曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對高血壓心臟病慢性心力衰竭患者的影響

於忠偉

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對高血壓心臟病慢性心力衰竭患者的影響情況。 方法 分析我院2016年1月～2017年6月內科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料，依據(jù)治療方式不同進行分組，對照組（卡維地洛治療）50例和聯(lián)合治療組（曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療）50例，觀察兩組患者治療前后左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒張末期容積（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期容積（left-ventricular end systolic volume，LVESD）、6 min步行距離（6-min walking distance，6MWD）、血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide ，NT-pro BNP）、心肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、纖維蛋白原（fibrirlogerl，F(xiàn)G）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）情況，觀察兩組患者臨床療效情況。 結果 兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD、HDL-C均高于治療前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD、HDL-C均高于對照組，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于對照組，聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療高血壓心臟病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指標，降低血脂水平，提高臨床效果，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 曲美他嗪；卡維地洛；高血壓心臟?。宦孕牧λソ?/p>

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）18-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of trimetazidine combined with carvedilol on hypertension heart disease patients with chronic heart failure. Methods The clinical data of 100 patients with chronic heart failure with hypertension heart disease admitted tin our hospital from January 2016 to June 2017 were analyzed. The patients were grouped according to different treatment methods， including control group（n=50） treated with carvedilol treatment and combination therapy group（n=50） treated with trimetazidine combined with carvedilol. The left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， Left-ventricular end systolic volume （LVESD）， 6-min walking distance （6MWD）， plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro BNP）， cardiac troponin I （cTnI）， adiponectin （APN）， fibrinogen （FG）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were observed before and after treatment. The clinical efficacy of the two groups of patients was observed. Results There was no significant difference in LVEF， LVEDD， LVES， 6MWD， NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， TG， TC， HDL-C， LDL-C before treatment between the two groups（P>0.05）. The LVEF， 6MWD， and HDL-C in the control and combination treatment groups were higher than those before treatment. The NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC and LDL-C in both groups after treatment were lower than those before treatment. The LVEF， 6MWD， and HDL-C were higher in the treatment group than those in the control group after treatment. And the NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC， and LDL-C in the treatment group were lower than those in the control group. The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with carvedilol in the treatment of hypertension heart disease patients with chronic heart failure can improve heart function， improve the sensitive indicators of heart failure， reduce blood lipid levels and improve clinical efficacy. It is worthy of clinical application.

[Key words] Trimetazidine； Carvedilol； Hypertensive heart disease； Chronic heart failure

高血壓作為心內科常見的慢性疾病，發(fā)生率呈現(xiàn)明顯增高的趨勢，同時長期高血壓造成的左心室壓力負荷增加，有可能誘發(fā)心肌肥厚、心臟擴大等器質性病變，從而形成高血壓心臟病[1-2]。隨著高血壓心臟病的不斷發(fā)展，其誘發(fā)慢性心力衰竭的比例也明顯增多，主要表現(xiàn)是心功能不全、運動耐量降低、神經內分泌系統(tǒng)紊亂等。慢性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率較高，我國高于65歲人群的慢性心力衰竭發(fā)生率近10%，然而基礎心臟病的構成比例中，高血壓心臟病居第二位[3-4]。曲美他嗪作為新型的代謝類藥物，其在臨床應用逐步得到推廣。但是臨床上關于曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛聯(lián)合治療高血壓心臟病慢性心力衰竭的報道相對較少。筆者通過分析我院2016年1月～2017年6月內科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料，以探討曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對高血壓心臟病慢性心力衰竭患者的影響情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年6月內科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料進行分析，依據(jù)治療方式不同進行分組，對照組50例，其中男27例，女23例，年齡51～69歲，平均（60.3±7.2）歲，病程1～19年，平均（6.3±2.2）年，心功能分級：Ⅲ級22例，Ⅳ級28例。聯(lián)合治療組50例，其中男27例，女23例，年齡52～72歲，平均（61.4±7.9）歲，病程1～21年，平均（6.9±2.4）年，心功能分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級30例。

納入標準：高血壓心臟病診斷參照《中國高血壓防治指南2010》中關于高血壓心臟病的診斷標準[5]，即既往高血壓疾病史同時心臟彩超檢查室間隔厚度≥12mm，慢性心力衰竭參照《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[6]中的心衰診斷標準，心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：合并冠心病、風濕性心瓣膜病、肺心病、擴張型心肌病、甲亢性心臟病，合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病，合并惡性腫瘤患者。

本研究在我院道德倫理委員會批準下進行，兩組患者在知情同意的情況下進行本次研究，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者根據(jù)臨床特點均給予利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素受體拮抗劑等基礎性治療，對照組給予卡維地洛（海南碧凱藥業(yè)有限公司，批號：H20151218， 10 mg/片），初始計量為6.25 mg/d，根據(jù)患者臨床癥狀，逐步增加劑量，直到50 mg/d。聯(lián)合治療組在對照組基礎上聯(lián)合應用曲美他嗪[施維雅，（天津）制藥有限公司，批號：H20150908，20 mg/片]，20 mg/次，3次/d，兩組患者均治療6個月作為治療后，進行效果評價。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組患者治療前后心功能情況 主要觀察左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDD）、左室收縮末期容積（LVESD）和6 min步行距離（6MWD）[7]。其中LVEF、LVEDD、LVESD通過GEVV-7超聲心動檢測儀分別對左室相關參數(shù)進行測定和計算，分別計算3次，每項指標均取平均值作為最后的結果。記錄6MWD：在一個30 m的平整、直線的硬場地進行測試，分別設定好起點和折返點，準備好硝酸甘油等應急性藥物。讓患者在硬場地內進行來回的自主性步行，進行測試過程中患者可以休息，測試者觀察患者臨床表現(xiàn)，如果患者出現(xiàn)比較嚴重的呼吸困難、胸悶氣短、臉色蒼白及下肢痙攣，即可以終止試驗，對患者6 min內的步行距離進行測定。測定的距離越長提示患者的運動耐量越好

1.3.2 觀察兩組患者治療前后相關標志物情況 采集空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心15 min，分離血清，分別進行相關標志物和血脂的測定。主要觀察血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、心肌鈣蛋白（cTnI）、脂聯(lián)素（APN）、纖維蛋白原（FG），其中NT-pro BNP、cTnI通過放射免疫法，通過相應的基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒分別進行測定，APN通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定，按照基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒說明書進行操作，F(xiàn)G采用Clauss法測定，按照基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒說明進行操作。

1.3.3 觀察兩組患者治療前后血脂情況 主要觀察甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），均通過7020日本HITACHI全自動生化分析儀測定。

1.3.4 觀察兩組患者臨床治療效果情況 效果評價標準為總有效率=顯效+有效[8-9]。顯效：患者的臨床癥狀完全消失，心功能改善≥2級，LVEF增加量>20%；有效：患者的臨床癥狀明顯改善，心功能改善1級，LVEF增加量10%～20%；無效：患者的臨床癥狀沒有改善，心功能比治療前沒有明顯改善，甚至有加重趨勢，或者死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，針對高血壓心臟病慢性心力衰竭患者患者計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料通過χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能情況比較

兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD均高于對照組，LVEDD、LVESD均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后相關標志物情況比較

兩組患者治療前NT-pro BNP、cTnI、APN、FG比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組和聯(lián)合治療組NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血脂情況比較

兩組患者治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組和聯(lián)合治療組HDL-C 高于治療前，TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后HDL-C 高于對照組，TG、TC、LDL-C均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者臨床治療效果情況比較

聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性心力衰竭屬于各類心臟疾病的終末期，其主要是由于不同類型的心臟疾患造成的心臟結構、心臟功能異常變化，影響了正常的心室充盈、射血功能，降低了心臟排出量，促進靜脈壓升高，有不同程度惡化、心肌細胞過早死亡[10-12]?？ňS地洛是臨床常規(guī)應用的治療藥物，其會對α1、β1、β2受體形成阻滯，對交感神經內分泌活性進行調節(jié)，降低心率，從而充分的拮抗去甲腎上腺素的毒性效果[13-15]。卡維地洛還具有抗氧化損傷、抗細胞凋亡、增殖，拮抗鈣離子，充分保護心肌細胞的功能，其可以降低兒茶酚胺的分泌水平，減緩心功能的減退速度[16-18]。曲美他嗪可以改善心肌細胞能量物質代謝水平，在利用有限的氧，形成較多的ATP，提高了心臟的收縮功能[19-20]。曲美他嗪還可以降低心肌細胞內酸中毒，提高線粒體活性，降低鈣的超載，減少中性粒細胞聚集，有效的保護心肌細胞[21-22]。

筆者分析我院2016年1月～2017年6月內科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料。觀察曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療后相關指標的變化情況。NT-pro BNP水平的升高和左心室張力增加有關，其是一種心室負荷增大時，誘發(fā)心肌細胞合成的一種激素，其具有利尿、排鈉和舒張血管的作用，屬于心衰診斷、預后判斷的標志物。cTnI屬于心肌損傷的特異性標志物，其可以預測心肌損傷預后恢復情況。APN屬于脂肪細胞分泌的因子，其可以調節(jié)機體的能量代謝水平，抗動脈硬化和抗血栓，當機體過度消耗時，會促進APN水平增加，其水平和NT-pro BNP水平呈現(xiàn)明顯的正相關。FG作為肝細胞分泌的凝血因子，其和心臟疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關系[23]。

本研究結果表明，兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學意義，說明兩組患者治療后相關指標的差異具有可比性，治療后對照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD、HDL-C均高于治療前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD、HDL-C均高于對照組，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于對照組，提示曲美他嗪可以抑制Na-K-ATP活性，降低脂肪酸代謝水平和心肌的耗氧量，提高了心臟負荷能力，同時還可以降低氧自由基對于心肌細胞的氧化損傷，提高低氧應激的耐受能力，刺激和增加葡萄糖代謝水平，進而改善了心肌細胞的氧供應，從而達到提高心功能，改善NT-pro BNP、cTnI、APN、FG的目的。另外曲美他嗪可以更好的調節(jié)患者血脂水平，提高心肌細胞的氧供應狀態(tài)，進而提高臨床治療效果。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療高血壓心臟病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指標，降低血脂水平，提高臨床效果，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳曉勇，林紫薇.纈沙坦聯(lián)合卡維地洛對射血分數(shù)正常心力衰竭患者心功能及心肌重構的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2018，27（1）：32-36.

[2] Koyama H，Nojiri H，Kawakami S，et al. Antioxidants improve the phenotypes of dilated cardiomyopathy and muscle fatigue in mitochondrial superoxide dismutase deficient mice[J].Molecules，2013，18（2）：1383-1393.

[3] 王艷，張麗，劉玉，等.丹紅注射液聯(lián)合卡維地洛治療心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（12）：2328-2332.

[4] Morozova TE，Ivanova EP，Rykova SM.Clinico-economical aspects of application of trimetazidine MB in patients with chronic heart failure and cardiac rhythm disturbances[J].Kardiologiia，2011，51（9）：35-41.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-742.

[6] 張健，鄒長虹.《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》非藥物治療部分解讀[J].中國介入心臟病學雜志，2016，24（11）：612-615.

[7] Pimple P，Shah AJ，Rooks，C，et al. Angina and mental stress-induced myocardial ischemia[J].J Psychosom Res，2015，78（5）：433-437.

[8] Park JJ，Choi DJ，Yoon CH，et al.Prognostic value of C–reactive protein as an inflammatory and N -terminal probrain natriuretic peptide as a neurohumoral marker in acute heart failure（from the Korean Heart Failure Registry）[J].Am J Cardiol，2014，113（3）：511-517.

[9] Den Engelsen C，Koekkoek PS，Gorter KJ，et al.High-sensitivity C-reactive protein to detect metabolic syndrome in a centrally obese population：A cross-sectional analysis[J].Cardiovasc Diabetol，2012，11（1）：25.

[10] Mc Murray JV，Adamopoulos S，Anker SD，et al.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J]. Eur Heart Fail，2012，14（8）：803-869.

[11] 梁俊文，郭志強，林嘉敏，等.曲美他嗪對糖尿病性心肌病大鼠心肌損傷保護作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，24（13）：1378-1380.

[12] Metra M，Covolo L，Pezzali N，et al.Role of beta-adrenergic receptor gene polymorphisms in the long-term effects of beta-blockade with carvedilol in patients with chronic heart failure[J].Cardiovasc Drugs Ther，2010，24（1）：49-60.

[13] 張培培，黃榕.曲美他嗪治療糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（2）：348-351.

[14] Parnicka A，Wizner B，F(xiàn)edyk-Lukasik M，et al. Knowledge about heart failure in primary care：Need for strengthening of continuing medical education[J].Cardiol J，2013，20（4）：356-363.

[15] 陳松，顧曉麗，余和平.曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者心臟功能的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（17）：4864-4865.

[16] Grosu A，Senni M，Iacovoni A，et al.Cardiac resynchronization in combination with beta blocker treatment in advanced chronic Heart failure[J].Acta Cardiol，2011，66（5）：573-580.

[17] 張朝華，劉旭幫，柴建文.卡維地洛對老年慢性心力衰竭患者心功能和炎性細胞因子的影響[J].右江醫(yī)學，2018，46（1）：57-59.

[18] Ito H，Nagatomo Y，Kohno T，et al.Differential effects of carvedilol and metoprolol on renal function in patients with heart failure[J].Circ J，2010，74（8）：1578-1583.

[19] 曹新營，王志軍，楊文琦，等.卡維地洛對CHF病人細胞免疫功能及臨床療效的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（16）： 2010-2012.

[20] Arya SO，Karpawich PP，Gupta P，et al.Primary endocardial fibroelastosis presenting in a young child as incessant ventricular tachycardia and dilated cardiomyopathy[J].Tex Heart Inst J，2012，39（5）：714-718.

[21] Rodrigues JCL，Amadu AM，Dastidar AG，et al.Comprehensive characterisation of hypertensive heart disease left ventricular phenotypes[J].Heart，2016，102（20）：1671-1679.

[22] 黃月華，彭赟，李勇逵.維地洛、美托洛爾對慢性充血性心力衰竭心功能等指標的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2016， 23（13）：151-153.

[23] 吳名德，陳敏彩，鄧興華.復方丹參滴丸聯(lián)合卡維地洛對慢性收縮性心力衰竭患者心功能的影響[J].光明中醫(yī)，2017，32（8）：1163-1165.

（收稿日期：2018-01-22）