血清SAA、BDNF、ALP水平與腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

王曉輝

(許昌市人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 許昌 461000)

腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是人類致死的三大疾病之一，主要以腦血管病變誘發(fā)的腦功能障礙為主要表現(xiàn)?；颊叱霈F(xiàn)腦卒中后常伴發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)，可對(duì)腦卒中患者的預(yù)后和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。VCI的發(fā)病較為隱匿，多數(shù)醫(yī)療工作者和患者家屬僅注重于對(duì)腦卒中患者肢體功能的恢復(fù)，對(duì)患者認(rèn)知水平的變化重視程度較低且部分患者VCI晚期的治療效果較差[1]。因此腦卒中伴發(fā)VCI患者的早期診斷和干預(yù)，對(duì)有效改善患者認(rèn)知水平、生活水平、心理健康具有重大意義。

現(xiàn)研究[2]發(fā)現(xiàn)炎癥、免疫與血管性疾病的關(guān)系密切，血清淀粉樣蛋白 A（Serum amyloid，SAA）是敏感的急性時(shí)相反應(yīng)物，可準(zhǔn)確反映動(dòng)脈粥樣硬化等許多慢性炎癥性特征；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF） 已被證實(shí)與腦卒中抑郁癥具有重要聯(lián)系[3]；堿性磷酸酶（ALP）與血管炎癥關(guān)系密切。故而，本研究深入探討了腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙與血清SAA、BDNF、ALP水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2016年2月-2017年5月在河南省許昌市人民醫(yī)院接受治療的腦卒中患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥50周歲；⑵符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵合并原發(fā)性認(rèn)知功能障礙者；⑶合并心腎功能衰竭等嚴(yán)重疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入病例數(shù)90例，根據(jù)其是否發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙分為發(fā)生組和未發(fā)生組。其中發(fā)生組25例，男16例，女9例，年齡54~72歲，平均 64.87±5.02歲；未發(fā)生組 65例，男38例，女 27例，年齡 55~74歲，平均 64.85±4.98歲。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 取所有患者清晨空腹靜脈血5ml，3000r/min離心10min后取血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清ALP水平；全自動(dòng)特定蛋白儀（BNP-100，德國(guó)西門子公司生產(chǎn)）檢測(cè)SAA水平；免疫組化法檢測(cè)患者BNDF蛋白水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象SAA、BDNF、ALP、NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的差異，分析發(fā)生腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性。所用工具：

1.3.1 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定量表（MMSE）該量表包括定向力、瞬時(shí)記憶和注意力等6個(gè)子項(xiàng)，總分30分，得分越高表明認(rèn)知功能越好[4]。

1.3.2 聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn) （AVLT）本項(xiàng)測(cè)驗(yàn)用于檢測(cè)患者記憶和學(xué)習(xí)新事物的能力，包括即刻記憶（異常：≤18分）、延遲記憶（異常：≤18分）和長(zhǎng)延遲再認(rèn)[5]。

1.3.3 NIHSS評(píng)定量表 采用美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所卒中量表[6]對(duì)神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表總分為45分，輕型神經(jīng)功能缺損0～15分；中型神經(jīng)功能缺損16～30分；重型神經(jīng)功能缺損31～45分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。 兩組患者 SAA、BDNF、ALP、NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性。P＜0.05：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者 SAA、ALP、BDNF和 NIHSS評(píng)分的比較 發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙患者的SAA、ALP水平和NIHSS評(píng)分均高于未發(fā)生組，BDNF水平低于未發(fā)生組。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能的比較 發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙患者的定向力、瞬時(shí)記憶、注意力計(jì)算力等認(rèn)知功能得分明顯低于未發(fā)生組。見(jiàn)表2。2.3腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性 腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、ALP水平與NIHSS評(píng)分正相關(guān)，與認(rèn)知功能評(píng)分負(fù)相關(guān)，BDNF水平與NIHSS評(píng)分負(fù)相關(guān)，與認(rèn)知功能評(píng)分正相關(guān)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者SAA、ALP、BDNF和NIHSS評(píng)分的比較

表2 兩組患者認(rèn)知功能的比較

表3 腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)分析

3 討論

血管性認(rèn)知障礙是腦卒中患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，流行病學(xué)研究統(tǒng)計(jì)[6]顯示腦卒中后認(rèn)知障礙發(fā)生率超過(guò)65%。相對(duì)于傳統(tǒng)的神經(jīng)系統(tǒng)變性導(dǎo)致的行為損傷特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變和進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙，血管性認(rèn)知障礙主要指明顯的腦血管疾?。X出血和腦梗死等）或不明顯的腦血管?。阅X缺血和骨質(zhì)疏松等）引起的、由輕度認(rèn)知障礙發(fā)展為癡呆的綜合征，涵蓋了血管性認(rèn)知損害從輕到重的整個(gè)發(fā)病過(guò)程[7]。這個(gè)概念是在重新認(rèn)識(shí)血管性癡呆概念的基礎(chǔ)上提出來(lái)的，旨在及時(shí)發(fā)現(xiàn)血管性病變導(dǎo)致的認(rèn)知變化，進(jìn)行早期干預(yù)，以延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生。

腦動(dòng)脈粥樣硬化的形成是腦卒中發(fā)生的病理病生基礎(chǔ)，而前者是一個(gè)緩慢的炎癥過(guò)程。SAA主要由肝臟分泌，是具有較強(qiáng)敏感性的急性時(shí)相反應(yīng)物，可與HDL結(jié)合后置換其aplA-1進(jìn)而卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性發(fā)揮抑制作用，加重AS病灶中脂質(zhì)的沉積誘發(fā)血管粥樣硬化[8]。抑郁是腦卒中常伴有并發(fā)癥，BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族，可通過(guò)高特異性結(jié)合親和力受體原肌球蛋白受體激酶進(jìn)而營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)[9]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[10，11]發(fā)現(xiàn) BDNF 與腦卒中后抑郁具有密切聯(lián)系，而腦卒中后抑郁與認(rèn)知功能障礙均為腦卒中重要并發(fā)癥并推測(cè)BNDF與腦卒中并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙具有一定相關(guān)性，但目前研究研究較為缺乏。ALP是磷酸鹽代謝的關(guān)鍵酶，是一類能將對(duì)應(yīng)底物去磷酸化的重要糖蛋白酶，多作為骨骼疾病和肝臟病的重要診斷指標(biāo)，近年來(lái)的研究[12，13]發(fā)現(xiàn)血清ALP的動(dòng)態(tài)變化與代謝性綜合征、糖尿病和高血壓等炎癥性和代謝類疾病具有密切聯(lián)系。本研究探討了腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙與血清SAA、BDNF、ALP水平的相關(guān)性，旨在為臨床腦卒中并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的早期診斷和預(yù)后提供數(shù)據(jù)參考。

本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙患者的SAA、ALP水平和NIHSS評(píng)分均高于未發(fā)生組，BDNF水平低于未發(fā)生組。上述結(jié)果證實(shí)血管性認(rèn)知功能障礙患者的SAA、BDNF及ALP水平對(duì)病人的早期診斷和預(yù)后具有重要提示作用，且腦卒中并有血管性認(rèn)知功能障礙患者自身腦卒中癥狀更重。

認(rèn)知是機(jī)體認(rèn)識(shí)和獲取知識(shí)智能加工的過(guò)程，包括記憶力、注意力、計(jì)算力、定向力、空間結(jié)構(gòu)能力等，屬于大腦皮質(zhì)的高級(jí)活動(dòng)范疇[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙患者的定向力、瞬時(shí)記憶、注意力計(jì)算力等認(rèn)知功能得分明顯低于未發(fā)生組。腦卒中出現(xiàn)血管性認(rèn)知功能障礙多伴有情緒，常感到恐懼、緊張、無(wú)助且易激動(dòng)和發(fā)怒而并發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌-心血管反應(yīng)，誘發(fā)血壓極速升高，進(jìn)而誘發(fā)病癥。

相關(guān)性結(jié)果顯示腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙患者SAA、ALP水平與NIHSS評(píng)分正相關(guān)，與認(rèn)知功能評(píng)分負(fù)相關(guān)，BDNF水平與NIHSS評(píng)分負(fù)相關(guān)，與認(rèn)知功能評(píng)分正相關(guān)。這也說(shuō)明腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙患者的SAA、ALP、BDNF與認(rèn)知功能密切相關(guān)。

經(jīng)過(guò)研究筆者認(rèn)為腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知障礙通過(guò)早期準(zhǔn)確診斷，及時(shí)給予恰當(dāng)準(zhǔn)確的治療對(duì)終止腦卒中對(duì)患者的身體和心理健康的損傷，改善預(yù)后意義重大。

綜上所述，腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙患者的SAA、ALP水平較高，BDNF水平較低，且與認(rèn)知功能密切相關(guān)。