǎo)致新生兒發(fā)生HIE的風(fēng)險(xiǎn)隨之升高，其可能原因是GDM孕婦血液中HbA1c增高，攜氧能力下降，導(dǎo)致胎兒獲氧量減少，且長時(shí)間高血糖導(dǎo)致GDM孕婦胎盤上微絨毛形態(tài)改變或面積減少，導(dǎo)致胎盤物質(zhì)交換的面積減少[17]；另一方面，GDM孕婦多伴有脂肪代謝紊亂，主要表現(xiàn)為血液中膽固醇含量增加、血管狹窄、血壓升高、血流緩慢等亦進(jìn)一步加重胎兒缺氧情況[18]。而B、C組新生兒低血糖腦損發(fā)生率明顯高于A組（P<0.05），但B、C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明當(dāng)孕婦HbA1c含量到達(dá)一定閾值后，新生兒發(fā)生低血糖導(dǎo)致的腦損風(fēng)險(xiǎn)也在增加，其可能原因有胎兒在母體中，處于一種高血糖的環(huán)境中，并伴有自身體內(nèi)高胰島素環(huán)境，脫離母體后，體內(nèi)胰島素水平仍較高，但是外界所提供葡萄糖卻減少了，導(dǎo)致出現(xiàn)低血糖癥狀，血糖過低導(dǎo)致腦部細(xì)胞ATP合成減少，神經(jīng)系統(tǒng)能量供應(yīng)不足與無氧代謝產(chǎn)生酸性物質(zhì)增加，最終導(dǎo)致腦損傷[19]。而低血糖先影響新生兒腦功能，再改變腦結(jié)構(gòu)，新生兒早期低血糖持續(xù)時(shí)間與小兒智力發(fā)育指數(shù)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，新生兒發(fā)生腦損風(fēng)險(xiǎn)隨著GDM孕婦HbA1c水平升高而增加。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：董悅）