2型糖尿病腎病患者腎素和醛固酮水平變化及臨床意義

張木林　陳欣

【摘要】 目的：研究探討2型糖尿病腎病患者腎素和醛固酮水平的變化及其臨床意義。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率分為糖尿病無腎病組129例，糖尿病腎病組139例，檢測兩組的患者腎素和醛固酮水平，并分析糖尿病患者24 h尿白蛋白量與腎素和醛固酮的水平的相關(guān)性。結(jié)果：糖尿病腎病組腎素和醛固酮水平均顯著高于糖尿病無腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。24 h尿白蛋白排泄率與腎素和醛固酮水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.653，P<0.05）。結(jié)論：腎素和醛固酮在2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要的角色，臨床檢測腎素和醛固酮水平對2型糖尿病腎病的診斷具有指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎?。?腎素； 醛固酮； 尿白蛋白； 臨床意義

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.076 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-0-02

作為2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一， 糖尿病腎病的病情多隨患者病程的延長呈進(jìn)行性加重，多發(fā)于10年以上糖尿病史者，臨床主要表現(xiàn)為腎小球硬化，濾過率降低，最終可發(fā)展為腎功能衰竭，死亡率極高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國約有1.1億名糖尿病患者，其中約40%的2型糖尿病住院患者合并有腎病，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。因此，2型糖尿病患者中腎病患者的早期篩查具有十分重要的意義。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（rennin angiotensin aldosterone system，RAAS）是機(jī)體維持血容量的重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，可通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)血壓和水、電解質(zhì)平衡，RAAS系統(tǒng)的激活是高血壓等多種疾病的發(fā)病機(jī)制[2]。本研究選取筆者所在醫(yī)院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，旨在分析2型糖尿病腎病患者腎素和醛固酮水平的變化及其臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）愿意簽署知情同意書；（3）無其他可能引起蛋白尿的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）合并有肝腎等重要臟器功能障礙者；（3）惡性腫瘤患者；（4）妊娠、哺乳期婦女；（5）近2周服用過他汀類、血管緊張素受體阻斷劑等可能影響腎素和醛固酮水平的藥物。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率將這268例患者分成兩組。糖尿病無腎病組129例，尿白蛋白排泄率<30 mg/24 h，其中男73例，女56例，年齡38～77歲，平均（61.74±4.21）歲。糖尿病腎病組139例，尿白蛋白排泄率>30mg/24h，男79例，女60例，年齡41～79歲，平均（62.28±3.87）歲。兩組資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外本研究方案已經(jīng)上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

普通飲食，于清晨空腹采血3 ml以上，腎素為EDTA-2K真空抗凝管，醛固酮為無添加劑的真空采血管，搖勻，離心分離血漿和血清。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿中直接腎素和血清中醛固酮水平，試劑盒由上海索靈診斷醫(yī)療設(shè)備有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。收集24 h尿液標(biāo)本（甲苯防腐），采用鄰苯三酚紅鉬法檢測白蛋白，試劑盒由美康生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采取統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎素和醛固酮水平

糖尿病腎病組的腎素和醛固酮水平均顯著高于糖尿病無腎病組，柴均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 尿白蛋白排泄率與腎素和醛固酮水平相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，24 h尿白蛋白排泄率與腎素和醛固酮水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.653，P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病腎病的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，代謝紊亂、長期暴露于高血糖環(huán)境等多種因素均可誘發(fā)糖尿病[4]。近年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，其患病率也逐年上升，2型糖尿病腎病發(fā)病早期較為隱匿，不易察覺，晚期多發(fā)展為腎功能衰竭，需移植或透析等腎臟替代治療，難以逆轉(zhuǎn)，生存率極低[5]。因此，糖尿病腎病的預(yù)防和早期診斷受到了臨床廣泛的關(guān)注。腎功能改變、持續(xù)性蛋白尿是糖尿病腎病的重要表現(xiàn)，目前臨床上常用尿微量白蛋白檢測作為糖尿病腎病的可靠指標(biāo)。已有研究表明，腎素和醛固酮是2型糖尿病的關(guān)鍵催化因子，通過一系列酶促級聯(lián)反應(yīng)在其發(fā)生和發(fā)展中扮演重要的角色[6]。

腎素是一種含有羧基酸性蛋白酶，醛固酮是一種具有代表性的強(qiáng)電解質(zhì)代謝作用的鹽皮質(zhì)類固醇類激素，二者均是RAAS系統(tǒng)主要組成成分[7]。RAAS系統(tǒng)參與機(jī)體多種生理活動，可通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，減輕環(huán)境變化刺激造成的組織器官損傷[8]。當(dāng)循環(huán)血量減少時(shí)，腎的球旁細(xì)胞感受到鈉量減少和血壓降低，RAAS系統(tǒng)被激活，腎素作用于血管緊張素原，生成血管緊張素。后者一方面可以使血管收縮、血壓上升，另一方面可刺激醛固酮的合成和分泌，促使腎臟重吸收鈉離子和水分[9]。

本研究中，糖尿病腎病組腎素和醛固酮水平分別為（3.48±1.05）pg/ml和（271.27±101.09）pg/ml，均顯著高于糖尿病無腎病組（P<0.05）。表明糖尿病腎病患者RAAS系統(tǒng)活躍，與杜宋耿等[10]研究結(jié)果一致，提示糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制為：糖尿病患者由于腎小球長期處于高灌注、高濾過和高內(nèi)壓環(huán)境，激活RAAS系統(tǒng)，腎素分泌增加，血壓升高、血管收縮、血容量與血漿腎素、醛固酮含量的平衡失調(diào)，最終腎小球?yàn)V過的屏障功能嚴(yán)重?fù)p害，腎小球硬化。樂穎等[11]提出糖尿病腎病患者腎臟局部RAAS系統(tǒng)可通過增加氧化應(yīng)激水平、調(diào)節(jié)血糖代謝、促進(jìn)炎癥介質(zhì)及轉(zhuǎn)化等多種途徑參與糖尿病腎病的發(fā)展。24h尿白蛋白排泄率與腎素和醛固酮水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.653，P<0.05）。與程子安等[12]研究結(jié)果一致，表明腎素和醛固酮水平可反映腎小球病變程度，三者聯(lián)合檢測有助于2型糖尿病腎病的診斷，可作為患者預(yù)后估計(jì)及治療效果監(jiān)測的指標(biāo)。

綜上所述，腎素和醛固酮在2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要的角色，臨床檢測腎素和醛固酮水平對2型糖尿病腎病的診斷具有指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2018-03-02）