基于meta分析對半表半里用藥規(guī)律的研究

摘 要 目的：評價中藥治療半表半里證的療效，總結(jié)其用藥規(guī)律。方法：通過檢索國內(nèi)治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)，以納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，對納入后的文獻(xiàn)作出Meta分析，并總結(jié)其用藥規(guī)律。結(jié)果：本研究共納入2篇文章，均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，Meta分析顯示，中藥治療半表半里證試驗組效果優(yōu)于對照組（P<0.01）。治療半表半里證的首選配伍為柴胡、黃芩、白術(shù)。結(jié)論：中藥治療半表半里證效果良好，同時基于Meta分析上，總結(jié)出其用藥規(guī)律，但仍需臨床實踐中驗證。

關(guān)鍵詞 半表半里 Meta分析 用藥規(guī)律

中圖分類號：R243 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1006-1533（2018）19-0033-02

Meta-analysis of regularity of prescription in patients with semi-exterior-interior syndrome*

SHI Xiaoqian**

（Hui Medical College of Traditional Chinese Medicine， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of traditional Chinese medicine on patients with semi-exterior-interior syndrome. Methods： The clinical literatures on the treatment of semi-exterior-interior were selected according to the inclusion and exclusion criteria and were analyzed by meta， and the regularity of prescription was summarized. Results： This study was involved in a total of 2 papers though belonging to low quality. Meta-analysis showed that the effect of tradition Chinese medicine for the treatment of this syndrome was significantly better in the experimental group than the control group （P<0.01）. The preferred combination of prescription was radix bupleuri， scutellaria baicalensis and atractylodes. Conclusion： Traditional Chinese medicine for the treatment of semi-superficial and semi-internal syndrome has good efficacy. The regularity of medication is summarized based on meta-analysis， however， it will remain to be further verified in clinical practice.

KEy WORDS semi-exterior-interior syntrome； meta-analysis； regularity of prescription

“半表半里”是中醫(yī)學(xué)中一種特殊的理論，它是一種既不在表，又不在里，介乎于表里之間的病位。若邪氣侵犯于此，則會產(chǎn)生“半表半里證”。半表半里證最常見的臨床表現(xiàn)為往來寒熱，又稱“寒熱往來”[1]。因邪氣侵犯病位屬于半表半里，此病位特殊，外連肌膚腠理，內(nèi)連臟腑經(jīng)絡(luò)，人體正氣在此與邪氣抗?fàn)?，影響腠理衛(wèi)氣通行、臟腑經(jīng)絡(luò)交通，且邪氣一時難以祛除，正氣不斷與之抗衡，正勝則熱，邪勝則寒，故產(chǎn)生往來寒熱的表現(xiàn)[2]。

近年來，“半表半里”的研究逐年增加，但是對其用藥規(guī)律的探尋仍是欠缺。中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫等科技論文以“半表半里”、“往來寒熱”主題學(xué)術(shù)論文達(dá)1 245篇，但其中關(guān)于其用藥規(guī)律的文獻(xiàn)1篇，由此可見，該領(lǐng)域是一塊空白，待科研工作者繼續(xù)完善。故筆者用循證醫(yī)學(xué)Meta分析，它是對同一研究的多項研究結(jié)果一致性的綜合評價方法，在治療、預(yù)防預(yù)后等方面起著獨特的作用，可解決獨立研究不能解決的問題[3]，綜合評價中醫(yī)治療“半表半里證”的療效，采用基于數(shù)據(jù)分析，從而推斷其用藥規(guī)律。

1 資料方法

1.1 資料來源

計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)，篩選治療半表半里證的國內(nèi)文獻(xiàn)，以“半表半里”、“寒熱往來”為關(guān)鍵詞檢索。由于該領(lǐng)域文獻(xiàn)數(shù)量較少，故無時間限制，迄今為止所有文獻(xiàn)均納入候選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

同時符合以下標(biāo)準(zhǔn)被納入：①以“往來寒熱”為主要癥狀的半表半里證；②治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)有具體中藥藥方，可供統(tǒng)計分析用藥規(guī)律；③在中醫(yī)治療半表半里證的文獻(xiàn)中，具有隨機(jī)對照組；④采用改良式Jadad質(zhì)量評分表進(jìn)行文獻(xiàn)評價≥1分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非隨機(jī)對照試驗；②采用中藥治療但無藥方的文獻(xiàn)；③采用除中藥治療以外其他治療方法的文獻(xiàn)；④經(jīng)過改良式的Jadad質(zhì)量評分表為零分的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

采用改良式Jadad質(zhì)量評分表，從隨機(jī)序列產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、是否盲法、撤出于退出等4個方面進(jìn)行評價。得分≥3分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，得分<3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，并且之納入得分≥1分的文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

Meta分析采用國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組專用軟件Revman 5.3。計數(shù)資料使用比值比（odds ration， OR），可信區(qū)間（confidence intervals， CI）規(guī)定95%；用森林圖檢測統(tǒng)計異質(zhì)性，當(dāng)試驗結(jié)果同質(zhì)性較好，選擇固定效應(yīng)模型，反之選擇隨機(jī)效應(yīng)模型；發(fā)生性偏倚采用漏斗圖表示。

2 結(jié)果

2.1 納入研究文獻(xiàn)

將檢索的1 245篇“半表半里”、“往來寒熱”的中醫(yī)藥文獻(xiàn)，通過閱讀及全文初篩，納入2篇文獻(xiàn)[4-5]，共計645例半表半里證患者。2篇文獻(xiàn)均有基本描述，治療組和對照組患者在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 統(tǒng)計分析

2.2.1 森林圖

對納入研究的2篇隨機(jī)對照試驗的總有效率進(jìn)行統(tǒng)計分析（圖1）。異質(zhì)性檢驗結(jié)果χ2=2.27，P=0.13，I2=56%，認(rèn)為2項研究無異質(zhì)性，其研究效應(yīng)的總體水平相同，可采用固定效應(yīng)模型。中藥治療半表半里證試驗組效果優(yōu)于對照組，合并OR值=7.29，95% CI為[3.13， 16.98]，整體效果檢驗Z=4.61，P<0.01，故二者具有統(tǒng)計學(xué)意義。圖中顯示OR合并的95% CI橫線落在無效豎線右側(cè)，表明試驗組中藥治療半表半里證有效。

2.2.2 漏斗圖

以O(shè)R為橫坐標(biāo)，OR對數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤SE（logOR）的倒數(shù)為縱坐標(biāo)，繪制的漏斗圖（圖2），顯示左右不對稱，提示存在發(fā)表性偏倚。

3 用藥規(guī)律

馬風(fēng)書試驗組運用柴胡、黃芩、葛根、桂枝、玄參、白術(shù)、生地陳皮等；胡杰一試驗組運用柴胡、黃芩、白術(shù)、枳殼、鱉甲等。由此可見，二者均以柴胡、黃芩為君藥治療半表半里證。柴胡性苦味辛，屬發(fā)散風(fēng)熱藥，可升發(fā)陽氣透達(dá)少陽邪熱，從腠理外達(dá)；黃芩性寒味苦，屬清熱燥濕藥，可清泄半表半里之邪熱，使其從上、從外而解；配合白術(shù)，性溫味苦甘，可健脾益氣，利水燥濕。三者相配，樞機(jī)得利，脾健得運，則寒熱除，病解也。

4 討論

Meta分析最早是在1976年由教育心理學(xué)家Glass[6]提出，之后經(jīng)過十幾年發(fā)展完善，由Fleiss等[7]在1991年對Meta分析進(jìn)行了進(jìn)一步的定義，認(rèn)為：Meta分析是一種統(tǒng)計學(xué)方法，主要是對同一學(xué)科問題展開分析，針對的是該學(xué)科問題在某一時間段所取得的所有研究成果，對其進(jìn)行綜合分析；而比較和綜合的結(jié)論是否具有統(tǒng)計學(xué)意義取決于我們在進(jìn)行研究之前所規(guī)定的特定條件。近年來，隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，關(guān)于中藥治療疾病的Meta分析的研究也受到人們的關(guān)注[8-9]。本研究通過檢索國內(nèi)治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)，以納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，對納入后的文獻(xiàn)作出Meta分析，并總結(jié)其用藥規(guī)律，旨在為該病的治療提供依據(jù)。

中藥治療半表半里證有其獨特方法，古今醫(yī)家也積累了一定經(jīng)驗，但其臨床試驗較少，療效缺乏統(tǒng)計學(xué)支持。筆者通過對納入研究的2篇臨床隨機(jī)對照試驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果表明中藥治療半表半里證總有效率試驗組優(yōu)于對照組，OR值=7.29，95% CI為[3.13， 16.98]，P<0.01，具有統(tǒng)計學(xué)意義。但仍存在以下不足：①納入本研究的均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，且樣本量過小，缺乏大樣本試驗，影響結(jié)論的穩(wěn)定性；②納入本研究文獻(xiàn)采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏規(guī)范化。因此，今后的試驗應(yīng)提高文獻(xiàn)質(zhì)量，樣本量，采用統(tǒng)一的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)，盡量采用雙盲，以更真實反應(yīng)試驗結(jié)果。

由于樣本量小，其結(jié)果的準(zhǔn)確性需要進(jìn)一步研究，在臨床工作中驗證其規(guī)律有效性。

5 結(jié)語

中藥治療半表半里證效果良好，同時基于Meta分析上，總結(jié)出其用藥規(guī)律，但仍需臨床實踐中驗證。

參考文獻(xiàn)

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