阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對(duì)神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

陳觀太 梁春華 歐麗志

【摘要】 目的：探討阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對(duì)神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：回顧性分析本院2015年2月-2017年12月收治的125例急性腦梗死患者的臨床資料，按照不同的用藥方法將其分為A組（n=59）和B組（n=66）。A組給予阿司匹林+氯吡格雷治療，B組給予阿替普酶靜脈溶栓治療，比較分析兩組患者用藥后的臨床效果、神經(jīng)功能評(píng)分情況、炎癥因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-px）水平。結(jié)果：B組用藥2周后的臨床總有效率為87.88%，明顯高于A組的66.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.499，P=0.004）。兩組用藥后NIHSS評(píng)分均明顯低于用藥前，且B組明顯低于A組；B組用藥后mRS評(píng)分明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎癥因子水平均低于用藥前，且B組上述指標(biāo)水平均明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥后SOD和GSH-px水平均明顯高于用藥前，MDA水平明顯低于用藥前；且B組SOD和GSH-px水平均明顯高于A組，MDA水平明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者能達(dá)到較好的臨床效果，有效改善患者神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低患者炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死； 阿替普酶； 神經(jīng)功能； 炎癥因子； 氧化應(yīng)激

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of intravenous thrombolytic therapy of Alteplase on acute cerebral infarction and its effect on neurological function，inflammation and oxidative stress. Method：The clinical data of 125 patients with acute cerebral infarction admitted in our hospital from February 2015 to December 2017 were retrospectively analyzed.According to different methods of drug use，they were divided into group A（n=59） and group B（n=66）.Group A was treated with Aspirin+Clopidogrel treatment，group B was treated with intravenous thrombolytic therapy of Alteplase.The clinical effect，neurological function scores，levels of inflammatory factors interleukin-1β（IL-1β）， hypersensitivity C response protein（hs-CRP） and tumor necrosis factor α（TNF-α） and levels of oxidation stress malondialdehyde（MDA）， superoxide dismutase（SOD） and glutathione peroxidase（GSH-px） after medication were compared and analyzed.Result：The total effective rate of group B after medication 2 weeks was 87.88%，which was higher than 66.10% of group A，the difference was statistically significant （字2=8.499， P=0.004）.After medication，the scores of NIHSS of the two groups were lower than those before medication，group B was significantly lower than that in group A，and the score of mRS after medication in group B was significantly lower than that in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.After medication，the levels of IL-1β，hs-CRP，TNF-α inflammatory factors of two groups were lower than those before medication，and the levels of above indicators in group B were significantly lower than those in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.After medication，the levels of SOD and GSH-px in two groups were higher than those before medication，the level of MDA was lower than that before medication；the levels of SOD and GSH-px in group B were higher than those in group A and the level of MDA was lower than that in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Intravenous thrombolytic therapy of Alteplase can achieve a better clinical effect in patients with acute cerebral infarction，which can effectively improve neurological function and oxidative stress and reduce the level of inflammatory factors in patients.

【Key words】 Acute cerebral infarction； Alteplase； Neurological function； Inflammatory factors； Oxidative stress

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.007

急性腦梗死是指由于血栓形成等原因?qū)е碌募毙匝荛]塞或狹窄引起的腦組織缺血壞死，其在老年人中的發(fā)病率和致死率較高，臨床推薦的治療急性腦梗死的最有效方案是靜脈溶栓治療[1]。阿司匹林和氯吡格雷作為血小板聚集抑制劑對(duì)急性腦梗死具有一定的預(yù)防和治療作用[2]，但其對(duì)改善患者神經(jīng)功能和抑制炎性和應(yīng)激反應(yīng)等方面的效果并不佳。阿替普酶是一種纖溶酶原活化劑，能夠有效消化局部纖維蛋白凝塊，已成為多項(xiàng)腦卒中指南中推薦使用的急性腦梗死治療藥物[3]。為此，本研究探討阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對(duì)神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2015年2月-2017年12月收治的125例急性腦梗死患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者臨床癥狀和磁共振等各項(xiàng)檢查均符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡≤80歲；（3）腦梗死伴發(fā)的癥狀持續(xù)≥0.5 h，發(fā)病時(shí)間窗在3 h內(nèi)；（4）治療前病癥均未得到改善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦腫瘤、腦膿腫等顱內(nèi)占位性病變；（2）心、肺等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷；（3）有出血等溶栓藥物使用禁忌證；（4）入院前已采取相關(guān)治療并對(duì)研究有影響；（5）精神異常、病情急危重進(jìn)入晚期。按照不同的用藥方法將其分為A組（n=59）和B組（n=66）。該研究已經(jīng)通過(guò)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均給予控制血糖、血脂、血壓水平，禁煙酒和養(yǎng)成規(guī)律作息等生活指導(dǎo)，并監(jiān)測(cè)生命體征。A組給予阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）口服，3片/d，連續(xù)用藥1周后減量為1片/d；氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：杭州賽諾菲制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130083，規(guī)格：75 mg/片）口服，1片/d，聯(lián)合用藥2周。B組給予阿替普酶注射液（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)批號(hào)S20110051，規(guī)格：50 mg/支）治療，使用劑量為0.9 mg/kg，≤90 mg/次，其中總劑量的10%靜注，其余90%于1 h內(nèi)持續(xù)靜滴，用藥24 h內(nèi)禁止使用氯吡格雷等抗凝藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較分析兩組患者用藥2周后的臨床效果、（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表）NIHSS和（改良Rankin量表）mRS評(píng)分、IL-1β和hs-CRP和TNF-α炎癥因子水平，以及MDA和SOD和GSH-px氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。（1）臨床效果評(píng)定：NIHSS降低超過(guò)90%，病情基本好轉(zhuǎn)為痊愈；NIHSS降低超過(guò)45%，治療1 d內(nèi)有效控制病情為顯效；NIHSS降低超過(guò)18%，治療3 d內(nèi)有效控制病情且1個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)為有效；NIHSS降低<18%，未能有效控制病情或1月內(nèi)復(fù)發(fā)為無(wú)效[5]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能評(píng)定：利用NIHSS量表評(píng)定患者用藥前后意識(shí)水平、視野等15項(xiàng)神經(jīng)功能狀況，評(píng)分越低說(shuō)明神經(jīng)功能狀況越好；治療3個(gè)月后利用mRS量表對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越低說(shuō)明神經(jīng)功能恢復(fù)越好[6]。（3）分別于用藥前后取患者外周血，利用ELISA試劑盒檢測(cè)患者IL-1β和hs-CRP和TNF-α（三種試劑盒由武漢中幟生物科技有限公司生產(chǎn)）炎癥因子水平及患者M(jìn)DA和SOD（兩種試劑盒由南京建成生物工程研究所生產(chǎn)）和GSH-px（試劑盒由上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)）氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組用藥后臨床效果比較 B組用藥2周后的臨床總有效率為87.88%，明顯高于A組的66.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.499，P=0.004），見(jiàn)表2。

2.3 兩組用藥前后神經(jīng)功能情況比較 兩組用藥后NIHSS評(píng)分均明顯低于用藥前，且B組明顯低于A組；B組用藥后mRS評(píng)分明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組用藥前后炎癥因子水平情況比較 兩組用藥后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎癥因子水平均低于用藥前，且B組上述指標(biāo)水平均明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組用藥前后氧化應(yīng)激反應(yīng)情況比較 兩組用藥后SOD和GSH-px水平均明顯高于用藥前，MDA水平明顯低于用藥前；且B組SOD和GSH-px水平均明顯高于A組，MDA水平明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

急性腦梗死是由于血栓形成阻礙腦供血引起，早期缺血對(duì)腦的損傷是可逆的[7]，因此早期溶栓是治療腦梗死和預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵[8]。阿替普酶是一種纖溶酶原激活劑，能特異性溶解纖維蛋白，是急性缺血性卒中的特效藥物[9]。但其對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)影響的研究并不多。研究結(jié)果顯示，B組用藥2周后的臨床總有效率為87.88%，明顯高于A組的66.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.499，P=0.004）。說(shuō)明應(yīng)用阿普替酶靜脈溶栓能達(dá)到較好的緩解臨床癥狀的作用。分析原因是，阿普替酶能夠特異性地與血栓表面的纖溶酶結(jié)合，激活纖溶酶原，溶解纖維蛋白網(wǎng)，從而達(dá)到溶解血栓和疏通腦血管的作用[10-11]，患者在早期實(shí)現(xiàn)腦缺血區(qū)域的血流再灌注有利于早期控制病情，減少因腦缺血引起的各種臨床癥狀[12]。該結(jié)果與陳小曉等[13]研究結(jié)果一致。

本研究中，兩組用藥后NIHSS評(píng)分均得到顯著改善且以B組效果更佳，B組用藥后mRS評(píng)分明顯低于A組，說(shuō)明兩種治療方案均有利于改善患者神經(jīng)功能，且應(yīng)用阿替普酶效果更佳。分析原因是阿替普酶能夠特異性溶解新形成的血栓，實(shí)現(xiàn)腦供血的早期再灌注，減少因急性缺血引起的腦損傷，改善患者意識(shí)水平、視野等神經(jīng)功能狀況，改善NIHSS水平[14]，同時(shí)患者實(shí)現(xiàn)早期腦部再供血后利于修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞因缺血缺氧引起的損傷，改善神經(jīng)功能缺失，患者mRS評(píng)分得到顯著改善[15]。李鴻飛等[16]也認(rèn)為，阿替普酶能夠快速溶解血栓，同時(shí)對(duì)早期腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損具有較好的修復(fù)作用，利于改善NIHSS和mRS評(píng)分。炎癥因子水平在急性腦梗死患者中發(fā)揮重要作用且其與急性腦梗死呈現(xiàn)正相關(guān)性[17]。本研究中，兩組用藥后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎癥因子水平和SOD、GSH-px、MDA氧化應(yīng)激水平均得到明顯改善且B組效果更顯著，說(shuō)明應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓能夠降低患者炎癥因子水平，改善患者應(yīng)激反應(yīng)。分析原因是，腦細(xì)胞在缺血受損后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)離子紊亂，進(jìn)而誘發(fā)炎癥和大量氧自由基的產(chǎn)生，而應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓后能夠快速實(shí)現(xiàn)缺血細(xì)胞的再灌注，改善細(xì)胞缺血缺氧狀況，恢復(fù)微循環(huán)，減少炎癥因子的產(chǎn)生[18]。同時(shí)，當(dāng)機(jī)體受到缺血缺氧等刺激后會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，使SOD和GSH-px水平降低，MDA水平升高，而應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓后能夠顯著緩解機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少自由基的生成，從而有效改善SOD、MDA和GSH-px水平[19]。該結(jié)果支持石智珍等[20]研究結(jié)果。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者能達(dá)到較好的臨床效果，有效改善患者神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低患者炎癥因子水平。

參考文獻(xiàn)

[1]黃松.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦梗死的療效和炎性因子的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（1）：18-22.

[2]李安民，陳合成，關(guān)文標(biāo)，等.阿替普酶溶栓治療對(duì)老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能、顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（19）：4786-4788.

[3]朱云波，李佳佳，馬征，等.阿替普酶對(duì)急性腦梗死大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞中Claudin-1和Claudin-5蛋白表達(dá)的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，43（6）：1137-1141.

[4]王翠芬.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（16）：37-40.

[5]梁丙振.阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床療效、出血情況及安全性觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，32（1）：28-29.

[6] Beard D J，Logan C L，Mcleod D D，et al.Ischemic penumbra as a trigger for intracranial pressure rise-A potential cause for collateral failure andinfarct progression[J].J Cereb Blood Flow Metab，2016，36（5）：917-927.

[7]但毅平.阿替普酶溶栓序貫低分子肝素鈣抗栓對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及血清細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（8）：1153-1156.

[8]張敏，靳航，吳江.急性前循環(huán)腦梗死靜脈溶栓患者TIBI分級(jí)與血管再通和預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2018，35（1）：30-34.

[9]黃麗.丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死療效及對(duì)其神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2017，29（16）：29-31.

[10]皇甫留杰，鄭明，張武昌，等.阿替普酶溶栓治療心源性腦梗死后血清BNP、HGF和S-100β蛋白的變化[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（24）：6096-6098.

[11]周琴，魏天星，余飛，等.阿替普酶溶栓治療對(duì)腦梗死患者神經(jīng)損傷及血清細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（17）：2438-2441.

[12]魯文先，蘇毅鵬，陳金波.急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓的療效及出血性轉(zhuǎn)化影響因素分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017，25（1）：29-33.

[13]陳小曉，鄭燦榮.阿替普酶對(duì)急性腦梗死患者血清VEGF、Ang-Ⅱ的影響及溶栓效果觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（10）：1146-1147.

[14]李艷軍，劉衛(wèi)華.阿替普酶治療急性腦梗死的臨床療效及安全性[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2017，4（64）：12651-12652.

[15]張?jiān)?，黃煒，久蘭，等.應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療超早期腦梗死具有良好效果[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（10）：4043-4047.

[16]李鴻飛，徐冬娟，張為強(qiáng)，等.超早期應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓對(duì)腦梗死患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（14）：64-67.

[17]趙宏，汪立松，童巧文.阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（8）：1345-1347.

[18]楊彥，韓玉會(huì).阿替普酶聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)溶栓時(shí)間窗外急性腦梗死的療效[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（19）：74-77.

[19]周經(jīng)霞，陳擘璨，黃少珠，等.阿替普酶與尿酸激酶在急性腦梗死治療中的療效及安全性比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（7）：656-659.

[20]石智珍，白宇，趙延欣，等.阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（18）：4-7.

（收稿日期：2018-04-10） （本文編輯：李瑩瑩）