不同他汀類藥物對高齡冠心病PCI患者心腎功能及心血管事件發(fā)生的影響

勞榮海

【摘要】 目的：分析不同他汀類藥物對高齡冠心病經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）患者心腎功能及心血管事件發(fā)生的影響。方法：選取2015年1月-2016年8月本院的已擇期進行PCI手術(shù)的90例高齡（>60歲）冠心病患者作為研究對象，隨機均分為A組（阿托伐他汀組）、B組（瑞舒伐他汀組）、C組（氟伐他汀組），各30例，三組均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用對應(yīng)他汀類藥物治療，比較治療前、治療6個月三組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血脂指標(biāo)，測定患者血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等肝、腎功能指標(biāo)的變化，測定患者心肌酶譜，記錄肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化，統(tǒng)計各組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，三組均隨訪1年，統(tǒng)計終點事件及主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：治療6個月后，三組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，與本組治療前對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），三組組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前后，三組CK-MB、cTnI均無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組治療期間均未見嚴重不良反應(yīng)。三組隨訪1年MACE發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：冠心病患者PCI術(shù)前后規(guī)律服用他汀類藥物，可保護患者心腎功能，可降低MACE發(fā)生率，提高治療的安全性。

【關(guān)鍵詞】 冠心?。?高齡； 他汀類藥物； PCI； 心腎功能

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of different statins on cardiac and renal function and incidence of cardiovascular events in elderly patients with coronary heart disease treated by percutaneous coronary intervention（PCI）.Method：Ninety elderly patients （> 60 years old） with coronary heart disease who underwent elective PCI in our hospital from January 2015 to August 2016 were randomized into group A（Atorvastatin group），group B （Rosuvastatin group） and group C （Fluvastatin group），30 cases in each group.All groups were treated with statins，based on routine treatment.Before the treatment and 6 months after treatment，the total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and other lipid parameters were compared between groups.The changes of serum creatinine（Scr），uric acid（UA），aspartate aminotransferase（AST），alanine aminotransferase（ALT） and other liver and renal function indexes were determined.Myocardial enzymes were also determined.The changes of serum creatine kinase isoenzyme（CK-MB） and cardiac troponin（cTnI） levels were recorded.The incidence rates of adverse drug reactions in all groups were statistically analyzed.The three groups were followed up for 1 year，and the incidence of major adverse cardiovascular events（MACE） was statistically analyzed.Result：After 6 months of treatment，TC，TG and LDL-C in all groups decreased while HDL-C all increased（P<0.05），there were no significant differences between the three groups （P>0.05）.There were no significant differences in the incidence of abnormal liver and renal function between the three groups（P>0.05）.Before and after treatment，there were no significant changes in CK-MB and cTnI between three groups（P>0.05）.During the treatment，there were no serious adverse reactions in the three groups.There were no significant differences in the incidence of MACE between the three groups during 1 year of follow-up（P>0.05）.Conclusion：Regular use of statins in patients with coronary heart disease before and after PCI can protect the cardiac and renal function of patients，reduce the incidence of MACE，and improve the safety of treatment.

【Key words】 Coronary heart disease； Advanced age； Statins； PCI； Heart and kidney function

First-authors address：Leizhou Peoples Hospital，Leizhou 524200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.015

冠心病為臨床常見心血管病，系指冠脈粥樣硬化所致血管腔阻塞或狹窄引起的心肌缺血、缺氧病變所致心臟病類型，近年來發(fā)病率有所上升[1]。糖尿病、高齡、血脂異常、高血壓等均為冠心病發(fā)病的相關(guān)危險因素[2]。經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)（PCI）是目前治療冠心病患者的重要治療手段，其可改善冠心病患者心肌灌注，但文獻[3]報道顯示，冠心病患者PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生率較高，其機制與術(shù)后炎癥反應(yīng)、基質(zhì)降解、新生內(nèi)膜增生等有關(guān)。他汀類藥物則為減輕冠心病炎癥水平的有效干預(yù)手段，其屬3-羥基-3-甲基-戊二?；o酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑，在心血管疾病預(yù)防中有較好的效果，且近年來被證實其具備調(diào)脂作用以外的功效，包括抑制平滑肌增殖、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎癥、抗血小板聚集等[4]。基于此，為探討不同他汀類藥物對高齡冠心病患者PCI術(shù)心腎功能的保護作用及不良心血管事件（MACE）發(fā)生的影響，本院對收治的90例高齡冠心病患者展開了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2016年8月于本院的已擇期行PCI術(shù)治療的90例高齡冠心病患者作為研究對象。納入標(biāo)準：經(jīng)冠脈造影確診為冠心??；自愿接受PCI術(shù)治療；年齡>60歲；有固定聯(lián)系方式，依從性好，可完成隨訪調(diào)查；知情且自愿簽署研究同意書。排除標(biāo)準：合并急慢性炎癥者；合并自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤；合并內(nèi)分泌疾??；既往有創(chuàng)傷性疾病史；近1個月內(nèi)服用影響試驗藥物者；妊娠及哺乳期婦女；對他汀類藥物過敏者；合并嚴重肝腎疾病者。將所有患者均分A、B、C組，各30例。

1.2 方法 三組均接受PCI術(shù)治療。三組PCI術(shù)前、術(shù)后均應(yīng)用他汀類藥物治療。A組術(shù)前7 d口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093819），20 mg/次，1次/d，術(shù)后長期服用；B組術(shù)前7 d口服瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080241），10 mg/次，1次/d，術(shù)后配合長期服用；C組術(shù)前7 d口服氟伐他汀鈉膠囊（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010517），20 mg/次，1次/d，術(shù)后長期服用。三組患者他汀類藥物術(shù)后均連續(xù)服用6個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）各組均于治療前、治療6個月采集空腹肘靜脈血5 mL，離心，分離血清，采用血生化儀測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)的改善情況，同時測定腎功能指標(biāo)血肌酐（Scr）、尿酸（UA）及肝功能指標(biāo)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），統(tǒng)計治療后肝腎功能異常發(fā)生率，Scr正常范圍為45～84 mmol/L，UA為90～450 μmol/L，ALT正常范圍8～38 U/L，AST正常范圍為5～42 U/L，Scr或UA上升超過正常值的1倍以上則視為腎功能異常，ALT或AST超過正常上限3倍以上則視為肝功能異常，統(tǒng)計各組肝腎功能異常發(fā)生率。（2）采用全自動生化分析儀測定患者心肌酶譜指標(biāo)肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化。（3）監(jiān)測治療期間各組肝腎功能的變化，統(tǒng)計各組用藥不良反應(yīng)。（4）三組均隨訪1年，記錄終點事件發(fā)生率，統(tǒng)計MACE發(fā)生率，包括急性心肌梗死、心力衰竭、血運重建、腦卒中、全因死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理本組觀察數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，均行正態(tài)性和方差齊性檢驗，不符合正態(tài)分布變量進行自然對數(shù)轉(zhuǎn)化呈正態(tài)或近似正態(tài)分布，組間比較行

t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較行

字2檢驗，多組比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較 A組男14例，女16例；年齡61～81歲，平均（75.5±1.3）歲；合并高血壓9例，吸煙6例；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.1±1.3）kg/m2。B組男15例，女15例；年齡62～80歲，平均（75.4±1.5）歲；合并高血壓8例，吸煙7例；BMI為（23.2±1.4）kg/m2。C組男13例，女17例；年齡63～80歲，平均（75.2±1.3）歲；合并高血壓10例，吸煙5例；BMI為（23.5±1.1）kg/m2。三組性別、年齡、合并疾病、BMI等資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，三組血脂指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6個月后，三組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，與同組治療前對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但三組組間對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 三組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率比較 A、B、C組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 三組治療前后CK-MB、cTnI指標(biāo)比較 治療前后，三組CK-MB、cTnI均無明顯變化，對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 三組治療期間均未見嚴重不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.6 三組隨訪1年MACE發(fā)生率比較 三組隨訪1年MACE發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

冠心病為動脈粥樣硬化所致病變的常見類型，常見于中老年群體[5]。目前已證實炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)，斑塊內(nèi)炎癥因子浸潤，促進冠脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)擴大，破壞纖維組織的完整性，導(dǎo)致斑塊內(nèi)血栓形成[6]。血脂異常同樣為冠心病重要危險因素，且機體血脂水平受到激素、飲食、營養(yǎng)等因素的影響。LDL-C為動脈粥樣硬化的主要危險因素，血漿LDL-C上調(diào)，可加重血管內(nèi)皮損傷，其受體進入血管壁后可加重機體氧化應(yīng)激，促進冠心病進展。HDL-C則富含多類蛋白，脂質(zhì)則相對較少，是逆轉(zhuǎn)膽固醇的重要載體，是血清脂類中唯一可抑制動脈粥樣硬化的脂蛋白，其可將脂質(zhì)轉(zhuǎn)運至肝臟內(nèi)，促進其代謝及降解。此外，HDL-C同樣可促進血管內(nèi)皮細胞生成一氧化氮，抗動脈粥樣硬化，抑制血管內(nèi)皮細胞凋亡[7-9]。

PCI介入術(shù)是當(dāng)前治療冠心病的有效方案，文獻[10]研究發(fā)現(xiàn)，其可改善冠心病患者心肌灌注，促進閉塞、狹窄血管再通，但單純PCI術(shù)后冠心病患者心血管事件發(fā)生率高，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高。文獻[11-12]研究顯示，PCI手術(shù)前后輔以他汀類藥物干預(yù)可改善冠心病患者預(yù)后，提高PCI術(shù)的安全性。羅長軍等[13]發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)前加用阿托伐汀治療的冠心病患者其心血管不良事件發(fā)生率，肝腎功能基本正常。他汀類藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑，為臨床常用的有效調(diào)脂藥物，同時也是心腦血管病預(yù)防的一線藥物，其自身及代謝產(chǎn)物與HMG-CoA結(jié)構(gòu)類似，可競爭性抑制HMG-CoA活性，阻止甲羥戊酸形成，阻滯內(nèi)源性膽固醇合成，增加LDL受體合成，降低血漿LDL水平。且文獻[14]研究發(fā)現(xiàn)，大劑量他汀類藥物同樣可降低血TG水平，減輕冠脈病變風(fēng)險。文獻[15]研究也顯示，他汀類藥物除調(diào)脂作用外，同樣有其顯著的抗炎癥、改善血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細胞增殖、抗血小板聚集及穩(wěn)定粥樣硬化斑塊作用，該觀點認為他汀類藥物可降低冠心病PCI術(shù)患者心血管不良事件發(fā)生率。

本研究中，三組冠心病PCI術(shù)患者均于手術(shù)前后規(guī)律服用他汀類藥物，A組采用阿托伐他汀治療，阿托伐他汀為心血管病預(yù)防最為常用藥物，其降脂作用及心血管保護作用已基本得到認可，其降血脂，減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激作用已被證實[16]；B組應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀則為他汀家族新成員，其有心肌保護作用，可降低冠心病PCI術(shù)患者圍術(shù)期心肌梗死發(fā)病率；C組則采用氟伐他汀治療，氟伐他汀則為新型調(diào)脂藥物，可明顯降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平，且口服吸收速度快。本研究結(jié)果顯示，三組患者治療后TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C均上升，證實了他汀類藥物對血脂的調(diào)節(jié)作用，減輕了患者冠脈病變風(fēng)險，與文獻[17-21]報道相符。同時，心肝腎功能監(jiān)測顯示，三組治療前后心肌酶譜及心肌炎性標(biāo)志物均無明顯變化，且三組肝腎功能異常發(fā)生率均較低，肯定他汀類藥物對冠心病PCI術(shù)患者心腎功能的保護作用。此外，不良反應(yīng)及隨訪MACE監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，三組均未見嚴重不良反應(yīng)，且1年隨訪發(fā)現(xiàn)三組MACE發(fā)生率均較低，進一步證實了他汀類藥物對冠心病PCI術(shù)患者預(yù)后的改善作用。

綜上所述，他汀類藥物對高齡冠心病PCI術(shù)患者均有一定的心腎功能保護作用，可降低MACE發(fā)生率，有其較高的安全性，且不同他汀類藥物對冠心病PCI術(shù)患者心腎功能保護作用尚未見異質(zhì)性。

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（收稿日期：2018-04-13） （本文編輯：張爽）