康萊特注射液聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床觀察

梁璐，楊秋敏

商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 商丘476100

大腸癌是最常見的胃腸道腫瘤之一。近年來，中國大腸癌的發(fā)病率逐年上升。復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的大腸癌患者，生活質(zhì)量較差，身體虛弱，不能耐受聯(lián)合化療，單藥替吉奧因具有服用方便、耐受性較好的優(yōu)勢成為臨床治療晚期大腸癌患者的一線方案[1-2]。康萊特注射液是中國第1個被美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）認(rèn)可通過并進入3期臨床試驗的中藥注射劑產(chǎn)品，已被證明具有一定的抑制腫瘤和增強免疫功能的作用[3-4]。現(xiàn)將2012年1月至2015年7月商丘市第一人民醫(yī)院應(yīng)用康萊特注射液聯(lián)合替吉奧治療72例晚期大腸癌患者的療效觀察報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2015年7月商丘市第一人民醫(yī)院收治的晚期大腸癌患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為大腸腺癌，預(yù)計生存期＞3個月，卡式功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分[5]＞60分，均已簽署本研究的知情同意書。本研究共納入72例晚期大腸癌患者，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組36例（替吉奧+康萊特）和對照組36例（替吉奧）。觀察組36例患者中，男22例，女14例；年齡為40～85歲，平均年齡為（58.3±4.9）歲；腫瘤分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，復(fù)治患者26例；結(jié)腸癌24例，直腸癌12例；肝轉(zhuǎn)移22例，肺轉(zhuǎn)移9例，盆腔腹轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移4例。對照組36例患者中，男23例，女13例；年齡為40～85歲，平均年齡為（57.6±4.2）歲；腫瘤分期[6]：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，復(fù)治患者26例；結(jié)腸癌24例，直腸癌12例；肝轉(zhuǎn)移23例，肺轉(zhuǎn)移9例，盆腹腔轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移3例。兩組患者的性別、平均年齡、腫瘤分期等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組：替吉奧膠囊40 mg/m2，餐后口服，每天2次，連續(xù)服用14天，休息7天，21天為1個周期，共治療6個周期。觀察組：替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液，緩慢靜脈滴注200 ml，每天1次，連續(xù)14天，休息7天，21天為1個周期，共治療6個周期。治療期間關(guān)注患者的病情變化，每周給予1～2次的血常規(guī)、肝腎功能復(fù)查，定期給予止吐等必要的輔助支持治療。

1.3 評價指標(biāo)

根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1版[7]對兩組患者的療效進行評價。完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（partial response，PR）：靶病灶最長徑之和減少≥30%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：靶病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progression disease，PD）：靶病灶最長徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。緩解率（response rate，RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例 數(shù)/總 例 數(shù) ×100%。以KPS評分標(biāo)準(zhǔn)評價患者的生活質(zhì)量，同時觀察兩組患者KPS評分的變化情況。依據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[8]評估患者化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者的RR為30.56%（11/36），高于對照組的16.67%（6/36），但差異無統(tǒng)計學(xué)意（χ2=1.925，P=0.165）；觀察組患者的DCR為83.33%（30/36），高于對照組的61.11%（22/36），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.431，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的治療效果

2.2 治療前后KPS評分

治療前，觀察組和對照組患者的KPS評分分別為（82.78±7.41）分和（83.06±7.10）分，但兩組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.162，P=0.870）；治療后，觀察組患者的KPS評分為（86.11±6.45）分，明顯高于對照組的（81.11±7.85）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.953，P=0.004）。

2.3 治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。觀察組患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)的發(fā)生率分別為27.78%（10/36）、19.44%（7/36），均低于對照組的52.78%（19/36）、44.44%（16/36），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.677、4.189，P=0.031、0.041）。觀察組患者的神經(jīng)毒性、肝臟毒性的發(fā)生率分別為13.89%（5/36）、5.56%（2/36），對照組患者的神經(jīng)毒性、肝臟毒性的發(fā)生率分別為16.67%（6/36）、8.33%（3/36），但兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.743、0.643，P=0.107、0.215）。

3 討論

替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方藥物，該藥物于2003年在日本被批準(zhǔn)應(yīng)用于大腸癌治療，以其優(yōu)良的口服生物利用度和腫瘤組織內(nèi)較高的藥物濃度迅速成為治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的經(jīng)典化療方案之一。替加氟口服后可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶[9-11]，發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可以減緩氟尿嘧啶的分解代謝速度，保持氟尿嘧啶在腫瘤組織中的有效濃度，增強其抗腫瘤作用[12]；奧替拉西鉀可以阻止氟尿嘧啶的磷酸化，影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

康萊特注射液是一種雙相光譜抗腫瘤藥物，是可以經(jīng)靜脈直接輸注的新型脂肪乳劑，從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取，其主要活性成分是薏苡仁甘油三酯[13-15]。目前，康萊特注射液已經(jīng)在臨床上被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤治療，并且被深入研究，如肺癌[16]、肝癌[17]、胰腺癌[18]、乳腺癌[19]等，研究證實康萊特注射液對腫瘤具有較強的抑制作用，其抗腫瘤機制為：①作用于腫瘤細胞的G2/M期，阻止腫瘤細胞的有絲分裂；②誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；③抑制腫瘤新生血管的生成；④影響腫瘤細胞基因表達；⑤逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥；⑥激活自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）和T淋巴細胞的活性，促進淋巴細胞增殖，提高吞噬細胞功能，提高機體的免疫功能[20]。

本研究中，觀察組患者的RR為30.56%，高于對照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意（P＞0.05）；觀察組患者的DCR為83.33%，高于對照組的61.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，與單獨應(yīng)用替吉奧治療比較，替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療可以提高復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的大腸癌患者的DCR。本研究中，治療前，兩組患者的KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的KPS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。由此可見，與單獨應(yīng)用替吉奧治療比較，替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療可以減輕骨髓抑制等不良反應(yīng)，安全性較高，提高患者的生活質(zhì)量，證實了康萊特注射液在復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的大腸癌患者治療中的臨床價值，值得臨床推廣。