亞臨床甲狀腺功能減退對頸動脈粥樣硬化和心功能的影響

倪菁 白丹 雷飛 嚴(yán)喜章 蘭凱 黃偉

摘 要：目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退對頸動脈粥樣硬化和心功能的影響。方法 隨機選取2016年5月～2017年8月西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的286例患者，根據(jù)甲狀腺紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機選取甲狀腺功能減退患者50例為研究組，選擇甲狀腺功能正?；颊?0例為對照組。比較兩組患者的一般臨床資料、血脂、血糖、血中同型半胱氨酸，兩組心功能檢測指標(biāo)（LVEF、E/E'、NT-proBNP）、斑塊積分、脈搏波速度。將血漿促甲狀腺激素水平與心功能檢測指標(biāo)、動脈彩色多普勒超聲及脈搏速度檢測結(jié)果進行Pearson線性相關(guān)分析。結(jié)果 研究組血壓高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；血脂各項檢測指標(biāo)及Hcy水平高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01）。研究組E/E'值、血漿NT-proBNP水平均高于對照組[（9.85±1.56）vs（11.42±2.34）]，[（90.46±10.36）pg/mlvs（145.32±16.61）pg/ml]，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01）。血漿TSH水平與E/E'值、血漿NT-proBNP水平呈顯著正相關(guān)（P<0.01）。研究組斑塊平均積分、PWV均高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01）。血漿TSH水平與斑塊積分、PWV均呈顯著正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論 TSH與頸動脈粥樣硬化形成、心功能受損明顯相關(guān)，可能通過引起血脂、血壓異常，進一步加大頸動脈粥樣硬化及心功能損害的風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：亞臨床甲狀腺功能減退；頸動脈粥樣硬化；心功能

中圖分類號：R581.2；R543.4 文獻標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.016

文章編號：1006-1959（2018）14-0049-04

Abstract：Objective To investigate the effects of subclinical hypothyroidism on carotid atherosclerosis and cardiac function.Methods A total of 286 patients admitted to the Department of Endocrinology，Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical College from May 2016 to August 2017 were randomly selected.According to the diagnostic criteria of thyroid disorders，50 patients with hypothyroidism were randomly selected as the study group，and 50 patients with normal thyroid function were selected as the control group.The general clinical data，blood lipids，blood glucose，and homocysteine in blood were compared between the two groups.The two groups of cardiac function tests（LVEF， E/E'，NT-proBNP），plaque score，and pulse wave velocity.Pearson linear correlation analysis was performed between plasma thyroid stimulating hormone level and cardiac function test index，arterial color Doppler ultrasound and pulse velocity test results.Results The blood pressure of the study group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The blood lipid detection index and Hcy level were higher than the control group，and the statistical significance was significant（P<0.01）.The E/E'value and plasma NT-proBNP level in the study group were higher than those in the control group [（9.85±1.56）vs（11.42±2.34）]，[（90.46±10.36）pg/ml vs（145.32±16.61）pg/ml]，statistically significant（P<0.01）.Plasma TSH levels were significantly positively correlated with E/E' values and plasma NT-proBNP levels（P<0.01）.The mean plaque score and PWV of the study group were higher than the control group，and the statistical significance was significant（P<0.01）.Plasma TSH levels were significantly positively correlated with plaque score and PWV（P<0.01）.Conclusion TSH is associated with carotid atherosclerosis and impaired cardiac function，which may further increase the risk of carotid atherosclerosis and cardiac dysfunction by causing abnormal blood lipids and blood pressure.

Key words：Subclinical hypothyroidism；Carotid atherosclerosis；Cardiac function

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）是由多種原因引起的一組內(nèi)分泌疾病，基本特征為患者血清中促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平升高，游離甲狀腺素（FT4）水平正常，雖然臨床無癥狀或癥狀較輕微，但具有潛在致病傾向，若持續(xù)存在可能引起動脈粥樣硬化、心功能不全、代謝綜合征、或進展為臨床甲狀腺功能減退[1，2]。據(jù)統(tǒng)計，近年來臨床常見的內(nèi)分泌代謝性疾病中，甲狀腺功能減退的發(fā)病率為4.6%[3]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也顯示，亞臨床型甲狀腺功能減退的發(fā)病率雖然具有地區(qū)特征，但各地區(qū)發(fā)病率均存在逐年上升的特點[4]。本研究旨在探討SCH對頸動脈粥樣硬化和心功能的影響及潛在致病機制。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2016年5月～2017年8月西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的286例患者作為篩查對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究并批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～70歲；②符合知情同意原則，患者及家屬書面簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有垂體性疾病（垂體瘤及任何垂體性疾?。瑖?yán)重肝腎功能不全，惡性腫瘤或嚴(yán)重感染，嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；②存在嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂；③有精神病史，有甲狀腺家族史；④實施過大型手術(shù)，近3個月內(nèi)服用過影響甲狀腺功能藥物的患者。

1.2方法

1.2.1信息采集 記錄患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙史、相關(guān)疾病史。記錄患者實驗室檢查結(jié)果，主要檢測指標(biāo)包括：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、空腹血糖（FBG）。

1.2.2甲狀腺功能檢測及分組 抽血檢測血漿中總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總四碘甲狀腺原氨酸（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。根據(jù)甲狀腺紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]在286例患者中隨機篩選出亞臨床甲狀腺功能減退及甲狀腺功能正常者各50例，分別設(shè)為研究組（亞臨床甲狀腺功能減退）和對照組（甲狀腺功能正常）。

1.2.3心功能測定 選用超聲診斷儀測定患者心臟功能，主要檢測指標(biāo)包括：左室射血分?jǐn)?shù)LVEF、脈沖多普勒二尖瓣E峰與組織多普勒二尖瓣環(huán)E'峰之比值（E/E'）；全自動生化分析儀檢測血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。

1.2.4動脈粥樣斑塊檢測 彩色多普勒超聲診斷儀沿胸鎖乳突肌外緣掃描，觀察有無動脈粥樣硬化、斑塊產(chǎn)生及管腔形態(tài)。計算斑塊積分，具體計算方法參考文獻[6]，用0～3分評價斑塊大小，分值越高表明斑塊體積越大，危險度越高。采用全自動脈搏波速度診斷儀進行脈搏波速度（PWV）檢測：分別檢測中央彈性大動脈頸動脈-股動脈節(jié)段（CF-PWV）、外周中等肌性動脈頸動脈-橈動脈節(jié)段（CR-PWV）、頸動脈-足背動脈節(jié)段（CD-PWV）。PWV值越高，表明動脈功能明顯減退，發(fā)生器質(zhì)性改變的可能性越大。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0軟件分析，計量資料用（x±s）表示，行方差齊性分析均為方差齊，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗。四格表資料采用？字2檢驗。兩變量的相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI、吸煙者比例、患有基礎(chǔ)疾病（糖尿病、高血壓等）的比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究組血壓（SBP、DBP）高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。實驗室檢查結(jié)果顯示，兩組FBG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組血脂各項檢測指標(biāo)及Hcy水平高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01）。研究組血中TSH水平高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01），見表1。

2.2兩組心功能指標(biāo)比較 研究組LVEF與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組E/E'值、血漿NT-proBNP水平均高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01），見表2。

2.3兩組動脈彩色多普勒超聲及脈搏速度檢測結(jié)果 研究組斑塊平均積分、PWV均高于對照組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著（P<0.01），見表3。將各組血漿TSH水平與動脈彩色多普勒超聲及脈搏速度檢測結(jié)果進行Pearson線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血漿TSH水平與斑塊積分、CF-PWV、CD-PWV、CR-PWV均呈顯著正相關(guān)（P<0.01），見表4。

3討論

亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）雖然臨床癥狀不明顯，但是具有潛在的致病傾向，因此近年來受到學(xué)者的廣泛關(guān)注。SCH發(fā)生時體內(nèi)TSH水平代償性增加，雖然可視為輕微的甲狀腺功能減退，但同樣能夠造成機體組織結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的病理性改變[7]。

研究證實[8]，甲狀腺激素參與了體內(nèi)低密度脂蛋白的部分清除過程，當(dāng)甲狀腺激素水平降低時，低密度脂蛋白正常代謝途徑受損。本研究結(jié)果證實，SCH患者于甲狀腺功能正常者相比較，血脂各項檢測指標(biāo)水平均較高，推測血脂各項指標(biāo)代謝率下降?？梢?，SCH可導(dǎo)致血脂水平異常。

動脈粥樣硬化是冠心病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，糖尿病、高血壓、血脂異常等均可引起動脈粥樣硬化的發(fā)生，此外由于心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的重要靶器官，甲狀腺激素與心血管疾病之間關(guān)系也較為密切[9]。Redford等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，35.7%的冠心病患者合并有亞臨床甲狀腺功能減退。對于血清TSH水平<10 mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退患者來說，動脈內(nèi)膜中層厚度已發(fā)生了顯著變化，臨床廣泛采用多普勒超聲方法對頸動脈的血流及血管病變情況進行診斷。而脈搏波速度的檢查結(jié)果已被證實能夠作為動脈粥樣硬化的預(yù)測信號。

當(dāng)動脈粥樣硬化的風(fēng)險因子數(shù)量越多時，PWV的測量值越大，表明主動脈的僵硬度越大。本研究分別采用動脈超聲及PWV測定對頸動脈進行評定，結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退患者動脈斑塊平均積分、PWV均高于甲狀腺功能正常者。將各組血漿TSH水平與動脈彩色多普勒超聲及脈搏速度檢測結(jié)果進行Pearson線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血漿TSH水平與斑塊積分、CF-PWV、CD-PWV、CR-PWV均呈顯著正相關(guān)?？梢娂谞钕俟δ軠p退引起的血漿TSH水平增加與動脈粥樣硬化形成密切相關(guān)。

SCH能夠通過影響心肌收縮性，增加活性氧自由基的釋放，進而增加心臟對氧化應(yīng)激的敏感性，影響心臟舒縮功能；還可以通過影響血清中Hcy濃度增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。Hcy具有明顯的血管毒性作用，能夠損傷血管內(nèi)皮細胞、刺激低密度脂蛋白發(fā)生氧化、激活血小板，造成凝血功能異常而影響心功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲狀腺減退患者E/E'值、血漿NT-proBNP水平均高于對照組。已證實NT-proBNP是心衰的獨立危險因素之一，心室功能障礙患者的NT-proBNP含量會升高，而且含量與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān)?？梢?，SCH能夠明顯損害患者心功能。研究中將各組血漿TSH水平與心功能各項檢測指標(biāo)進行線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血漿TSH水平與E/E'值、血漿NT-proBNP水平呈顯著正相關(guān)，證實了上述觀點。

綜上所述，亞臨床甲狀腺功能減退能夠增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險，可能通過影響多種危險因素如脂代謝、心功能等加速動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，促進心血管事件的發(fā)生。臨床上對于動脈粥樣硬化高危人群應(yīng)積極進行甲狀腺功能評價，及時發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退對動脈粥樣硬化的有效治療有重要臨床意義。

參考文獻：

[1]de-Medeiros SF，Yamamoto MMW，de-Medeiros MAS，et al.Should Subclinical Hypothyroidism Be an Exclusion Criterion for the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome[J].J Reprod Infertil，2017，18（2）：242-250.

[2]Haddow JE，Palomaki GE.Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy[J].N Engl J Med，2017，377（7）：700-701.

[3]Casey BM，Thom EA.Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy[J].N Engl J Med，2017，377（7）：701.

[4]Gupta S，Kaiti R，Gupta G.Evaluation of the Female Patients with Subclinical Hypothyroidism by Brainstem Auditory Evoked Potentials：Case-Control Study[J].J Clin Diagn Res，2017，11（6）：CC13-CC16.

[5]Gianaros PJ，Bleil ME，Muldoon MF，et al.Is cardiovascular reactivity associated with atherosclerosis among hypertensives[J].Hypertension，2002，40（5）：742-747.

[6]Garovic VD，Milic NM，Weissgerber TL，et al.Carotid Artery Intima-Media Thickness and Subclinical Atherosclerosis in Women With Remote Histories of Preeclampsia：Results From a Rochester Epidemiology Project-Based Study and Meta-analysis[J].Mayo Clin Proc，2017，6196（17）：30437-30438.

[7]李文鵬.亞臨床甲狀腺疾病與心血管疾病[J].中國循環(huán)雜志，2013，28（5）：393-395.

[8]張娜，張文良，時景璞.亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病關(guān)系的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（2）：125-129.

[9]Steffen BT，Guan W，Remaley AT，et al.Apolipoprotein B is associated with carotid atherosclerosis progression independent of individual cholesterol measures in a 9-year prospective study of Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis participants[J].J Clin Lipidol，2017，2874（17）：30378-30381.

[10]Redford C，Vaidya B.Subclinical hypothyroidism：Should we treat[J].Post Reprod Health，2017，23（2）：55-62.

收稿日期：2018-1-31；修回日期：2018-3-1

編輯/楊倩