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    家族性急性髓細胞白血病的診斷

    2018-10-22 08:16:14尹春瓊白志瑤包艷
    實用檢驗醫(yī)師雜志 2018年3期
    關鍵詞:涂片白血病骨髓

    尹春瓊 白志瑤 包艷

    作者單位:655000 云南曲靖,曲靖市第二人民醫(yī)院檢驗科

    家族性白血?。╢amilial leukemia,F(xiàn)L)是指一個家族中發(fā)生1例及1例以上白血病,具有家族聚集性的特點,可見于父輩與子代、同輩之間。臨床上FL發(fā)病率低,可表現(xiàn)為相同或不同的白血病類型。目前我們對FL發(fā)病規(guī)律及機制的了解還不夠全面,大多數(shù)學者認為FL的發(fā)病可能與遺傳因素有關[1]。我院于2016年9月26日收治1例急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)-M2b男性患者,患者母親于2017年4月23日因消化道出血收入我院消化內科,于4月26日也確診為AML-M2a,該現(xiàn)象實屬罕見,現(xiàn)報告如下。

    1 病例資料

    1.1 一般資料 患者男性,34歲,咳嗽咳痰1周,發(fā)現(xiàn)外周血異常細胞1 d?;颊咦栽V于2016年9月20日無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰,呈陣發(fā)性發(fā)作,休息后可好轉,伴全身酸痛,無發(fā)熱、胸痛、咯血、氣促等。在曲靖市南關衛(wèi)生院就診,未完善相關檢查,僅予輸液治療(具體不詳)后上述癥狀好轉。2016年9月26日該患者經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)外周血異常細胞占40%,建議住院治療,門診以“急性白血?。╝cute leukemia,AL) ?”收入血液內科。病程中,患者無牙齦出血、皮膚瘀點瘀斑、全身骨痛等表現(xiàn),精神可,飲食、睡眠正常,二便正常,體質量無明顯變化。既往體健,育有1女。2015年其妻生產(chǎn)二胎時因羊水栓塞死亡,胎兒也于出生后死亡。否認有家族性遺傳病,其父親約5年前因肺癌病故,母親既往體健。

    1.2 體格檢查 體溫37.3 ℃,心率82次/min,呼吸頻率 20次 /min,血壓 136/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),脈搏血氧飽和度(surplus pulse O2,SpO2)0.98。中度貧血貌,全身皮膚及黏膜無黃染,無皮下出血點及瘀斑,全身未觸及淺表淋巴結腫大,胸肋骨無壓痛,其余體檢陰性。

    1.3 實驗室檢查

    1.3.1 血液細胞分析 2016年9月27日血液細胞分析結果顯示,白細胞計數(shù)(white blood cell count,WBC)5.87×109/L,中性粒細胞計數(shù)(neutrophil,Neu)1.62×109/L,中性粒細胞比例(Neut%)27.64%,淋巴細胞計數(shù)(lymphocyte,Lym)3.52×109/L,淋巴細胞比例(Lym%)60.04%,單核細胞計數(shù)0.73×109/L,單核細胞比例12.44%,血小板計數(shù)(blood platelet,PLT)23×109/L,血紅蛋白(hemoglobin,Hb)83 g/L,平均紅細胞體積(erythrocyte mean corpuscular volume,MCV)114.2 fl。肝功能、腎功能、凝血功能檢查均正常,傳染病標志物檢測呈陰性。

    1.3.2 血涂片 2016年9月27日外周血涂片顯示,“異常細胞”占40%,胞體呈多圓形、核圓形或橢圓形,染色質呈細顆粒狀;核仁1~4個不等,清晰可見;漿染藍色或灰藍色,部分漿內可見細小紫紅色顆粒,因此建議患者進一步行骨髓穿刺涂片檢查以明確診斷。見圖1。

    圖1 1例血細胞檢測異常男性患者的血細胞外周血涂片(A~B) 瑞-姬染色 10×100

    1.3.3 骨髓涂片 2016年9月29日骨髓細胞學顯示,骨髓增生極度活躍,粒系明顯增生,其中原始粒細胞占7.6%,涂片中可見一類嚴重核漿發(fā)育失衡的中性中幼粒細胞占28%(其中原始細胞非紅系細胞占40%),其胞體多圓形或橢圓形,核圓形或橢圓形;胞核可見凹陷;染色質較疏松;核仁1~4個不等,清晰可見;胞漿量豐富,染粉紅色或灰藍色,部分漿內可見細小紫紅色顆粒,可見細長、單根AUER小體。紅系增生,以中、晚幼紅細胞為主,部分細胞巨幼變,Lym%減少;全片見巨核細胞13個,均為成熟型顆粒巨核細胞;PLT極度減少,散在偶見。骨髓病變細胞過氧化物酶染色(peroxidase stain,POX)陽性率100%,積分206分。見圖2。

    圖2 1例血細胞檢測異常男性患者的瑞-姬染色(A~B)、POX染色(C)與AS-DCE染色(D)骨髓涂片 10×100

    1.3.4 白血病融合基因檢查 2016年9月29日進行急性非淋巴細胞白血?。╝cute nonlymphocytic leukemia,ANLL)融合基因篩查顯示,MLL/AF4、MLL/AF6、MLL/AF9、MLL/AF10、MLL/AF17、MLL/AF1P、MLL/AF1Q、MLL/AFX、MLL/ELL、MLL/ENL、dupMLL、CBFβ/MYH11、AML1/ETO、AML1/MDS1、SET/CAN、DEK/CAN、PML/RARa、PLZF/RARa、NPM/RARa、NPM/ALK、TEL/AML1、E2A/PBX1、BCR/ABL1(P190)、BCR/ABL1(P210)、NPM/MFL1、TEL/ABL1、E2A/HLF、TLS/ERG、SIL/TAL1、TEL/PDGFR、EV11、HOX11,篩查結果為陰性。

    1.3.5 流式細胞免疫分型 2016年10月1日由北京海斯特臨床檢驗所提供的免疫分型結果顯示,在CD45/SSC點圖上設門分析,異常細胞群體約占有核細胞的33%,主要表達HLA-DR,CD33、CD34、CD38、CD117、CD123,MPO,部分表達CD7;髓系細胞約占有核細胞45.5%,部分細胞存在發(fā)育異常,淋系增殖明顯受抑制。最終結論為AML,綜合鑒別為AML-M2亞型。

    1.3.6 染色體檢查 2016年9月29日染色體檢查結果顯示,該患者染色體為46,XY[20]。

    1.4 患者家屬資料 患者母親59歲,于2017年4月23日因消化道出血收入我院消化內科,于4月26日被確診為AML-M2a。

    2 討論

    據(jù)統(tǒng)計,白血病患者兄弟姐妹之間的白血病發(fā)病率較自然人口發(fā)病率升高(1/7 005)[2],而同卵發(fā)病率高達 1/5[3]。劉文海[4]分析我國 99 例 FL 發(fā)現(xiàn),白血病類型中AL占84.85%(84/99),其中ANLL占 53.53%(53/99);慢性白血病(chronic leukemia,CL)占14.14%,其中慢性粒細胞性白血?。╟hronic myelocytic leukemia,CML)占 12.12%(12/99),而父(母)子(女)關系患者占36.36%(36/99),親兄弟姐妹關系患者占28.28%(28/99)。我國FL以父(母)子(女)關系及親兄弟姐妹關系最為常見,且以AL及CML為主,與國外報道的以慢性淋巴細胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia,CLL)及AL為主有所不同[4]。關于FL的類型,目前研究中無一定規(guī)律,一個家族中的白血病類型可以相同也可不同,其差異較大。本研究中母子患AML的同一亞型AML-M2非常罕見,其子經(jīng)8個療程化療后持續(xù)完全緩解,至今仍存活,母親由于家庭原因放棄治療,半年后死亡。

    AML-M2是骨髓或外周血中原始細胞≥20%,并有Neu成熟證據(jù)(不同成熟階段Neu≥10%)和骨髓中單核系細胞<20%的AML,約占AML的30%~45%,可發(fā)生于任何年齡組,臨床上貧血、PLT減少和Neu減少所致的骨髓衰竭,口腔潰瘍和感染癥狀較常見,而脾臟腫大較少。患者生存期不定,t(8;21)異位者預后良好,t(6;9)異位者預后不良[5]。目前認為,F(xiàn)L的發(fā)生與染色體突變、異位有關。馮寶章等[6]研究提示,早期發(fā)現(xiàn)和逆轉FL是可能的,F(xiàn)L的高危人群隨訪將日益受到臨床醫(yī)生的重視。

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