基于meta分析對(duì)半表半里用藥規(guī)律的研究

摘 要 目的：評(píng)價(jià)中藥治療半表半里證的療效，總結(jié)其用藥規(guī)律。方法：通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)，以納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，對(duì)納入后的文獻(xiàn)作出Meta分析，并總結(jié)其用藥規(guī)律。結(jié)果：本研究共納入2篇文章，均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，Meta分析顯示，中藥治療半表半里證試驗(yàn)組效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。治療半表半里證的首選配伍為柴胡、黃芩、白術(shù)。結(jié)論：中藥治療半表半里證效果良好，同時(shí)基于Meta分析上，總結(jié)出其用藥規(guī)律，但仍需臨床實(shí)踐中驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞 半表半里 Meta分析 用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R243 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）19-0033-02

Meta-analysis of regularity of prescription in patients with semi-exterior-interior syndrome*

SHI Xiaoqian**

（Hui Medical College of Traditional Chinese Medicine， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of traditional Chinese medicine on patients with semi-exterior-interior syndrome. Methods： The clinical literatures on the treatment of semi-exterior-interior were selected according to the inclusion and exclusion criteria and were analyzed by meta， and the regularity of prescription was summarized. Results： This study was involved in a total of 2 papers though belonging to low quality. Meta-analysis showed that the effect of tradition Chinese medicine for the treatment of this syndrome was significantly better in the experimental group than the control group （P<0.01）. The preferred combination of prescription was radix bupleuri， scutellaria baicalensis and atractylodes. Conclusion： Traditional Chinese medicine for the treatment of semi-superficial and semi-internal syndrome has good efficacy. The regularity of medication is summarized based on meta-analysis， however， it will remain to be further verified in clinical practice.

KEy WORDS semi-exterior-interior syntrome； meta-analysis； regularity of prescription

“半表半里”是中醫(yī)學(xué)中一種特殊的理論，它是一種既不在表，又不在里，介乎于表里之間的病位。若邪氣侵犯于此，則會(huì)產(chǎn)生“半表半里證”。半表半里證最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為往來(lái)寒熱，又稱“寒熱往來(lái)”[1]。因邪氣侵犯病位屬于半表半里，此病位特殊，外連肌膚腠理，內(nèi)連臟腑經(jīng)絡(luò)，人體正氣在此與邪氣抗?fàn)帲绊戨砝硇l(wèi)氣通行、臟腑經(jīng)絡(luò)交通，且邪氣一時(shí)難以祛除，正氣不斷與之抗衡，正勝則熱，邪勝則寒，故產(chǎn)生往來(lái)寒熱的表現(xiàn)[2]。

近年來(lái)，“半表半里”的研究逐年增加，但是對(duì)其用藥規(guī)律的探尋仍是欠缺。中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)等科技論文以“半表半里”、“往來(lái)寒熱”主題學(xué)術(shù)論文達(dá)1 245篇，但其中關(guān)于其用藥規(guī)律的文獻(xiàn)1篇，由此可見(jiàn)，該領(lǐng)域是一塊空白，待科研工作者繼續(xù)完善。故筆者用循證醫(yī)學(xué)Meta分析，它是對(duì)同一研究的多項(xiàng)研究結(jié)果一致性的綜合評(píng)價(jià)方法，在治療、預(yù)防預(yù)后等方面起著獨(dú)特的作用，可解決獨(dú)立研究不能解決的問(wèn)題[3]，綜合評(píng)價(jià)中醫(yī)治療“半表半里證”的療效，采用基于數(shù)據(jù)分析，從而推斷其用藥規(guī)律。

1 資料方法

1.1 資料來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)，篩選治療半表半里證的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，以“半表半里”、“寒熱往來(lái)”為關(guān)鍵詞檢索。由于該領(lǐng)域文獻(xiàn)數(shù)量較少，故無(wú)時(shí)間限制，迄今為止所有文獻(xiàn)均納入候選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn)被納入：①以“往來(lái)寒熱”為主要癥狀的半表半里證；②治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)有具體中藥藥方，可供統(tǒng)計(jì)分析用藥規(guī)律；③在中醫(yī)治療半表半里證的文獻(xiàn)中，具有隨機(jī)對(duì)照組；④采用改良式Jadad質(zhì)量評(píng)分表進(jìn)行文獻(xiàn)評(píng)價(jià)≥1分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②采用中藥治療但無(wú)藥方的文獻(xiàn)；③采用除中藥治療以外其他治療方法的文獻(xiàn)；④經(jīng)過(guò)改良式的Jadad質(zhì)量評(píng)分表為零分的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用改良式Jadad質(zhì)量評(píng)分表，從隨機(jī)序列產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、是否盲法、撤出于退出等4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。得分≥3分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，得分<3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，并且之納入得分≥1分的文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Meta分析采用國(guó)際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組專用軟件Revman 5.3。計(jì)數(shù)資料使用比值比（odds ration， OR），可信區(qū)間（confidence intervals， CI）規(guī)定95%；用森林圖檢測(cè)統(tǒng)計(jì)異質(zhì)性，當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果同質(zhì)性較好，選擇固定效應(yīng)模型，反之選擇隨機(jī)效應(yīng)模型；發(fā)生性偏倚采用漏斗圖表示。

2 結(jié)果

2.1 納入研究文獻(xiàn)

將檢索的1 245篇“半表半里”、“往來(lái)寒熱”的中醫(yī)藥文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀及全文初篩，納入2篇文獻(xiàn)[4-5]，共計(jì)645例半表半里證患者。2篇文獻(xiàn)均有基本描述，治療組和對(duì)照組患者在性別、年齡、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 統(tǒng)計(jì)分析

2.2.1 森林圖

對(duì)納入研究的2篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（圖1）。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=2.27，P=0.13，I2=56%，認(rèn)為2項(xiàng)研究無(wú)異質(zhì)性，其研究效應(yīng)的總體水平相同，可采用固定效應(yīng)模型。中藥治療半表半里證試驗(yàn)組效果優(yōu)于對(duì)照組，合并OR值=7.29，95% CI為[3.13， 16.98]，整體效果檢驗(yàn)Z=4.61，P<0.01，故二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖中顯示OR合并的95% CI橫線落在無(wú)效豎線右側(cè)，表明試驗(yàn)組中藥治療半表半里證有效。

2.2.2 漏斗圖

以O(shè)R為橫坐標(biāo)，OR對(duì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤SE（logOR）的倒數(shù)為縱坐標(biāo)，繪制的漏斗圖（圖2），顯示左右不對(duì)稱，提示存在發(fā)表性偏倚。

3 用藥規(guī)律

馬風(fēng)書(shū)試驗(yàn)組運(yùn)用柴胡、黃芩、葛根、桂枝、玄參、白術(shù)、生地陳皮等；胡杰一試驗(yàn)組運(yùn)用柴胡、黃芩、白術(shù)、枳殼、鱉甲等。由此可見(jiàn)，二者均以柴胡、黃芩為君藥治療半表半里證。柴胡性苦味辛，屬發(fā)散風(fēng)熱藥，可升發(fā)陽(yáng)氣透達(dá)少陽(yáng)邪熱，從腠理外達(dá)；黃芩性寒味苦，屬清熱燥濕藥，可清泄半表半里之邪熱，使其從上、從外而解；配合白術(shù)，性溫味苦甘，可健脾益氣，利水燥濕。三者相配，樞機(jī)得利，脾健得運(yùn)，則寒熱除，病解也。

4 討論

Meta分析最早是在1976年由教育心理學(xué)家Glass[6]提出，之后經(jīng)過(guò)十幾年發(fā)展完善，由Fleiss等[7]在1991年對(duì)Meta分析進(jìn)行了進(jìn)一步的定義，認(rèn)為：Meta分析是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，主要是對(duì)同一學(xué)科問(wèn)題展開(kāi)分析，針對(duì)的是該學(xué)科問(wèn)題在某一時(shí)間段所取得的所有研究成果，對(duì)其進(jìn)行綜合分析；而比較和綜合的結(jié)論是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義取決于我們?cè)谶M(jìn)行研究之前所規(guī)定的特定條件。近年來(lái)，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，關(guān)于中藥治療疾病的Meta分析的研究也受到人們的關(guān)注[8-9]。本研究通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)治療半表半里證的臨床文獻(xiàn)，以納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，對(duì)納入后的文獻(xiàn)作出Meta分析，并總結(jié)其用藥規(guī)律，旨在為該病的治療提供依據(jù)。

中藥治療半表半里證有其獨(dú)特方法，古今醫(yī)家也積累了一定經(jīng)驗(yàn)，但其臨床試驗(yàn)較少，療效缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)支持。筆者通過(guò)對(duì)納入研究的2篇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明中藥治療半表半里證總有效率試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，OR值=7.29，95% CI為[3.13， 16.98]，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但仍存在以下不足：①納入本研究的均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，且樣本量過(guò)小，缺乏大樣本試驗(yàn)，影響結(jié)論的穩(wěn)定性；②納入本研究文獻(xiàn)采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏規(guī)范化。因此，今后的試驗(yàn)應(yīng)提高文獻(xiàn)質(zhì)量，樣本量，采用統(tǒng)一的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)，盡量采用雙盲，以更真實(shí)反應(yīng)試驗(yàn)結(jié)果。

由于樣本量小，其結(jié)果的準(zhǔn)確性需要進(jìn)一步研究，在臨床工作中驗(yàn)證其規(guī)律有效性。

5 結(jié)語(yǔ)

中藥治療半表半里證效果良好，同時(shí)基于Meta分析上，總結(jié)出其用藥規(guī)律，但仍需臨床實(shí)踐中驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

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