阿立哌唑的臨床應(yīng)用

吳金麗

摘 要：非典型抗精神病藥物阿立哌唑在精神科中的應(yīng)用日趨廣泛，不僅應(yīng)用于精神分裂癥的治療，還作為心境穩(wěn)定劑治療情感障礙，而且應(yīng)用于強(qiáng)迫癥、軀體形式障礙、老年癡呆等的治療，在青少年及兒童精神疾病如兒童抽動(dòng)癥、兒童精神分裂癥的治療中亦能取得一定的療效，而且安全性良好，在女性精神分裂癥患者中應(yīng)用可以減少閉經(jīng)的發(fā)生率?？傊⒘⑦哌蛟诰窨频呐R床使用日趨廣泛，且發(fā)揮了較好的作用，本文對(duì)阿立哌唑的臨床應(yīng)用作一綜述，為臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：阿立哌唑；精神分裂癥；抑郁癥；強(qiáng)迫癥；老年癡呆；兒童抽動(dòng)障礙

中圖分類號(hào)：R971 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.014

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0042-04

Abstract：The atypical antipsychotic drug aripiprazole is widely used in psychiatry，not only for the treatment of schizophrenia，but also as a mood stabilizer for the treatment of affective disorders，and for obsessive-compulsive disorder，somatoform disorders，senile dementia，etc.treatment，it can also achieve certain curative effects in the treatment of adolescents and children with mental disorders such as children's tic disorder and childhood schizophrenia，and it is safe.It can reduce the incidence of amenorrhea in women with schizophrenia.In conclusion，the clinical use of aripiprazole in psychiatry has become more and more extensive，and has played a good role.This article reviews the clinical application of aripiprazole and provides a reference for clinical use.

Key words：Aripiprazole；Schizophrenia；Depression；Obsessive-compulsive disorder；Senile dementia；Childhood tic disorder

阿立哌唑（aripiprazole）是一種新型非典型抗精神病藥物，屬于喹啉酮類衍生物，具有突觸前DA受體激動(dòng)和突觸后DA受體拮抗作用，同時(shí)伴有5-HT受體部分激動(dòng)和5-HT受體拮抗作用，是第一個(gè)被稱作多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的新型抗精神病藥物[1]，不僅能改善抑郁患者的負(fù)性認(rèn)知、陰性癥狀，還可以改善陽性精神癥狀[2]。2004年，國產(chǎn)阿立哌唑上市并應(yīng)用于臨床，具有顯著的療效，且副作用相對(duì)輕微，在臨床上得到廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)綜合近年文獻(xiàn)，對(duì)其臨床應(yīng)用作一綜述。

1治療精神分裂癥

阿立哌唑是一種5-HT1A受體激動(dòng)劑，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，進(jìn)而起到抗精神病的效果，具有較少的錐體外系副反應(yīng)，且能維持多巴胺分泌的正常水平，從而減少由多巴胺分泌改變?cè)斐傻捏w重增長。因此，不僅對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀有效，還可改善認(rèn)知功能，服藥依從性，社會(huì)功能。張俊峰[3]等通過對(duì)100例精神分裂癥患者服用阿立哌唑、利培酮8周對(duì)比分析可知，阿立哌唑和利培酮用于治療精神分裂癥，具有較為顯著的療效，但口服利培酮患者的體重增加更加明顯。董雪剛[4]等通過對(duì)80例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者服用阿立哌唑，舒必利12周對(duì)比分析得出，阿立哌唑組對(duì)陰性癥狀和一般精神病理癥狀治療效果優(yōu)于舒必利，對(duì)于陽性癥狀，稍遜于舒必利，總體療效優(yōu)于舒必利；阿立哌唑組的安全性較高，不良反應(yīng)輕，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床使用更安全。

2治療難治性精神分裂癥

難治性精神分裂癥是精神科臨床治療中的一大難題，氯氮平是治療中比較常用的藥物，但容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。陳明旭[5]通過對(duì)40例以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者服用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑以及單獨(dú)服用氯氮平治療8周對(duì)比結(jié)果顯示：研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組陰性癥狀治療前后評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后陰性癥狀評(píng)分低于治療前，且低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是楊葉[6]等對(duì)60例精神分裂癥患者分別給與阿立哌唑和氯氮平治療3個(gè)月，結(jié)果顯示：對(duì)于難治性精神分裂癥患者的治療，氯氮平的療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于阿立哌唑，阿立哌唑的不良反應(yīng)發(fā)生率較少，氯氮平的不良反應(yīng)出現(xiàn)的多而嚴(yán)重，建議選用氯氮平治療難治性精神分裂癥。臨床治療中還要針對(duì)患者具體癥狀及服藥后出現(xiàn)的副反應(yīng)選擇合適的藥物進(jìn)行治療。

3治療情感障礙

阿立哌唑作為新一代抗精神藥物，不僅對(duì)5-HT受體有拮抗作用，而且對(duì)多巴胺受體有部分激動(dòng)作用，可改善患者的陽性精神癥狀，改善抑郁患者的負(fù)性認(rèn)知、陰性癥狀，有效穩(wěn)定患者情緒。鄭喆[7]將96例雙相障礙抑郁發(fā)作患者分別進(jìn)行阿立哌唑與阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰治療，結(jié)果顯示：采用阿立哌唑與碳酸鋰聯(lián)合用藥，可顯著提升治療效果，改善患者抑郁程度，安全性較高。于晶等[8]將80例有精神病性癥狀的重度抑郁發(fā)作患者分別采用草酸艾司西酞普蘭及聯(lián)合阿立哌唑治療，結(jié)果顯示：應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療，臨床效果顯著，安全性更高。

4治療強(qiáng)迫癥

5-HT和多巴胺兩系統(tǒng)之間的平衡紊亂是導(dǎo)致強(qiáng)迫癥發(fā)生的重要原因。阿立哌唑可調(diào)節(jié)DA與5-HT平衡，通過對(duì)5-HT或DA受體的阻滯和（或）雙重阻滯而起到抗強(qiáng)迫或增效作用。李真等[9]將110例強(qiáng)迫癥患者，分別服用帕羅西汀及聯(lián)合不同劑量阿立哌唑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：聯(lián)合阿立哌唑用藥劑量為2.5～5.0 mg/d時(shí)治療強(qiáng)迫癥的臨床療效優(yōu)于單用帕羅西汀，且不良反應(yīng)少，患者容易耐受。郝紅[10]等研究阿立哌唑合并氟伏沙明治療84例強(qiáng)迫癥的臨床效果，結(jié)果顯示：阿立哌唑合并氟伏沙明能有效改善患者認(rèn)知功能和臨床癥狀，臨床療效良好，安全性高。

5治療軀體形式障礙

目前軀體形式障礙的治療主要采用抗抑郁藥物，如SSRIs和SNRI等，總體療效不佳，阿立哌唑是非典型抗精神病藥物，作為抑郁譜系疾病治療的增效劑得到了認(rèn)可。王秀芳等[11]將80例軀體形式障礙患者隨機(jī)分為度洛西汀合并阿立哌唑組和度洛西汀組，結(jié)果顯示度洛西汀合并阿立哌唑組的起效時(shí)間、癥狀改善時(shí)間均短于度洛西汀組，提示度洛西汀合并小劑量阿立哌唑治療軀體形式障礙，臨床療效顯著起。李侃等[12]研究選取軀體形式障礙患者80例，分別服用氟伏沙明及聯(lián)合阿立哌唑進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌療效顯著，起效時(shí)間以及癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于氟伏沙明，合并阿立哌唑后，藥物不良反應(yīng)率較低，耐受性好。臨床治療難治性軀體形式障礙，或?qū)τ诰C合評(píng)價(jià)預(yù)后不良的患者，可考慮采用小劑量阿立哌唑增效治療，進(jìn)而起到優(yōu)化治療方案，提高預(yù)后的目的。

6治療精神活性物質(zhì)所致精神障礙

精神活性物質(zhì)能夠影響多種神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等，以上生物學(xué)改變還將表現(xiàn)為幻覺、妄想等精神病性癥狀，對(duì)該類精神障礙的治療目前以抗精神病藥物對(duì)癥治療為主。過去常使用奮乃靜，氟哌啶醇治療，雖然效果好，但存在心血管副反應(yīng)和錐體外系不良反應(yīng)，近年來報(bào)道非典型抗精神病藥物治療效果較佳。馬文斌[13]對(duì)46例酒精所致精神障礙患者分別給予阿立哌唑組和氟哌啶醇組治療，結(jié)果顯示，阿立哌唑組臨床療效顯著，用藥安全，副作用少。李琪勇[14]對(duì)86例酒精所致精神障礙患者分別給予阿立哌唑和帕利哌酮治療，結(jié)果顯示，研究組安全性高。阿立哌唑組副反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、失眠等，帕利哌酮組主要表現(xiàn)為失眠、靜坐不能等，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較高。另一項(xiàng)研究[15]結(jié)果顯示，阿立哌唑治療甲基苯丙胺所致精神障礙患者，可顯著改善患者入院后早期控制幻覺、妄想等精神病性癥狀，且錐體外系反應(yīng)和體重增加較少，患者耐受性及依從性均較好。

7治療阿爾茨海默病伴精神障礙

癡呆患者的精神癥狀可能涉及5-HT、膽堿能系統(tǒng)、和多巴胺，存在腦脊液和脊髓5-HT受體減少現(xiàn)象，阿立哌唑通過多巴胺能神經(jīng)的雙向調(diào)節(jié)作用發(fā)揮治療功能，改善患者行為障礙和認(rèn)知功能。陳培棟等[16]將84例老年癡呆伴有行為及認(rèn)知功能障礙患者分別給予阿立哌唑和利培酮治療。發(fā)現(xiàn)阿立哌唑和利培酮對(duì)老年癡呆患者的認(rèn)知功能和行為能力都有顯著的改善作用，阿立哌唑組患者出現(xiàn)嗜睡、靜坐不能和肌強(qiáng)直的例數(shù)顯著少于利培酮組，說明阿立哌唑能提高患者用藥的耐受性和安全性。趙全軍等[17]將100例癡呆伴精神行為癥狀患者隨機(jī)分為利培酮組與阿立哌唑組治療24周。結(jié)果顯示，利培酮和阿立哌唑均可有效改善癡呆精神行為癥狀，兩者臨床療效相當(dāng)，但阿立哌唑不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

8治療腦外傷所致精神障礙

腦外傷所致精神障礙的主要癥狀為焦慮抑郁、思維障礙、活動(dòng)過多、猜疑等。阿立哌唑可以改變內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平，調(diào)節(jié)其拮抗和激動(dòng)作用，調(diào)低多巴胺過低的腦區(qū)上興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，進(jìn)而使系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)。董勇[18]等將72例腦外傷所致精神障礙患者隨機(jī)分為阿立哌唑組與氟哌啶醇組，研究顯示，在治療腦外傷所致的精神障礙時(shí)，阿立哌唑有效率與氟哌啶醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在改善興奮、情緒癥狀方面起效時(shí)間明顯優(yōu)于氟哌啶醇，且其不良反應(yīng)發(fā)生率低于氟哌啶醇。認(rèn)為治療腦外傷所致精神障礙可首選阿立哌唑。

9治療抽動(dòng)障礙

抽動(dòng)障礙發(fā)病受多種因素影響，機(jī)制未明，但多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺受體敏感性增高被公認(rèn)為是抽動(dòng)障礙發(fā)生的重要機(jī)制。阿立哌唑?qū)Χ喟桶纺苌窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以用來治療抽動(dòng)障礙。氟哌啶醇是目前治療抽動(dòng)障礙的一線藥物，方瓊[19]等對(duì)6篇有關(guān)阿立哌唑的RCT實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)行了Mate分析結(jié)果顯示，阿立哌唑與氟哌啶醇療效無差異，但阿立哌唑的錐體外系反應(yīng)較少，但是就全部不良反應(yīng)而言，尚不能確定阿立哌唑較其他藥物副反應(yīng)更少，應(yīng)進(jìn)一步研究。吳傳軍[20]等將在內(nèi)科門診就診的69例抽動(dòng)障礙患者分別給予經(jīng)顱微電流刺激療法（CES）和阿立哌唑治療 4周，結(jié)果顯示，阿立哌唑治療TD較CES療效好，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。張紅等[21]將80例門診抽動(dòng)癥患者分別給予利培酮和阿立哌唑治療，發(fā)現(xiàn)阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙的有效率高于利培酮，且治療12周后整體臨床癥狀、運(yùn)動(dòng)性抽搐情況、發(fā)聲性抽搐情況及整體損傷均優(yōu)于利培酮，且安全性高。但國內(nèi)外對(duì)于兩種藥物的臨床療效比較研究缺乏多中心、大樣本的研究結(jié)果報(bào)道，因此，治療效果差異及安全性還需進(jìn)一步研究。

10治療兒童孤獨(dú)癥和精神發(fā)育遲滯

兒童孤獨(dú)癥和精神發(fā)育遲滯患者常合并行為和情感癥狀，如攻擊、自傷、焦慮等。譚素仙[22]對(duì)67例精神發(fā)育遲滯患者給予阿立哌唑治療4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知、感覺、語言、運(yùn)動(dòng)能力均有不同程度改善。謝琴等[23]用阿立哌唑?qū)?5例4～16歲合并有行為問題的孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行治療 8周，CGI中病情嚴(yán)重程度評(píng)分下降顯著，療效評(píng)分提高顯著。ATEC總分8周末明顯低于治療前。語言評(píng)分、感知評(píng)分、行為評(píng)分低于治療前，社交評(píng)分治療前后無差異，自傷自殘行為、睡眠障礙、精神病性癥狀得到改善，注意缺陷及多動(dòng)、沖動(dòng)攻擊行為、刻板行為、易激惹也有一定療效，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，阿立哌唑可用于治療精神發(fā)育遲滯和兒童孤獨(dú)癥的多動(dòng)及沖動(dòng)等行為障礙，是一種有效、安全性較好的治療藥物。

11治療兒童精神分裂癥

阿立哌唑?qū)儆诙喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，同時(shí)伴有5-HT受體部分激動(dòng)和拮抗作用，能有效的對(duì)抗精神病陽性癥狀和陰性癥狀，改善精神障礙和認(rèn)知功能。曹業(yè)才[24]對(duì)48例兒童精神分裂癥患者分別給予阿立哌唑和利培酮治療精神癥狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑治療后總有效率為95.5%，使用利培酮治療后總有效率為62.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉敏等[25]對(duì)52例兒童精神病患者進(jìn)行為期8周的阿立哌唑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑應(yīng)用于兒童精神病的治療中可達(dá)到滿意的效果，顯示給予小劑量藥物，慢慢增大劑量，并且患者在治療過程中未發(fā)生體重增加，閉經(jīng)及嗜睡等不良反應(yīng)，安全性和耐受性良好，對(duì)于精神病患兒較為適用。

綜上所述，阿立哌唑在精神分裂癥、情感障礙、器質(zhì)性精神障礙、軀體形式障礙、兒童精神障礙等方面均有一定治療作用，臨床上適用范圍較廣泛，但目前缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)的支持，需要我們進(jìn)一步研究。

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收稿日期：2018-4-8；修回日期：2018-5-14

編輯/楊倩