肥胖對(duì)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽(yáng)性患兒預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響分析

蔣卡麗 易繪 肖奕青

【摘要】 目的：探討肥胖對(duì)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）陽(yáng)性患兒預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響。方法：選取2015年

1月-2017年9月本院收治的肥胖API陽(yáng)性患兒50例作為肥胖組，選取同期非肥胖API陽(yáng)性患兒50例作為非肥組。兩組均給予常規(guī)綜合治療。比較兩組肺功能、治療效果、急診就診、再住院情況。結(jié)果：肥胖組和非肥組治療后達(dá)峰時(shí)間比（Tpef/Te）、達(dá)峰容積比（Vpet/VTex）、呼出50%潮氣容積的呼吸流速比（TEF50/TIF50）均明顯高于治療前，非肥組治療后TPTEF/Te、VPTEF/Ve、TEF50/TIF50均明顯高于肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。非肥組治療總有效率明顯高于肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.762，P<0.05）。隨訪6個(gè)月期間，非肥組急診就診率、再住院率均明顯低于肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：API陽(yáng)性患兒經(jīng)綜合治療后可緩解其肺功能，但肥胖可能會(huì)抑制綜合治療對(duì)患兒肺功能的改善作用，降低了治療效果，不利于患兒的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

【關(guān)鍵詞】 肥胖； 哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)； 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To discuss the effect of obesity on prognosis of children with API positive.Method：A total of 50 children with obesity and API positive in our hospital from January 2015 to September 2017 were selected as the obese group.In the same period，50 children with non-obese and API positive were selected as the non-obese group.Both groups were given routine comprehensive treatment.The lung function，therapeutic efficacy，emergency treatment and readmission were compared between the two groups.Result：The Tpef/Te，Vpet/VTex and TEF50/TIF50 of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment， Tpef/Te，Vpet/VTex and TEF50/TIF50 of the non-obese group were significantly higher than those of the obese group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of non-obese group was significantly higher than that of obese group，the difference was statistically significant（字2=4.762，P<0.05）.During the 6 months follow-up，the rate of emergency visit and re-hospitalization in the non-obese group were significantly lower than those in the obese group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The comprehensive treatment can alleviate lung function of API positive children.But obesity may inhibit the improvement of lung function of children by comprehensive treatment.It reduces the therapeutic effect and is harmful to the prognosis of children.

【Key words】 Obesity； Aasthma prediction index； Prognosis

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University·Yuedong Hospital，Meizhou 514000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.026

目前，通過(guò)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）陽(yáng)性患兒有利于評(píng)估患兒哮喘的發(fā)展趨勢(shì)，同時(shí)給予常規(guī)綜合治療如平喘、止咳等方法可一定程度控制病情，緩解臨床癥狀[1-3]。但有研究顯示，肥胖和哮喘在兒童中存在并行現(xiàn)象，在一定程度上加重了患兒的肺部炎癥損傷和肺功能損害，增加了哮喘的治療難度。由此推測(cè)，肥胖可能對(duì)API陽(yáng)性患兒有一定的影響[4]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予所有研究對(duì)象常規(guī)綜合治療，探討肥胖對(duì)API陽(yáng)性患兒預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年9月本院收治的肥胖API陽(yáng)性患兒50例作為肥胖組，選取同期非肥胖API陽(yáng)性患兒50例作為非肥組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷流程進(jìn)行診斷為哮喘[5]；（2）無(wú)精神病病史或溝通障礙者；（3）在過(guò)去1年喘息≥4次，具有1項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素或2項(xiàng)次要危險(xiǎn)因素。主要危險(xiǎn)因素包括：①父母有哮喘病史；②經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎；③有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù)。次要危險(xiǎn)因素：①有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)；②外周血嗜酸性粒細(xì)胞≥4%；③與感冒無(wú)關(guān)的喘息。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心臟疾病、限制性肺病、間質(zhì)性肺炎、泛細(xì)支氣管炎、除外哮喘其他疾病所致肺結(jié)構(gòu)異常、結(jié)核感染等；（2）有急性呼吸道感染史；（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；（4）拒絕或終止本次研究者。患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，本次研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)。

1.2 方法 兩組給予常規(guī)平喘、止咳、排痰、吸氧等對(duì)癥治療，包括低流量吸氧2～3 L/min，氨溴索（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080083，規(guī)格：2 mL×15 mg）1.5 mg/kg靜脈滴注，2 次/d，氨茶堿（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州中寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20065697，規(guī)格：0.25 g×10 mL）250 mg靜脈滴注，療程均為1周，肥胖組服用規(guī)格可在此基礎(chǔ)上增加一倍，待癥狀緩解后給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）（生產(chǎn)廠家：瑞典AstraZeneca A B，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：160 μg/4.5 μg︰60吸），1吸/次，2次/d，持續(xù)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前、治療3 d后的肺功能、治療效果、急診就診、再住院情況。其中肺功能采用德國(guó)康訊肺功能儀，進(jìn)行潮氣呼吸檢測(cè)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。（1）嬰幼兒潮氣呼吸肺功能檢測(cè)：檢測(cè)須在患兒熟睡狀態(tài)下進(jìn)行，常用10%水合氯醛（生產(chǎn)廠家：青島宇龍海藻有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022673，規(guī)格：500 g）口服或灌腸予鎮(zhèn)靜催眠，主要檢測(cè)項(xiàng)目包括：達(dá)峰時(shí)間比（Tpef/Te）、達(dá)峰容積比（Vpet/VTex）、潮氣量（VT/kg）、呼吸頻率（F）、吸呼比（Ti/Te）、呼出50%潮氣容積的呼吸流速比（TEF50/TIF50），試驗(yàn)前由專門(mén)技術(shù)人員指導(dǎo)患兒檢查注意事項(xiàng)，并由經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作，為防止出現(xiàn)意外，備好急救設(shè)備和藥品。（2）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：采用10 mL異丙托溴銨氣霧劑（生產(chǎn)廠家：Boehringer lngelheim Pharma KG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090031，規(guī)格：10 mL/支）、200 μg沙丁胺醇?xì)忪F劑（生產(chǎn)廠家：GLAXO WELLCOME，S.A，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160074，規(guī)格：100 μg×200撳）作為進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)的藥物。（3）患兒陽(yáng)性指標(biāo)：采用潮氣法比較用力肺活量、第1秒用力呼氣容積，其指標(biāo)上升>12%提示陽(yáng)性患兒。（4）治療效果：于治療6個(gè)月后通過(guò)ACT測(cè)試評(píng)估，范圍為0～25分，25分為控制良好，20～24分為基本控制，<20分為未控制，總有效率=（控制良好例數(shù)+基本控制例數(shù)）/總例數(shù)×100%；在隨訪6個(gè)月期間，觀察維持治療過(guò)程中的患者有無(wú)喘息發(fā)作，有無(wú)因喘息發(fā)作導(dǎo)致的急診就診及再住院治療[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 肥胖組：男29例，女21例；年齡6～10歲，體重指數(shù)（BMI）21.54～25.31 kg/m2，病程1～3年，哮喘控制測(cè)試（ACT）得分10～17分。非肥組：男31例，女19例；年齡6～10歲，BMI 18.48～20.39 kg/m2，病程1～3年，ACT得分10～17分。兩組患者性別、年齡、病程、ACT得分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后Tpef/Te、Vpet/VTex、TEF50/TIF50比較 兩組治療前Tpef/Te、Vpet/VTex、TEF50/TIF50比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后Tpef/Te、Vpet/VTex、TEF50/TIF50均明顯高于治療前，非肥組治療后TPTEF/Te、VPTEF/Ve、TEF50/TIF50明顯高于肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療效果比較 非肥組治療總有效率明顯高于肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.762，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組隨訪期間急診就診率、再住院率比較 隨訪6個(gè)月，非肥組急診就診率、再住院率均明顯低于肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

有研究顯示，脂肪組織不僅是人體能量的儲(chǔ)存器官，也是一種很重要的內(nèi)分泌器官，受到神經(jīng)體液的調(diào)控，同時(shí)以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌等形式合成釋放出大量的脂肪因子，肥胖患兒體內(nèi)的脂肪較多會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)，從而引起機(jī)體促炎因子的系統(tǒng)失衡[8-12]。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑是哮喘較為常見(jiàn)的療法，由于沙美特羅是一種選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，可通過(guò)選擇性激動(dòng)氣道平滑肌上的β2受體擴(kuò)張支氣管，并活化激素受體達(dá)到控制哮喘發(fā)作[13]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予所有研究對(duì)象常規(guī)綜合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖組和非肥組治療后肺功能均明顯高于治療前，非肥組治療后肺功能均明顯高于肥胖組，此與文獻(xiàn)[14-15]的研究結(jié)果基本相同，表明該療法可改善哮喘患兒的肺功能，但肥胖一定程度上影響患兒治療效果，布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為一種β2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，增加患兒機(jī)體的β2受體數(shù)量，從而達(dá)到改善肺功能，而肥胖是一種慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病，機(jī)體儲(chǔ)存了較多的脂肪組織，有利于循環(huán)細(xì)胞因子的增加，同時(shí)能夠釋放大量的瘦素，介導(dǎo)肥胖患兒哮喘氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)，使肺部的炎癥和免疫失衡[16]。同時(shí)本研究中非肥組治療總有效率明顯高于肥胖組（P<0.05），與文獻(xiàn)[17-18]的研究結(jié)果基本相同，表明肥胖會(huì)影響患兒的治療效果。這可能是由于肥胖導(dǎo)致各種炎性細(xì)胞因子的水平增加，促使肥胖與哮喘本身的炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，加重了氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，從而激活MAPK通路，誘使糖皮質(zhì)激素受體磷酸化，導(dǎo)致激素類藥物難以激活T淋巴細(xì)胞，從而影響治療效果。此外，隨訪6個(gè)月期間，非肥組急診就診率、再住院率均明顯低于肥胖組，此與石曉嵐等[19]的研究結(jié)果基本相同，表明肥胖患者的遠(yuǎn)期療效不佳。這有可能是因?yàn)榉逝只純旱臍獾姥装Y持續(xù)存在，導(dǎo)致其哮喘反復(fù)發(fā)作，提示應(yīng)對(duì)此類患兒進(jìn)行減肥或?qū)で髣e的治療方法確保治療效果。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文編輯：張帥）