南昌市O型血孕婦IgG抗體效價與新生兒ABO溶血病的相關(guān)性

王潔

(江西省婦幼保健院輸血科，江西 南昌 330006)

新生兒溶血病是指由于母嬰血型不合引起的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病，起源于胎兒從父親方面繼承了一些母親沒有的紅細(xì)胞抗原，這些抗原可能遭到母親免疫抗體的攻擊，從而使胎兒紅細(xì)胞遭到破壞，嚴(yán)重者可危及患兒生命或合并核黃疸等后遺癥[1]。如果能正確診斷，及時干預(yù)，疾病的預(yù)后將會有很大改善[2]。因此，我們對南昌市2016年12月至2017年12月就診于我院的10714例孕16～40w的O型孕婦（其丈夫為A型、B型、AB型）進(jìn)行血型鑒定和IgG抗A（B）效價的測定，并與臨床確診為ABO血型不合新生兒溶血?。ˋBO-HDN）的240例產(chǎn)婦作相關(guān)性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 檢測對象 收集2016年12月至2017年12月來本院就診的夫婦ABO血型不合的O型血孕婦10714例。其中，夫婦A-O血型不合的O型孕婦4858例，B-O血型不合為4272例，ABO血型不合的為1584例；Rh（D）血型均為陽性。年齡17～48歲，平均年齡 32.5歲，孕周為16～40w。上述所有孕婦均無輸血史，故不考慮ABO血型系統(tǒng)以外IgG抗體的效價。240例確診為新生兒ABOHDN的O型血產(chǎn)婦均來自本院新生兒科。ABOHDN診斷標(biāo)準(zhǔn)：ABO母嬰血型不合，結(jié)合臨床表現(xiàn)及生化檢測膽紅素指標(biāo)，HDN三項檢查陽性，直接抗球蛋白試驗（DAT）或游離試驗和紅細(xì)胞抗體釋放試驗為陽性

1.2 試劑與儀器 上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供抗篩細(xì)胞（3個譜）、樣本釋放劑、A/B/O型Rh（D）陽性紅細(xì)胞懸液、抗-A抗-B試劑，上海博力醫(yī)學(xué)生物科貿(mào)有限公司提供抗D（IgM+IgG）血型定型試劑，中山市生科試劑儀器有限公司提供抗人球蛋白檢測卡、免疫孵育機(jī)和醫(yī)學(xué)檢驗多功能離心機(jī)等。

1.3 方法 采用2-Me裂解滅活I(lǐng)gM類抗體，國產(chǎn)微柱凝膠試驗技術(shù)方法檢測IgG抗A（B）血型抗體效價，嚴(yán)格按操作規(guī)程和試劑說明書操作[3]。以1+凝集強(qiáng)度為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，并以此血清稀釋倍數(shù)的倒數(shù)為效價[4]。

1.4 ABO-HDN診斷 孕期母親血清IgG抗體效價≥1∶256，視為抗體陽性；新生兒出生后定血型，若為非“O”型，需進(jìn)行紅細(xì)胞直接抗體、血清游離抗體、紅細(xì)胞放散抗體試驗檢測，結(jié)果判斷參照相關(guān)檢驗規(guī)程[5]。

2 結(jié)果

2.1 10714例孕婦IgG抗體效價檢測結(jié)果 10714例O型孕婦IgG抗A（B）的效價≥256為12.49%（1338/10714）。其中，夫婦A-O血型不合的O型孕婦 為 45.34% （4858/10714），B-O 血 型 不 合 為39.87%（4272/10714），AB-O 血型不合的為 14.78%（1584/10714）；各組間抗體效價差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果見表1。

2.2 240例新生兒溶血病抗體效價檢測結(jié)果 對2220例在我院孕檢及分娩的O型孕婦分娩的非O型新生兒進(jìn)行新生兒溶血病檢測，其中240例娩出的新生兒被確診為ABO-HDN，占比10.81%。240例臨床確診為新生兒ABO-HDN的O型產(chǎn)婦血清IgG抗體效價≥256為 89.58%（215/240），結(jié)果見表2[6]。

3 討論

新生兒溶血病 （hemolytic disease of the newborn，HDN）是指由于母嬰血型不合引起的胎兒或新生兒免疫溶血性疾病，屬于同族免疫性溶血性疾病。同種免疫血型抗體主要有兩類免疫球蛋白：一類為IgG，多屬不完全抗體性質(zhì)，但也有完全抗體性質(zhì)IgG，主要由輸血或妊娠免疫刺激產(chǎn)生，母體IgG類抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)。另一類為IgM，多為完全抗體和自然發(fā)生的抗體，也有IgM免疫抗體，IgM抗體不能通過胎盤屏障。引起HDN的血型抗體幾乎都是IgG類抗體，37℃條件下呈強(qiáng)反應(yīng)性。在我國，ABO血型不合引起的HDN最為常見，Rh血型次之[1]。

表1 10714例孕婦IgG抗體效價檢測結(jié)果

表2 240例新生兒溶血病抗體效價檢測結(jié)果

ABO血型不合溶血?。ˋBO-HDN）發(fā)病者的母親多數(shù)為O型，具有免疫性抗A及抗B抗體，嬰兒多數(shù)是A型或B型。O型母親具有屬于IgM的抗A、抗B天然抗體，但I(xiàn)gM抗體不能通過胎盤。由于母胎之間的胎盤屏障并不完善，在妊娠早期即可發(fā)生母胎之間的血液交流。O型孕母在A或B型抗原的刺激下產(chǎn)生IgG的抗A或抗B的免疫抗體，這些抗A或抗B抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，附著于胎兒相應(yīng)紅細(xì)胞膜上，與其抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而發(fā)生溶血[7]。ABO-HDN第一胎即可發(fā)病，這是因為母親產(chǎn)生免疫性IgG抗體，除了可以由紅細(xì)胞抗原刺激外，還可以由多種非特異性刺激產(chǎn)生。因為自然界中存在A或B血型物質(zhì)，機(jī)體受到這些刺激后可以產(chǎn)生IgG的抗A或抗B抗體[8]。ABO-HDN的癥狀輕重差別很大，主要表現(xiàn)為黃疸和貧血，與Rh(D)-HDN相比癥狀較輕[2]。具有免疫抗體的母親，雖胎兒與其ABO血型不合，但不一定都發(fā)病，這可能與新生兒A（B）抗原強(qiáng)弱，血型物質(zhì)的含量、胎盤的屏障作用及IgG亞類不同等有關(guān)。

本研究顯示，10714例研究對象中，夫婦血型A-O組所占比例最多，為4858例，B-O組次之，為4272例，AB-0組所占比例最低為1584例。可見丈夫為A型或B型的多于AB型，這與ABO血型抗原在人群中的分布頻率有關(guān)。IgG抗體效價高低在各血型配對組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。10714例研究對象中，有1338例IgG抗體效價為陽性(≥1∶256)，陽性率為12.49%。孕期血清IgG抗體效價的升高，對ABO-HDN是個非常重要的影響因素，在對2220例在我院孕檢及分娩的O型孕婦所分娩的非O型新生兒進(jìn)行新生兒溶血病檢測時發(fā)現(xiàn)，在240例臨床確診為新生兒ABO-HDN的O型產(chǎn)婦中，血清IgG抗體效價≥256為89.58%（215/240），IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率成正相關(guān)。這是因為IgG抗體效價過高，通過胎盤的幾率增加所致。但是檢測結(jié)果中還顯示有25例IgG抗體效價＜256的也被確診為新生兒溶血病，說明母體內(nèi)IgG抗體效價的高低與ABO新生兒溶血病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系并不緊密，可能還有許多其他影響因素，比如新生兒抗原的強(qiáng)弱、IgG亞類、胎盤的作用以及型物質(zhì)的含量等。

綜上所述，孕期動態(tài)監(jiān)測母體IgG抗體效價對ABO-HDN發(fā)病具有重要參考意義，有利于疾病的早期診斷、干預(yù)及治療[9]。但孕期影響抗體效價綜合因素較多，如新生兒抗原的強(qiáng)弱、IgG亞類、胎盤的作用以及型物質(zhì)的含量等等，因此，不能單純以孕期IgG抗體效價高低作為判斷ABO-HDN發(fā)病率及胎兒預(yù)后的唯一依據(jù)[10]。